Estudio de AK119 en sujetos con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años.
2. Estado de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 a 1.
3. Esperanza de vida ≥12 semanas;
4. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante la duración del estudio y dentro de los 120 días posteriores a la última dosis del producto en investigación.
5. Los hombres no estériles deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante la duración del estudio y dentro de los 120 días posteriores a la última dosis del producto en investigación.
6. Los sujetos deben tener un tumor sólido avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente que sea refractario o recidivante a las terapias estándar actuales, o para el cual no esté disponible una terapia estándar eficaz, o por el cual se haya rechazado la terapia estándar.
7. Los sujetos deben tener lesiones evaluables según RECIST v1.1.
8. Función adecuada de los órganos.

Criterio de exclusión:

1. Neoplasia maligna previa activa en los 3 años anteriores, excepto por el tumor por el cual un sujeto está inscrito en el estudio, y cánceres curables localmente que aparentemente se han curado.

2. Recepción de los siguientes tratamientos o procedimientos:

   1. Agente dirigido contra el cáncer de molécula pequeña (p. ej., inhibidor de la tirosina quinasa) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación;
   2. mAb anti-PD-1/PD-L1 en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación;
   3. Uso previo de terapia anti-CTLA-4 aprobada o en investigación, terapia anti-CD73 o inhibidores del receptor de adenosina 2A, o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido a la coestimulación de células T o vías de puntos de control inmunitarios como ICOS, o agonistas como CD40, CD137, GITR , OX40, etc.;
   4. Otro mAb contra el cáncer dentro de las 4 semanas o 5 semividas (lo que sea menor) antes de la primera dosis del producto en investigación;
   5. Otra terapia contra el cáncer (p. ej., quimioterapia, radioterapia, etc.) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación;
   6. Cualquier cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del producto en investigación;
   7. Cualquier otro producto o procedimiento en investigación no aprobado dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación, o participación simultánea en otro estudio clínico terapéutico;
   8. Cualquier terapia tópica (p. ej., TACE, HAIC, TARE) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación;
3. Los sujetos con antecedentes de metástasis cerebrales que hayan sido tratados pueden participar siempre que muestren evidencia de lesiones supratentoriales estables en la selección;
4. Metástasis del tronco encefálico, metástasis meníngea, metástasis o compresión de la médula espinal;
5. Ascitis masiva no controlada, derrame pleural o derrame pericárdico, según lo determine el Investigador;
6. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
7. Infecciones por hepatitis B o C activas conocidas (la hepatitis B activa se define como un resultado positivo conocido del antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]. La hepatitis C activa se define por un anticuerpo del virus de la hepatitis C [VHC] positivo conocido con resultados detectables de ácido ribonucleico [ARN] del VHC);
8. Enfermedades autoinmunes activas o antecedentes de enfermedades autoinmunes que pueden recaer;
9. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis no infecciosa excepto las inducidas por radioterapia;
10. Pacientes con enfermedad cardio-cerebrovascular o tromboembólica venosa clínicamente significativa;
11. Las toxicidades de la terapia anticancerosa anterior no se han resuelto a NCI-CTCAE versión 5.0 Grado ≤1, o a los niveles dictados en los criterios de inclusión/exclusión, excepto las toxicidades que no se consideran un riesgo de seguridad (p. ej., alopecia, neuropatía o anomalías de laboratorio asintomáticas);
12. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a otros mAbs;
13. Trasplante de órganos previo;
14. Cualquier condición que requirió tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de prednisona o equivalente) u otros agentes inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación;
15. Recepción de vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación; Nota: se permite la vacuna estacional contra la influenza que generalmente está inactivada;
16. Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación del producto en investigación o la interpretación de la seguridad del sujeto o los resultados del estudio.