Étude de l'AK119 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance 0 à 1.
3. Espérance de vie ≥12 semaines ;
4. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception très efficace pendant toute la durée de l'étude et dans les 120 jours suivant la dernière dose du produit expérimental.
5. Les hommes non stériles doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception très efficace pendant toute la durée de l'étude et dans les 120 jours suivant la dernière dose du produit expérimental.
6. Les sujets doivent avoir une tumeur solide avancée ou métastatique confirmée histologiquement ou cytologiquement qui est réfractaire ou en rechute aux thérapies standard actuelles, ou pour laquelle aucune thérapie standard efficace n'est disponible, ou pour laquelle la thérapie standard a été refusée.
7. Les sujets doivent avoir des lésions évaluables selon RECIST v1.1.
8. Fonction organique adéquate.

Critère d'exclusion:

1. Malignité antérieure active au cours des 3 années précédentes, à l'exception de la tumeur pour laquelle un sujet est inscrit à l'étude, et des cancers curables localement qui ont été apparemment guéris.

2. Réception des traitements ou procédures suivants :

   1. Agent anticancéreux ciblé à petite molécule (par exemple, inhibiteur de la tyrosine kinase) dans les 2 semaines précédant la première dose du produit expérimental ;
   2. AcM anti-PD-1/PD-L1 dans les 4 semaines précédant la première dose du produit expérimental ;
   3. Utilisation antérieure d'une thérapie anti-CTLA-4 approuvée ou expérimentale, d'une thérapie anti-CD73 ou d'inhibiteurs des récepteurs de l'adénosine 2A, ou de tout autre anticorps ou médicament ciblant la costimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle immunitaire telles que ICOS, ou des agonistes tels que CD40, CD137, GITR , OX40 etc. ;
   4. Autre mAb anticancéreux dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (la plus courte des deux) avant la première dose du produit expérimental ;
   5. Autre traitement anticancéreux (par exemple, chimiothérapie, radiothérapie, etc.) dans les 4 semaines précédant la première dose du produit expérimental ;
   6. Toute intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du produit expérimental ;
   7. Tout autre produit ou procédure expérimental non approuvé dans les 4 semaines précédant la première dose du produit expérimental, ou participation simultanée à une autre étude clinique thérapeutique ;
   8. Tout traitement topique (par exemple, TACE, HAIC, TARE) dans les 4 semaines précédant la première dose du produit expérimental ;
3. Les sujets ayant des antécédents de métastases cérébrales qui ont été traités peuvent participer à condition qu'ils présentent des signes de lésions supra-tentorielles stables lors du dépistage ;
4. Métastase du tronc cérébral, métastase méningée, métastase ou compression de la moelle épinière ;
5. Ascite massive non contrôlée, épanchement pleural ou épanchement péricardique, tel que déterminé par l'investigateur ;
6. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
7. Infections actives connues par l'hépatite B ou C (l'hépatite B active est définie comme un résultat positif connu pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg]. L'hépatite C active est définie par un anticorps du virus de l'hépatite C [VHC] positif connu avec des résultats d'acide ribonucléique [ARN] du VHC détectables );
8. Maladies auto-immunes actives ou antécédents de maladies auto-immunes pouvant rechuter ;
9. Antécédents de pneumopathie interstitielle, pneumonite non infectieuse à l'exception de celles induites par les radiothérapies ;
10. Patients atteints d'une maladie cardio-cérébrovasculaire ou thromboembolique veineuse cliniquement significative ;
11. Les toxicités d'un traitement anticancéreux antérieur ne se sont pas résolues à NCI-CTCAE version 5.0 Grade ≤ 1, ou aux niveaux dictés dans les critères d'inclusion/exclusion, à l'exception des toxicités non considérées comme un risque pour la sécurité (par exemple, alopécie, neuropathie ou anomalies de laboratoire asymptomatiques) ;
12. Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres AcM ;
13. Transplantation d'organe antérieure ;
14. Toute affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg de prednisone par jour ou équivalent) ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du produit expérimental ;
15. Réception de vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant la première dose du produit expérimental ; Remarque : le vaccin saisonnier contre la grippe qui est généralement inactivé est autorisé ;
16. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du produit expérimental ou l'interprétation de l'innocuité du sujet ou des résultats de l'étude.