Lenvatinib plus paclitaxel voor patiënten met galwegkanker in een gevorderd stadium die geen behandeling op basis van gemcitabine hebben ondergaan (LenPac)

Inclusiecriteria:

• 1. Patiënten met een leeftijd ≧20 jaar.

• 2.Histologisch bevestigde galwegkanker die plaatselijk voortgeschreden, terugkerende of gemetastaseerde ziekte is. De ziekte-entiteiten omvatten intrahepatisch cholangiocarcinoom, perihilar cholangiocarcinoom, distaal galweg-cholangiocarcinoom, ampulla van Vater-kanker en galblaaskanker.

  3. Gedocumenteerde ziekteprogressie tijdens of binnen 6 maanden na chemotherapie op basis van gemcitabine (regimes die gemcitabine plus cisplatine, gemcitabine plus S-1 of gemcitabine plus oxaliplatine bevatten). Patiënt die antiangiogenetica (bevacizumab, ramucirumab, lenvatinib), op taxaan gebaseerde chemotherapie of meer dan 1 lijn chemotherapie voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde galwegkanker heeft gekregen, komt niet in aanmerking.

  4. Gedocumenteerde meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST v1.1. 5. Baseline Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatusscore 0-1. 6. Patiënt heeft een levensverwachting van minimaal 12 weken. 7. Adequate hematologische parameters en lever- en nierfuncties gedefinieerd als 7.1: Lever: alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) (5,0 x ULN indien toe te schrijven aan levermetastasen), totaal bilirubine 3 mg/dL.

7.2: Nier: serumcreatininespiegel 1,5 x ULN of creatinineklaring > 30 ml/min [berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking [(leeftijd 140) x lichaamsgewicht (kg) x (1 voor mannen of 0,85 voor vrouwen) / ( 72 x serumcreatininespiegel, mg/dl)] of 24-uurs urinetest].

7.3: Hematologisch: witte bloedcellen 3.000/ul, absoluut aantal neutrofielen (ANC) 1.500/ul, hemoglobine 9 g/dl en aantal bloedplaatjes 90.000/ul.

8. Adequaat gecontroleerde bloeddruk (BP), gedefinieerd als BP ≦ 140/90 mmHg bij screening en geen verandering in antihypertensiva binnen 1 week voorafgaand aan de cyclus1/dag 1.

9. Adequate bloedstollingsfunctie, gedefinieerd als protrombinetijd internationale genormaliseerde ratio (PT INR) ≦ 2,3.

10. Normaal ECG of ECG zonder klinisch significante bevindingen 11. In staat zijn om een ​​geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen (of een wettelijke vertegenwoordiger hebben die daartoe in staat is).

12. Vrouwen of mannen in de vruchtbare leeftijd dienen ermee in te stemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

• 1. Patiënten die binnen 2 weken een grote buikoperatie, bestraling of andere onderzoekende middelen ondergaan, komen niet in aanmerking. Patiënten die palliatieve radiotherapie ondergaan, komen in aanmerking als het bestraalde gebied niet de enige laesie van meetbare / evalueerbare ziekte betreft.

  2. Patiënten met leverdisfunctie met Child-Pugh-score ≧7. 3. Patiënten met gastro-intestinale malabsorptie of een aandoening die volgens de onderzoeker de absorptie van lenvatinib zou kunnen beïnvloeden.

  4. Bloedingen of trombotische aandoeningen of personen die risico lopen op ernstige bloedingen. Patiënten met tumorinvasie/-infiltratie van grote bloedvaten moeten worden uitgesloten vanwege het potentiële risico op ernstige bloedingen die gepaard gaan met krimp/necrose van de tumor na therapie.

  5. Ongecontroleerde bloeddruk (systolische bloeddruk>140 mmHg of diastolische bloeddruk>90 mmHg) ondanks een geoptimaliseerd regime van antihypertensiva.

  6. Aanzienlijke cardiovasculaire stoornissen: voorgeschiedenis van congestief hartfalen groter dan New York Heart Association (NYHA) klasse II, onstabiele angina, myocardinfarct of beroerte binnen 6 maanden, of hartritmestoornissen die medische behandeling vereisen.

  7. Patiënten met > 1+ proteïnurie bij urinepeilstoktesten zullen 24 uur per dag urine worden verzameld voor kwantitatieve beoordeling van proteïnurie. Proefpersonen met eiwit in de urine ≧ 1 g/24 uur komen niet in aanmerking.

  8. Patiënten met elektrolytenafwijkingen die niet zijn gecorrigeerd. 9. Patiënten met metastatische laesie in het centrale zenuwstelsel. 10. Patiënten met actieve infectie. 11. Proefpersonen die niet voldoende zijn hersteld van enige toxiciteit van andere antikankerbehandelingsregimes en/of complicaties van een grote operatie voorafgaand aan het starten van de therapie.

  12. Patiënten met perifere neuropathie > graad I van welke etiologie dan ook 13. Patiënten met ernstige bijkomende systemische stoornissen die onverenigbaar zijn met het onderzoek, d.w.z. slecht gecontroleerde diabetes mellitus, auto-immuunziekten of een andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek zou verhinderen.

  14. Patiënten met andere eerdere of gelijktijdige maligniteiten, behalve adequaat behandeld in situ carcinoom of basaalcelcarcinoom van de huid, of elke maligniteit die gedurende 3 jaar of langer na curatieve behandeling ziektevrij blijft.

  15. Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn bij screening of baseline. 16. Patiënten met een psychiatrische ziekte die de naleving van de studie zou verhinderen.