Lenvatinib Plus Paclitaxel for pasienter med avansert galleveiskreft som mislyktes i gemcitabin-basert behandling (LenPac)

Inklusjonskriterier:

• 1. Pasienter med alder ≧20 år.

• 2. Histologisk bekreftet galleveiskreft som er lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk sykdom. Sykdomsenhetene inkluderer intrahepatisk kolangiokarsinom, perihilær kolangiokarsinom, kolangiokarsinom i distal gallegang, Ampulla of Vater-kreft og galleblærekreft.

  3. Dokumentert sykdomsprogresjon under eller innen 6 måneder etter gemcitabinbasert (kurer som inneholder gemcitabin pluss cisplatin, gemcitabin pluss S-1 eller gemcitabin pluss oksaliplatin) kjemoterapi. Pasienter som har mottatt antiangiogenetisk middel (bevacizumab, ramucirumab, lenvatinib), taxanbasert kjemoterapi eller mer enn 1 linje med kjemoterapi for lokalt avansert eller metastatisk galleveiskreft er ikke kvalifisert.

  4. Dokumentert målbar sykdom som definert av RECIST v1.1. 5. Baseline Eastern Cooperative Oncology Group resultatstatusscore 0-1. 6. Pasienten har en forventet levetid på minst 12 uker. 7. Adekvate hematologiske parametere og lever- og nyrefunksjoner definert som 7.1: Lever: alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) 2,5 x øvre normalgrense (ULN) (5,0 x ULN hvis det kan tilskrives levermetastaser), total biliru 3 mg/dL.

7.2: Nyre: serumkreatininnivå 1,5 x ULN eller kreatininclearance > 30 ml/min [beregnet ved enten Cockcroft-Gault-ligningen [(140-alder) x kroppsvekt (kg) x (1 hvis mann eller 0,85 hvis kvinne) / ( 72 x serumkreatininnivå, mg/dl)] eller 24-timers urinprøve].

7.3: Hematologisk: hvite blodlegemer 3.000/ul, absolutt nøytrofiltall (ANC) 1.500/ul, hemoglobin 9 g/dl og blodplateantall 90.000/ul.

8. Tilstrekkelig kontrollert blodtrykk (BP), definert som BP≦140/90 mmHg ved screening og ingen endring i antihypertensiv medisin innen 1 uke før syklus1/dag 1.

9. Adekvat blodkoagulasjonsfunksjon, definert som protrombintid internasjonalt normalisert forhold (PT INR)≦ 2,3.

10. Normalt EKG eller EKG uten noen klinisk signifikante funn 11. Kunne forstå og signere et informert samtykke (eller ha en juridisk representant som er i stand til det).

12. Kvinner eller menn med reproduksjonspotensial bør godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode

Ekskluderingskriterier:

• 1. Pasienter som har større abdominal kirurgi, strålebehandling eller andre undersøkende midler innen 2 uker er ikke kvalifisert. Pasienter som har palliativ strålebehandling vil være kvalifisert dersom det bestrålte området ikke involverer den eneste lesjonen av målbar/evaluerbar sykdom.

  2. Pasienter med leverdysfunksjon med Child-Pugh-score ≧7. 3. Pasienter med gastrointestinal malabsorpsjon eller tilstand som kan påvirke absorpsjonen av lenvatinib etter utrederens oppfatning.

  4. Blødning eller trombotiske lidelser eller personer med risiko for alvorlig blødning. Pasienter med tumorinvasjon/infiltrasjon av store blodkar bør ekskluderes på grunn av den potensielle risikoen for alvorlig blødning assosiert med tumorkrymping/nekrose etter behandling.

  5. Ukontrollert blodtrykk (systolisk BP>140 mmHg eller diastolisk BP>90 mmHg) til tross for et optimalisert regime med antihypertensiv medisin.

  6. Betydelig kardiovaskulær svekkelse: historie med kongestiv hjertesvikt større enn New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina, hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 6 måneder, eller hjertearytmi som krever medisinsk behandling.

  7. Pasienter som har > 1+ proteinuri på urinprøvestikkprøver vil gjennomgå 24 timers urinsamling for kvantitativ vurdering av proteinuri. Personer med urinprotein ≧ 1 g/24 timer vil ikke være kvalifisert.

  8. Pasienter med elektrolyttavvik som ikke er korrigert. 9. Pasienter med metastatisk lesjon i sentralnervesystemet. 10. Pasienter med aktiv infeksjon. 11. Pasienter som ikke har kommet seg tilstrekkelig fra noen toksisitet fra andre anti-kreftbehandlingsregimer og/eller komplikasjoner fra større operasjoner før behandlingsstart.

  12. Pasienter som har perifer nevropati > grad I av en hvilken som helst etiologi 13. Pasienter som har alvorlige samtidige systemiske lidelser som er uforenlige med studien, dvs. dårlig kontrollert diabetes mellitus, autoimmune lidelser eller andre tilstander som etter utforskerens oppfatning vil utelukke forsøkspersonens deltakelse i studien.

  14. Pasienter som har andre tidligere eller samtidige maligniteter med unntak av adekvat behandlet in situ karsinom eller basalcellekarsinom i huden, eller enhver malignitet som forblir sykdomsfri i 3 eller flere år etter kurativ behandling.

  15. Kvinner som ammer eller er gravide ved screening eller baseline. 16. Pasienter med psykiatrisk sykdom som ville utelukke etterlevelse av studien.