Estudo de AK119 em indivíduos com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos.
2. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 to1.
3. Expectativa de vida ≥12 semanas;
4. Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar um método altamente eficaz de controle de natalidade durante o estudo e dentro de 120 dias após a última dose do produto sob investigação.
5. Homens não estéreis devem estar dispostos a usar um método altamente eficaz de controle de natalidade durante o estudo e dentro de 120 dias após a última dose do produto experimental.
6. Os indivíduos devem ter tumor sólido avançado ou metastático confirmado histológica ou citologicamente que seja refratário ou recidivado às terapias padrão atuais, ou para o qual nenhuma terapia padrão eficaz esteja disponível, ou pelo qual a terapia padrão tenha sido recusada.
7. Os indivíduos devem ter lesões avaliáveis ​​de acordo com RECIST v1.1.
8. Função adequada dos órgãos.

Critério de exclusão:

1. Malignidade anterior ativa nos últimos 3 anos, exceto para o tumor para o qual um sujeito está inscrito no estudo e cânceres localmente curáveis ​​que aparentemente foram curados.

2. Recebimento dos seguintes tratamentos ou procedimentos:

   1. Agente direcionado a pequenas moléculas anticancerígenas (por exemplo, inibidor de tirosina quinase) dentro de 2 semanas antes da primeira dose do produto experimental;
   2. Anti-PD-1/PD-L1 mAb dentro de 4 semanas antes da primeira dose do produto experimental;
   3. Uso prévio de terapia anti-CTLA-4 aprovada ou em investigação, terapia anti-CD73 ou inibidores do receptor de adenosina 2A, ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado à co-estimulação de células T ou vias de ponto de controle imunológico, como ICOS, ou agonistas, como CD40, CD137, GITR , OX40 etc.;
   4. Outro mAb anticancerígeno dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for menor) antes da primeira dose do produto experimental;
   5. Outra terapia anticancerígena (por exemplo, quimioterapia, radioterapia, etc.) dentro de 4 semanas antes da primeira dose do produto experimental;
   6. Qualquer grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da primeira dose do produto experimental;
   7. Qualquer outro produto ou procedimento experimental não aprovado dentro de 4 semanas antes da primeira dose do produto experimental ou participação concomitante em outro estudo clínico terapêutico;
   8. Qualquer terapia tópica (por exemplo, TACE, HAIC, TARE) dentro de 4 semanas antes da primeira dose do produto experimental;
3. Indivíduos com histórico de metástases cerebrais que foram tratados podem participar desde que mostrem evidências de lesões supratentoriais estáveis ​​na Triagem;
4. Metástase do tronco cerebral, metástase meníngea, metástase ou compressão da medula espinhal;
5. Ascite maciça descontrolada, derrame pleural ou derrame pericárdico, conforme determinado pelo Investigador;
6. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV);
7. Infecções por hepatite B ou C ativas conhecidas (A hepatite B ativa é definida como um resultado positivo conhecido do antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg]. A hepatite C ativa é definida por um anticorpo positivo conhecido para o vírus da hepatite C [HCV] com resultados detectáveis ​​de ácido ribonucleico [RNA] do HCV);
8. Doenças autoimunes ativas ou história de doenças autoimunes que podem recidivar;
9. História de doença pulmonar intersticial, pneumonite não infecciosa, exceto aquelas induzidas por terapias de radiação;
10. Doentes com doença cardio-cerebrovascular ou tromboembólica venosa clinicamente significativa;
11. As toxicidades da terapia anticancerígena anterior não foram resolvidas para NCI-CTCAE versão 5.0 Grau ≤1 ou para os níveis ditados nos critérios de inclusão/exclusão, exceto toxicidades não consideradas um risco de segurança (por exemplo, alopecia, neuropatia ou anormalidades laboratoriais assintomáticas);
12. História de reações graves de hipersensibilidade a outros mAbs;
13. Transplante de órgãos prévio;
14. Qualquer condição que exigisse tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários de prednisona ou equivalente) ou outros agentes imunossupressores nos 14 dias anteriores à primeira dose do produto experimental;
15. Recebimento de vacinas vivas atenuadas até 4 semanas antes da primeira dose do produto experimental; Nota: vacina sazonal para influenza que geralmente é inativada é permitida;
16. Quaisquer outras condições que, na opinião do investigador, possam interferir na avaliação do produto experimental ou na interpretação da segurança do sujeito ou dos resultados do estudo.