Badanie AK119 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat.
2. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 do 1.
3. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni;
4. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania oraz w ciągu 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
5. Niesterylni mężczyźni muszą być chętni do stosowania wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń w czasie trwania badania i w ciągu 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
6. Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany lub przerzutowy guz lity, który jest oporny na obecne standardowe terapie lub ma nawrót choroby, lub dla którego nie jest dostępna skuteczna terapia standardowa, lub w przypadku którego odmówiono standardowej terapii.
7. Pacjenci muszą mieć możliwe do oceny zmiany chorobowe zgodnie z RECIST v1.1.
8. Odpowiednia funkcja narządów.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejszy nowotwór złośliwy aktywny w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem guza, z powodu którego pacjent jest włączony do badania, oraz raków miejscowo uleczalnych, które zostały pozornie wyleczone.

2. Otrzymanie następujących zabiegów lub procedur:

   1. drobnocząsteczkowy lek przeciwnowotworowy ukierunkowany (np. inhibitor kinazy tyrozynowej) w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu;
   2. mAb anty-PD-1/PD-L1 w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu;
   3. Wcześniejsze stosowanie zatwierdzonej lub badanej terapii anty-CTLA-4, terapii anty-CD73 lub inhibitorów receptora adenozyny 2A lub jakiegokolwiek innego przeciwciała lub leku ukierunkowanego na kostymulację limfocytów T lub szlaki immunologicznego punktu kontrolnego, takie jak ICOS, lub agonistów, takich jak CD40, CD137, GITR , OX40 itp.;
   4. inne przeciwnowotworowe mAb w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu;
   5. Inne leczenie przeciwnowotworowe (np. chemioterapia, radioterapia itp.) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu;
   6. Każda poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu;
   7. jakiegokolwiek innego niezatwierdzonego badanego produktu lub procedury w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu lub jednoczesnego udziału w innym terapeutycznym badaniu klinicznym;
   8. Dowolna terapia miejscowa (np. TACE, HAIC, TARE) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu;
3. Osoby z historią przerzutów do mózgu, które były leczone, mogą uczestniczyć pod warunkiem, że podczas badania przesiewowego wykażą dowody stabilnych zmian nadnamiotowych;
4. przerzut do pnia mózgu, przerzut do opon mózgowych, przerzut do rdzenia kręgowego lub ucisk;
5. Niekontrolowane masywne wodobrzusze, wysięk opłucnowy lub wysięk osierdziowy, określony przez badacza;
6. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV);
7. Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (Aktywne zapalenie wątroby typu B jest definiowane jako znany dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C definiuje się jako znane dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C [HCV] z wykrywalnym wynikiem kwasu rybonukleinowego [RNA] HCV);
8. Aktywne choroby autoimmunologiczne lub historia chorób autoimmunologicznych, które mogą nawracać;
9. Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, niezakaźne zapalenie płuc, z wyjątkiem tych wywołanych radioterapią;
10. Pacjenci z klinicznie istotną chorobą sercowo-naczyniową lub żylną chorobą zakrzepowo-zatorową;
11. Toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie zmniejszyła się do stopnia ≤1 wg NCI-CTCAE w wersji 5.0 ani do poziomów określonych w kryteriach włączenia/wyłączenia, z wyjątkiem toksyczności nieuważanych za zagrożenie dla bezpieczeństwa (np. łysienie, neuropatia lub bezobjawowe nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych);
12. Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne mAb;
13. Przeszczep narządu w przeszłości;
14. Każdy stan, który wymagał ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (> 10 mg prednizonu na dobę lub jego odpowiednikiem) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu;
15. Otrzymanie żywych atenuowanych szczepionek w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu; Uwaga: dozwolona jest sezonowa szczepionka przeciw grypie, która jest generalnie inaktywowana;
16. Wszelkie inne warunki, które w opinii Badacza mogłyby zakłócić ocenę badanego produktu lub interpretację bezpieczeństwa uczestników lub wyników badań.