Studie van AK119 bij proefpersonen met gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0 tot 1.
3. Levensverwachting ≥12 weken;
4. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek en binnen 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
5. Niet-steriele mannen moeten bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek en binnen 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksproduct.
6. Proefpersonen moeten een histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde of gemetastaseerde solide tumor hebben die refractair is of recidief heeft voor de huidige standaardtherapieën, of waarvoor geen effectieve standaardtherapie beschikbaar is, of waarbij standaardtherapie is geweigerd.
7. Proefpersonen moeten evalueerbare laesies hebben volgens RECIST v1.1.
8. Voldoende orgaanfunctie.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere maligniteiten actief in de afgelopen 3 jaar, behalve de tumor waarvoor een proefpersoon in het onderzoek is opgenomen, en lokaal geneesbare kankers die blijkbaar zijn genezen.

2. Ontvangst van de volgende behandelingen of procedures:

   1. Middel tegen kanker met kleine moleculen (bijv. tyrosinekinaseremmer) binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct;
   2. Anti-PD-1/PD-L1 mAb binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksproduct;
   3. Voorafgaand gebruik van goedgekeurde of experimentele anti-CTLA-4-therapie, anti-CD73-therapie of adenosine 2A-receptorremmers, of een ander antilichaam of geneesmiddel gericht op T-celcostimulatie of immuuncontrolepuntroutes zoals ICOS, of agonisten zoals CD40, CD137, GITR , OX40 enz.;
   4. Ander antikanker-mAb binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het kortst is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct;
   5. Andere antikankertherapie (bijv. chemotherapie, radiotherapie, enz.) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct;
   6. Elke grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksproduct;
   7. Elk ander niet-goedgekeurd onderzoeksproduct of procedure binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct, of gelijktijdige deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek;
   8. Elke lokale therapie (bijv. TACE, HAIC, TARE) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct;
3. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen die zijn behandeld, mogen deelnemen op voorwaarde dat ze bij de screening stabiele supra-tentoriale laesies vertonen;
4. Hersenstammetastase, meningeale metastase, ruggenmergmetastase of compressie;
5. Ongecontroleerde massale ascites, pleurale effusie of pericardiale effusie, zoals bepaald door de onderzoeker;
6. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv);
7. Bekende actieve hepatitis B- of C-infecties (Actieve hepatitis B wordt gedefinieerd als een bekend positief hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-resultaat. Actieve hepatitis C wordt gedefinieerd door een bekend positief hepatitis C-virus [HCV]-antilichaam met detecteerbare HCV-ribonucleïnezuur [RNA]-resultaten);
8. Actieve auto-immuunziekten of voorgeschiedenis van auto-immuunziekten die kunnen terugvallen;
9. Geschiedenis van interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonitis behalve die veroorzaakt door bestralingstherapieën;
10. Patiënten met klinisch significante cardio-cerebrovasculaire of veneuze trombo-embolische aandoeningen;
11. Toxiciteiten van eerdere antikankertherapie zijn niet verminderd tot NCI-CTCAE versie 5.0 Graad ≤1, of tot niveaus voorgeschreven in de opname-/uitsluitingscriteria, behalve toxiciteiten die niet als een veiligheidsrisico worden beschouwd (bijv. alopecia, neuropathie of asymptomatische laboratoriumafwijkingen);
12. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere mAb's;
13. Eerdere orgaantransplantatie;
14. Elke aandoening die een systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg prednison per dag of equivalent) of andere immunosuppressiva vereiste binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct;
15. Ontvangst van levende verzwakte vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksproduct; Let op: seizoensvaccin voor griep dat over het algemeen geïnactiveerd is, is toegestaan;
16. Alle andere omstandigheden die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van het onderzoeksproduct of de interpretatie van de veiligheid van proefpersonen of onderzoeksresultaten zouden kunnen verstoren.