Lenvatinib Plus Paclitaxel potilaille, joilla on pitkälle edennyt sappitiesyöpä ja jotka eivät ole saaneet gemsitabiinipohjaista hoitoa (LenPac)

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Potilaat, joiden ikä on ≧20 vuotta vanha.

• 2. Histologisesti vahvistettu sappitiesyöpä, joka on paikallisesti edennyt, uusiutuva tai metastaattinen sairaus. Tautikokonaisuuksia ovat intrahepaattinen kolangiokarsinooma, perihilaarinen kolangiokarsinooma, distaalisen sappitiehyen kolangiokarsinooma, Vater-ampulla-syöpä ja sappirakon syöpä.

  3. Dokumentoitu taudin eteneminen gemsitabiinipohjaisen kemoterapian aikana (hoito-ohjelmat, jotka sisältävät gemsitabiinia ja sisplatiinia, gemsitabiinia plus S-1:tä tai gemsitabiinia plus oksaliplatiinia) kemoterapian aikana tai 6 kuukauden sisällä sen jälkeen. Potilas, joka on saanut antiangiogeneettistä ainetta (bevasitsumabi, ramusirumabi, lenvatinibi), taksaanipohjaista kemoterapiaa tai useampaa kuin yhtä kemoterapiasarjaa paikallisesti edenneen tai metastaattisen sappitiesyöpään, ei ole tukikelpoinen.

  4. Dokumentoitu mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n määrittelemällä tavalla. 5. Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän peruspistemäärä 0-1. 6. Potilaan elinajanodote on vähintään 12 viikkoa. 7. Riittävät hematologiset parametrit sekä maksan ja munuaisten toiminnot, jotka määritellään 7.1:ksi: Maksa: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) 2,5 x normaalin yläraja (ULN) (5,0 x ULN, jos se johtuu maksametastaaseista), kokonaisbilirubiini 3 mg/dl.

7.2: Munuaiset: seerumin kreatiniinitaso 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min [laskettu joko Cockcroft-Gault-yhtälöllä [(140-ikä) x ruumiinpaino (kg) x (1 jos mies tai 0,85 jos nainen) / ( 72 x seerumin kreatiniinitaso, mg/dl)] tai 24 tunnin virtsatesti].

7.3: Hematologiset: valkosolut 3 000/ul, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) 1 500/ul, hemoglobiini 9 g/dl ja verihiutaleiden määrä 90 000/ul.

8. Riittävästi hallittu verenpaine (BP), määriteltynä BP≦140/90 mmHg seulonnassa, eikä verenpainetta alentavissa lääkkeissä ole muutosta 1 viikon aikana ennen kiertoa1/päivä 1.

9. Riittävä veren hyytymistoiminto, joka määritellään protrombiiniajan kansainvälisenä normalisoituna suhteena (PT INR)≦ 2.3.

10. Normaali EKG tai EKG ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä 11. Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen (tai sinulla on laillinen edustaja, joka pystyy tekemään niin).

12. Lisääntymiskykyisten naisten tai miesten tulee suostua tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Potilaat, joille on tehty suuri vatsan alueen leikkaus, sädehoito tai muut tutkittavat aineet kahden viikon sisällä, eivät ole tukikelpoisia. Potilaat, jotka saavat palliatiivista sädehoitoa, ovat tukikelpoisia, jos säteilytetty alue ei sisällä ainoaa mitattavissa olevan/arvioitavan sairauden vauriota.

  2. Potilaat, joilla on maksan toimintahäiriö ja Child-Pugh-pistemäärä ≧7. 3. Potilaat, joilla on maha-suolikanavan imeytymishäiriö tai sairaus, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa lenvatinibin imeytymiseen.

  4. Verenvuoto- tai tromboottiset häiriöt tai henkilöt, joilla on vakavan verenvuodon riski. Potilaat, joilla on kasvaininvaasiota/infiltraatiota suuriin verisuoniin, tulee sulkea pois, koska hoidon jälkeen voi olla vakava verenvuoto, joka liittyy kasvaimen kutistumiseen/nekroosiin.

  5. Hallitsematon verenpaine (systolinen paine > 140 mmHg tai diastolinen paine > 90 mmHg) optimoidusta verenpainelääkitysohjelmasta huolimatta.

  6. Merkittävä kardiovaskulaarinen vajaatoiminta: sydämen vajaatoiminta, joka on suurempi kuin New York Heart Associationin (NYHA) luokka II, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä tai sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa.

  7. Potilaille, joilla on > 1+ proteinuria virtsan mittatikkutestauksessa, suoritetaan 24 tunnin virtsankeräys proteinurian kvantitatiivista arviointia varten. Koehenkilöt, joiden virtsan proteiinia on ≧ 1 g/24 h, eivät kelpaa.

  8. Potilaat, joilla on elektrolyyttihäiriöitä, joita ei ole korjattu. 9. Potilaat, joilla on keskushermoston metastaattinen vaurio. 10. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio. 11. Potilaat, jotka eivät ole toipuneet riittävästi muista syövän vastaisista hoito-ohjelmista aiheutuneesta toksisuudesta ja/tai suuren leikkauksen komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.

  12. Potilaat, joilla on perifeerinen neuropatia > aste I mistä tahansa syystä 13. Potilaat, joilla on vakavia samanaikaisia ​​tutkimuksen kanssa yhteensopimattomia systeemisiä häiriöitä, eli huonosti hallittu diabetes mellitus, autoimmuunisairaudet tai muu tila, joka tutkijan mielestä estäisi potilaan osallistumisen tutkimukseen.

  14. Potilaat, joilla on muu aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua in situ -karsinoomaa tai ihon tyvisolusyöpää tai mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain, joka säilyy taudista vapaana vähintään 3 vuotta parantavan hoidon jälkeen.

  15. Naiset, jotka imettävät tai ovat raskaana seulonnan tai lähtötilanteen aikana. 16. Potilaat, joilla on psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkimuksen noudattamisen.