Lenvatinib plus paklitaxel pro pacienty s pokročilou rakovinou žlučových cest, u kterých selhala léčba založená na gemcitabinu (LenPac)

Kritéria pro zařazení:

• 1. Pacienti ve věku ≧ 20 let.

• 2.Histologicky potvrzený karcinom žlučových cest, který je lokálně pokročilým, recidivujícím nebo metastatickým onemocněním. Jednotky onemocnění zahrnují intrahepatický cholangiokarcinom, perihilární cholangiokarcinom, cholangiokarcinom distálního žlučovodu, rakovinu Ampulla of Vater a rakovinu žlučníku.

  3. Zdokumentovaná progrese onemocnění během nebo do 6 měsíců po chemoterapii na bázi gemcitabinu (režimy obsahující gemcitabin plus cisplatina, gemcitabin plus S-1 nebo gemcitabin plus oxaliplatina). Pacient, který dostával antiangiogenetikum (bevacizumab, ramucirumab, lenvatinib), chemoterapii na bázi taxanu nebo více než 1 řadu chemoterapie pro lokálně pokročilý nebo metastazující karcinom žlučových cest, není způsobilý.

  4. Zdokumentované měřitelné onemocnění definované v RECIST v1.1. 5. Základní skóre výkonnostního stavu skupiny Eastern Cooperative Oncology 0-1. 6. Očekávaná délka života pacienta je minimálně 12 týdnů. 7. Adekvátní hematologické parametry a jaterní a renální funkce definované jako 7.1: Jaterní: alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) 2,5 x horní hranice normálu (ULN) (5,0 x ULN, pokud lze přičíst jaterním metastázám), celkový bilirubin 3 mg/dl.

7.2: Renální: hladina kreatininu v séru 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu > 30 ml/min [vypočteno buď podle Cockcroft-Gaultovy rovnice [(věk 140 let) x tělesná hmotnost (kg) x (1 u mužů nebo 0,85 u žen) / ( 72 x hladina sérového kreatininu, mg/dl)] nebo 24hodinový test moči].

7.3: Hematologické: bílé krvinky 3 000/ul, absolutní počet neutrofilů (ANC) 1 500/ul, hemoglobin 9 g/dl a počet trombocytů 90 000/ul.

8. Adekvátně kontrolovaný krevní tlak (TK), definovaný jako TK≦140/90 mmHg při screeningu a žádná změna antihypertenzní medikace během 1 týdne před cyklem1/den 1.

9. Přiměřená funkce koagulace krve, definovaná jako mezinárodní normalizovaný poměr protrombinového času (PT INR)≦ 2,3.

10. Normální EKG nebo EKG bez klinicky významných nálezů 11. Schopnost porozumět a podepsat informovaný souhlas (nebo mít právního zástupce, který je schopen tak učinit).

12. Ženy nebo muži s reprodukčním potenciálem by měli souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody

Kritéria vyloučení:

• 1. Pacienti, kteří mají během 2 týdnů velkou břišní operaci, radioterapii nebo jiné vyšetřující látky, nejsou způsobilí. Pacienti, kteří mají paliativní radioterapii, budou způsobilí, pokud ozařovaná oblast nezahrnuje jedinou lézi měřitelného / hodnotitelného onemocnění.

  2. Pacienti s jaterní dysfunkcí s Child-Pugh skóre ≧7. 3. Pacienti s gastrointestinální malabsorpcí nebo stavem, který by podle názoru zkoušejícího mohl ovlivnit absorpci lenvatinibu.

  4. Krvácení nebo trombotické poruchy nebo subjekty s rizikem vážného krvácení. Pacienti s nádorovou invazí/infiltrací velkých krevních cév by měli být vyloučeni z důvodu potenciálního rizika závažného krvácení spojeného se zmenšením/nekrózou nádoru po léčbě.

  5. Nekontrolovaný krevní tlak (systolický TK>140 mmHg nebo diastolický TK>90 mmHg) navzdory optimalizovanému režimu antihypertenzní medikace.

  6. Významné kardiovaskulární poškození: anamnéza městnavého srdečního selhání vyššího než New York Heart Association (NYHA) třídy II, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda během 6 měsíců nebo srdeční arytmie vyžadující lékařskou léčbu.

  7. Pacienti s proteinurií > 1+ na vyšetření močí pomocí proužků podstoupí 24hodinový sběr moči pro kvantitativní hodnocení proteinurie. Subjekty s bílkovinou v moči ≧ 1 g/24 h nebudou způsobilé.

  8. Pacienti s abnormalitami elektrolytů, které nebyly upraveny. 9. Pacienti s metastatickým postižením centrálního nervového systému. 10. Pacienti s aktivní infekcí. 11. Subjekty, které se před zahájením léčby adekvátně nezotavily z jakékoli toxicity z jiných protirakovinných léčebných režimů a/nebo komplikací z velkého chirurgického zákroku.

  12. Pacienti s periferní neuropatií > I. stupně jakékoli etiologie 13. Pacienti, kteří mají závažné souběžné systémové poruchy neslučitelné se studií, tj. špatně kontrolovaný diabetes mellitus, autoimunitní poruchy nebo jiný stav, který by podle názoru výzkumníka bránil účasti subjektu ve studii.

  14. Pacienti, kteří mají jinou předchozí nebo souběžnou malignitu s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu nebo bazaliomu kůže nebo jakékoli malignity, která zůstává bez onemocnění po dobu 3 nebo více let po kurativní léčbě.

  15. Kojící nebo těhotné ženy při screeningu nebo výchozím stavu. 16. Pacienti s psychiatrickým onemocněním, které by bránilo dodržování studie.