Tutkimus AK119:stä potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn tila 0-1.
3. Odotettavissa oleva elinikä ≥12 viikkoa;
4. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 120 päivän kuluessa viimeisestä tutkimusvalmisteannoksesta.
5. Ei-steriilien miesten on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 120 päivän kuluessa viimeisestä tutkimusvalmisteannoksesta.
6. Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, joka on refraktäärinen tai uusiutunut nykyisille standardihoidoille tai jolle ei ole saatavilla tehokasta standardihoitoa tai jonka vuoksi standardihoito on evätty.
7. Koehenkilöillä on oltava arvioitavissa olevia vaurioita RECIST v1.1:n mukaan.
8. Riittävä elinten toiminta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen viimeisten 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta kasvainta, jonka vuoksi koehenkilö on mukana tutkimuksessa, ja paikallisesti parannettavia syöpiä, jotka ovat ilmeisesti parantuneet.

2. Seuraavien hoitojen tai toimenpiteiden vastaanotto:

   1. pienimolekyylinen syövän vastainen aine (esim. tyrosiinikinaasi-inhibiittori) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta;
   2. Anti-PD-1/PD-L1 mAb 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta;
   3. Hyväksytyn tai tutkittavan anti-CTLA-4-hoidon, anti-CD73-hoidon tai adenosiini 2A -reseptorin estäjien tai minkä tahansa muun vasta-aineen tai lääkkeen, joka kohdistuu T-solujen kostimulaatioon tai immuunitarkistuspistereitteihin, kuten ICOS, tai agonistien, kuten CD40, CD137, GITR, aiempi käyttö , OX40 jne.;
   4. Muut syövän vastaiset mAb:t 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on lyhyempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta;
   5. muu syövän vastainen hoito (esim. kemoterapia, sädehoito jne.) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta;
   6. Mikä tahansa suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta;
   7. Mikä tahansa muu ei-hyväksytty tutkimusvalmiste tai toimenpide 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta tai samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen;
   8. Mikä tahansa paikallinen hoito (esim. TACE, HAIC, TARE) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta;
3. Koehenkilöt, joilla on aivojen etäpesäkkeitä ja joita on hoidettu, voivat osallistua, jos he osoittavat stabiileja supratentoriaalisia vaurioita seulonnassa;
4. Aivorungon etäpesäke, aivokalvon etäpesäke, selkäytimen metastaasi tai puristus;
5. Hallitsematon massiivinen askites, keuhkopussin effuusio tai perikardiaalinen effuusio, tutkijan määrittämänä;
6. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio;
7. Tunnetut aktiiviset hepatiitti B- tai C-infektiot (Aktiivinen hepatiitti B määritellään tunnetuksi positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeenin [HBsAg] tulokseksi. Aktiivinen hepatiitti C määritellään tunnetulla positiivisella hepatiitti C -viruksen [HCV] vasta-aineella, jolla on havaittavissa olevia HCV-ribonukleiinihappo [RNA] -tuloksia);
8. Aktiiviset autoimmuunisairaudet tai autoimmuunisairaudet, jotka voivat uusiutua;
9. Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva keuhkosairaus paitsi sädehoitojen aiheuttamat;
10. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydän-aivoverisuoni- tai laskimotromboembolinen sairaus;
11. Aikaisemman syöpähoidon toksisuus ei ole hävinnyt NCI-CTCAE-version 5.0 luokkaan ≤1 tai sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien määräämiin tasoihin, lukuun ottamatta toksisuuksia, joita ei pidetä turvallisuusriskinä (esim. hiustenlähtö, neuropatia tai oireettomat laboratorioarvojen poikkeavuudet);
12. Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot muille mAb:ille;
13. Aikaisempi elinsiirto;
14. Mikä tahansa tila, joka vaati systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (> 10 mg vuorokaudessa prednisonia tai vastaavaa) tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta;
15. Elävien heikennettyjen rokotteiden vastaanottaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta; Huomautus: kausiluonteinen influenssarokote, joka on yleensä inaktivoitu, on sallittu;
16. Muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimustuotteen arviointia tai tutkittavan turvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa.