Studie av AK119 i emner med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus 0 til1.
3. Forventet levealder ≥12 uker;
4. Kvinner i fertil alder må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode så lenge studien varer, og innen 120 dager etter siste dose av forsøksproduktet.
5. Ikke-sterile menn må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i løpet av studien og innen 120 dager etter siste dose av forsøksproduktet.
6. Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet fremskreden eller metastatisk solid svulst som er refraktær eller residiverende til gjeldende standardbehandlinger, eller som ingen effektiv standardbehandling er tilgjengelig for, eller hvor standardbehandling har blitt nektet.
7. Forsøkspersonene må ha evaluerbare lesjoner i henhold til RECIST v1.1.
8. Tilstrekkelig organfunksjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra svulsten som en person er registrert for i studien, og lokalt helbredende kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet.

2. Mottak av følgende behandlinger eller prosedyrer:

   1. Målrettet middel mot kreft med små molekyler (f.eks. tyrosinkinasehemmer) innen 2 uker før den første dosen av undersøkelsesproduktet;
   2. Anti-PD-1/PD-L1 mAb innen 4 uker før den første dosen av undersøkelsesproduktet;
   3. Tidligere bruk av godkjent eller undersøkende anti-CTLA-4-terapi, anti-CD73-terapi eller adenosin 2A-reseptorhemmere, eller andre antistoffer eller medikamenter som er målrettet mot T-cellekostimulering eller immunsjekkpunktveier som ICOS, eller agonister som CD40, CD137, GITR , OX40 osv.;
   4. Andre mAb mot kreft innen 4 uker eller 5 halveringstider (den som er kortere) før den første dosen av undersøkelsesproduktet;
   5. Annen kreftbehandling (f.eks. kjemoterapi, strålebehandling, etc.) innen 4 uker før den første dosen av undersøkelsesproduktet;
   6. Enhver større operasjon innen 4 uker før den første dosen av undersøkelsesproduktet;
   7. Ethvert annet ikke-godkjent undersøkelsesprodukt eller prosedyre innen 4 uker før den første dosen av undersøkelsesproduktet, eller samtidig deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie;
   8. Enhver lokal terapi (f.eks. TACE, HAIC, TARE) innen 4 uker før den første dosen av forsøksproduktet;
3. Pasienter med historie med hjernemetastaser som har blitt behandlet kan delta forutsatt at de viser bevis på stabile supra-tentorielle lesjoner ved screening;
4. Hjernestammetastaser, meningeal metastaser, ryggmargsmetastaser eller kompresjon;
5. Ukontrollert massiv ascites, pleural effusjon eller perikardiell effusjon, som bestemt av etterforskeren;
6. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV);
7. Kjente aktive hepatitt B- eller C-infeksjoner (Aktiv hepatitt B er definert som et kjent positivt resultat for hepatitt B-overflateantigen [HBsAg]. Aktiv hepatitt C er definert av et kjent positivt hepatitt C virus [HCV] antistoff med påvisbare HCV ribonukleinsyre [RNA] resultater);
8. Aktive autoimmune sykdommer eller historie med autoimmune sykdommer som kan få tilbakefall;
9. Anamnese med interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse bortsett fra de som er indusert av strålebehandlinger;
10. Pasienter med klinisk signifikant kardio-cerebrovaskulær eller venøs tromboembolisk sykdom;
11. Toksisiteter ved tidligere kreftbehandling har ikke gått over til NCI-CTCAE versjon 5.0 Grad ≤1, eller til nivåer som er diktert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene, bortsett fra toksisiteter som ikke anses som en sikkerhetsrisiko (f.eks. alopecia, nevropati eller asymptomatiske laboratorieavvik);
12. Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor andre mAbs;
13. Tidligere organtransplantasjon;
14. Enhver tilstand som krevde systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg daglig prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive midler innen 14 dager før den første dosen av forsøksproduktet;
15. Mottak av levende svekkede vaksiner innen 4 uker før første dose av forsøksproduktet; Merk: sesongvaksine mot influensa som generelt er inaktivert er tillatt;
16. Eventuelle andre forhold som, etter etterforskerens oppfatning, vil forstyrre evalueringen av undersøkelsesproduktet eller tolkningen av forsøkspersonens sikkerhet eller studieresultater.