Ленватиниб плюс паклитаксел для пациентов с прогрессирующим раком желчевыводящих путей, которым не помогло лечение на основе гемцитабина (LenPac)

Критерии включения:

• 1. Пациенты в возрасте ≥20 лет.

• 2. Гистологически подтвержденный рак желчевыводящих путей, местнораспространенный, рецидивирующий или метастатический. Заболевания включают внутрипеченочную холангиокарциному, околокорневую холангиокарциному, холангиокарциному дистального желчного протока, рак фатеровой ампулы и рак желчного пузыря.

  3. Задокументированное прогрессирование заболевания во время или в течение 6 месяцев после химиотерапии на основе гемцитабина (схемы, содержащие гемцитабин плюс цисплатин, гемцитабин плюс S-1 или гемцитабин плюс оксалиплатин). Пациент, который получил антиангиогенный препарат (бевацизумаб, рамуцирумаб, ленватиниб), химиотерапию на основе таксанов или более 1 линии химиотерапии по поводу местно-распространенного или метастатического рака желчных путей, не соответствует требованиям.

  4. Документально подтвержденное измеримое заболевание согласно RECIST v1.1. 5. Базовая оценка состояния деятельности Восточной кооперативной онкологической группы 0-1. 6. Ожидаемая продолжительность жизни пациента составляет не менее 12 недель. 7. Адекватные гематологические параметры, функции печени и почек, определяемые как 7.1: Печень: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (5,0 x ВГН, если это связано с метастазами в печень), общий билирубин 3 мг/дл.

7.2: Почки: уровень креатинина в сыворотке 1,5 х ВГН или клиренс креатинина > 30 мл/мин [рассчитывается по уравнению Кокрофта-Голта [(140 лет) х масса тела (кг) х (1 для мужчин или 0,85 для женщин) / ( 72 x уровень креатинина в сыворотке, мг/дл)] или 24-часовой анализ мочи].

7.3: Гематологические: лейкоциты 3000/мкл, абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) 1500/мкл, гемоглобин 9 г/дл и количество тромбоцитов 90 000/мкл.

8. Адекватное контролируемое артериальное давление (АД), определяемое как АД ≦ 140/90 мм рт. ст. при скрининге и отсутствие изменения антигипертензивной терапии в течение 1 недели до цикла 1/день 1.

9. Адекватная функция свертывания крови, определяемая как международное нормализованное отношение протромбинового времени (PT INR) ≤ 2,3.

10. Нормальная ЭКГ или ЭКГ без клинически значимых признаков 11. Способен понять и подписать информированное согласие (или иметь законного представителя, способного это сделать).

12. Женщины или мужчины репродуктивного возраста должны согласиться на использование эффективного метода контрацепции.

Критерий исключения:

• 1. Пациенты, перенесшие серьезную абдоминальную операцию, лучевую терапию или другие исследуемые вещества в течение 2 недель, не имеют права. Пациенты, проходящие паллиативную лучевую терапию, будут иметь право на участие, если облучаемая область не включает единственное поражение измеримого/оцениваемого заболевания.

  2. Пациенты с дисфункцией печени с оценкой по шкале Чайлд-Пью ≥7. 3. Пациенты с желудочно-кишечной мальабсорбцией или состоянием, которое, по мнению исследователя, может повлиять на абсорбцию ленватиниба.

  4. Кровотечения или тромботические расстройства или субъекты с риском сильного кровотечения. Следует исключить пациентов с опухолевой инвазией/инфильтрацией крупных кровеносных сосудов из-за потенциального риска тяжелого кровотечения, связанного со сморщиванием/некрозом опухоли после терапии.

  5. Неконтролируемое артериальное давление (систолическое АД>140 мм рт.ст. или диастолическое АД>90 мм рт.ст.) несмотря на оптимизированный режим антигипертензивной терапии.

  6. Значительное сердечно-сосудистое нарушение: застойная сердечная недостаточность в анамнезе выше, чем класс II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или инсульт в течение 6 месяцев или сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения.

  7. У пациентов с протеинурией > 1+ при анализе мочи с помощью тест-полосок будет проведен сбор мочи в течение 24 часов для количественной оценки протеинурии. Субъекты с белком в моче ≥ 1 г/24 ч не будут допущены к участию.

  8. Пациенты с неустраненными электролитными нарушениями. 9. Больные с метастатическим поражением центральной нервной системы. 10. Пациенты с активной инфекцией. 11. Субъекты, которые не оправились адекватно от какой-либо токсичности других схем противоракового лечения и/или осложнений после серьезной операции до начала терапии.

  12. Пациенты с периферической нейропатией > I степени любой этиологии 13. Пациенты с серьезными сопутствующими системными заболеваниями, несовместимыми с исследованием, т. е. плохо контролируемым сахарным диабетом, аутоиммунными заболеваниями или другими состояниями, которые, по мнению исследователя, исключают участие субъекта в исследовании.

  14. Пациенты с другими предшествовавшими или сопутствующими злокачественными новообразованиями, за исключением адекватно леченной карциномы in situ или базально-клеточной карциномы кожи, или любых злокачественных новообразований, которые остаются без признаков заболевания в течение 3 или более лет после радикального лечения.

  15. Женщины, кормящие грудью или беременные на момент скрининга или на исходном уровне. 16. Пациенты с психическими заболеваниями, которые исключают соблюдение режима исследования.