Undersøgelse af AK119 i emner med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0 til1.
3. Forventet levetid ≥12 uger;
4. Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og inden for 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
5. Ikke-sterile mænd skal være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og inden for 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
6. Forsøgspersoner skal have histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk solid tumor, der er refraktær eller recidiverende til de nuværende standardterapier, eller for hvilke der ikke er nogen effektiv standardterapi tilgængelig, eller hvor standardterapi er blevet afvist.
7. Forsøgspersoner skal have evaluerbare læsioner i henhold til RECIST v1.1.
8. Tilstrækkelig organfunktion.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere malignitet, der var aktiv inden for de foregående 3 år, bortset fra tumoren, for hvilken en forsøgsperson er indskrevet i undersøgelsen, og lokalt helbredelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt.

2. Modtagelse af følgende behandlinger eller procedurer:

   1. Anticancer-målrettet middel med små molekyler (f.eks. tyrosinkinasehæmmer) inden for 2 uger før den første dosis af forsøgsprodukt;
   2. Anti-PD-1/PD-L1 mAb inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsprodukt;
   3. Forudgående brug af godkendt eller afprøvende anti-CTLA-4-terapi, anti-CD73-terapi eller adenosin 2A-receptorhæmmere eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der er målrettet mod T-celle-costimulering eller immuncheckpoint-veje såsom ICOS, eller agonister såsom CD40, CD137, GITR , OX40 osv.;
   4. Andet anticancer-mAb inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er mindst) før den første dosis af forsøgsproduktet;
   5. Anden kræftbehandling (f.eks. kemoterapi, strålebehandling osv.) inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsprodukt;
   6. Enhver større operation inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsprodukt;
   7. Ethvert andet ikke-godkendt forsøgsprodukt eller -procedure inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsprodukt eller samtidig deltagelse i en anden terapeutisk klinisk undersøgelse;
   8. Enhver topisk behandling (f.eks. TACE, HAIC, TARE) inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsprodukt;
3. Forsøgspersoner med anamnese med hjernemetastaser, der er blevet behandlet, kan deltage, forudsat at de viser tegn på stabile supra-tentoriale læsioner ved screening;
4. Hjernestammetastaser, meningeal metastase, rygmarvsmetastaser eller kompression;
5. Ukontrolleret massiv ascites, pleural effusion eller perikardiel effusion, som bestemt af investigator;
6. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion;
7. Kendte aktive hepatitis B- eller C-infektioner (Aktiv hepatitis B er defineret som et kendt positivt resultat af hepatitis B-overfladeantigen [HBsAg]). Aktiv hepatitis C defineres af et kendt positivt hepatitis C virus [HCV] antistof med påviselige HCV ribonukleinsyre [RNA] resultater);
8. Aktive autoimmune sygdomme eller historie med autoimmune sygdomme, der kan komme tilbage;
9. Anamnese med interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs pneumonitis med undtagelse af dem, der er induceret af strålebehandlinger;
10. Patienter med klinisk signifikant kardio-cerebrovaskulær eller venøs tromboembolisk sygdom;
11. Toksiciteter fra tidligere anticancerterapi er ikke forsvundet til NCI-CTCAE version 5.0 Grade ≤1 eller til niveauer dikteret i inklusions-/eksklusionskriterierne, undtagen toksiciteter, der ikke betragtes som en sikkerhedsrisiko (f.eks. alopeci, neuropati eller asymptomatiske laboratorieabnormiteter);
12. Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre mAbs;
13. Tidligere organtransplantation;
14. Enhver tilstand, der krævede systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive midler inden for 14 dage før den første dosis af forsøgsproduktet;
15. Modtagelse af levende svækkede vacciner inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsprodukt; Bemærk: sæsonbestemt vaccine mod influenza, som generelt er inaktiveret, er tilladt;
16. Alle andre forhold, der efter investigatorens mening ville forstyrre evalueringen af ​​forsøgsproduktet eller fortolkningen af ​​forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsesresultater.