Untersuchung von AK119 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre.
2. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 1.
3. Lebenserwartung ≥12 Wochen;
4. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für die Dauer der Studie und innerhalb von 120 Tagen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
5. Nicht sterile Männer müssen bereit sein, während der Dauer der Studie und innerhalb von 120 Tagen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
6. Die Probanden müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumor haben, der auf die aktuellen Standardtherapien refraktär oder rückfällig ist oder für den keine wirksame Standardtherapie verfügbar ist oder für den eine Standardtherapie abgelehnt wurde.
7. Die Probanden müssen auswertbare Läsionen gemäß RECIST v1.1 aufweisen.
8. Ausreichende Organfunktion.

Ausschlusskriterien:

1. Frühere bösartige Erkrankungen, die innerhalb der letzten 3 Jahre aktiv waren, mit Ausnahme des Tumors, für den ein Proband in die Studie aufgenommen wurde, und lokal heilbarer Krebserkrankungen, die offenbar geheilt wurden.

2. Erhalt der folgenden Behandlungen oder Verfahren:

   1. Kleinmolekularer zielgerichteter Wirkstoff gegen Krebs (z. B. Tyrosinkinase-Inhibitor) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats;
   2. Anti-PD-1/PD-L1-mAb innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats;
   3. Vorherige Anwendung einer zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen Anti-CTLA-4-Therapie, Anti-CD73-Therapie oder Adenosin-2A-Rezeptor-Inhibitoren oder eines anderen Antikörpers oder Medikaments, das auf die T-Zell-Kostimulation oder Immun-Checkpoint-Pfade wie ICOS oder Agonisten wie CD40, CD137, GITR abzielt , OX40 usw.;
   4. Anderer mAb gegen Krebs innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert kürzer ist) vor der ersten Dosis des Prüfpräparats;
   5. Andere Krebstherapie (z. B. Chemotherapie, Strahlentherapie usw.) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats;
   6. Jede größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats;
   7. Jedes andere nicht zugelassene Prüfpräparat oder Verfahren innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats oder gleichzeitige Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie;
   8. Jede topische Therapie (z. B. TACE, HAIC, TARE) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats;
3. Probanden mit behandelten Hirnmetastasen in der Vorgeschichte können teilnehmen, sofern sie beim Screening Hinweise auf stabile supratentorielle Läsionen vorweisen;
4. Hirnstammmetastasen, meningeale Metastasen, Rückenmarksmetastasen oder Kompression;
5. Unkontrollierter massiver Aszites, Pleuraerguss oder Perikarderguss, wie vom Prüfarzt festgestellt;
6. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV);
7. Bekannte aktive Hepatitis-B- oder C-Infektionen (Aktive Hepatitis B ist definiert als ein bekanntermaßen positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]-Ergebnis. Aktive Hepatitis C wird durch einen bekanntermaßen positiven Hepatitis-C-Virus [HCV]-Antikörper mit nachweisbaren HCV-Ribonukleinsäure [RNA]-Ergebnissen definiert.
8. Aktive Autoimmunerkrankungen oder Autoimmunerkrankungen in der Vorgeschichte, die rezidivieren können;
9. Anamnese einer interstitiellen Lungenerkrankung und einer nichtinfektiösen Pneumonitis, mit Ausnahme derjenigen, die durch Strahlentherapien hervorgerufen wurden;
10. Patienten mit klinisch signifikanter kardiozerebrovaskulärer oder venöser thromboembolischer Erkrankung;
11. Toxizitäten einer früheren Krebstherapie haben sich nicht auf NCI-CTCAE Version 5.0 Grad ≤ 1 oder auf in den Einschluss-/Ausschlusskriterien vorgegebene Werte abgeklungen, mit Ausnahme von Toxizitäten, die nicht als Sicherheitsrisiko angesehen werden (z. B. Alopezie, Neuropathie oder asymptomatische Laboranomalien);
12. Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere mAbs;
13. Vorherige Organtransplantation;
14. Jede Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg Prednison täglich oder Äquivalent) oder anderen Immunsuppressiva erforderte;
15. Erhalt abgeschwächter Lebendimpfstoffe innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats; Hinweis: Der saisonale Impfstoff gegen Influenza, der im Allgemeinen inaktiviert ist, ist zulässig.
16. Alle anderen Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfers die Bewertung des Prüfpräparats oder die Interpretation der Probandensicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würden.