Изучение AK119 у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет.
2. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности от 0 до 1.
3. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель;
4. Женщины детородного возраста должны быть готовы использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования и в течение 120 дней после последней дозы исследуемого продукта.
5. Нестерильные мужчины должны быть готовы использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования и в течение 120 дней после последней дозы исследуемого продукта.
6. Субъекты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную распространенную или метастатическую солидную опухоль, рефрактерную или рецидивирующую к текущим стандартным методам лечения, или для которых недоступна эффективная стандартная терапия, или в связи с чем в стандартной терапии было отказано.
7. Субъекты должны иметь поддающиеся оценке поражения в соответствии с RECIST v1.1.
8. Адекватная функция органов.

Критерий исключения:

1. Предшествующее злокачественное новообразование, активное в течение предшествующих 3 лет, за исключением опухоли, по поводу которой субъект включен в исследование, и местно излечимых видов рака, которые, по-видимому, были излечены.

2. Получение следующих процедур или процедур:

   1. низкомолекулярный противораковый препарат таргетного действия (например, ингибитор тирозинкиназы) в течение 2 недель до первой дозы исследуемого продукта;
   2. mAb против PD-1/PD-L1 в течение 4 недель до первой дозы исследуемого продукта;
   3. Предшествующее использование одобренной или исследуемой терапии против CTLA-4, терапии против CD73 или ингибиторов рецептора аденозина 2A, или любых других антител или лекарств, нацеленных на костимуляцию Т-клеток или путей иммунных контрольных точек, таких как ICOS, или агонистов, таких как CD40, CD137, GITR , OX40 и т.д.;
   4. Другие противораковые mAb в течение 4 недель или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что меньше) до первой дозы исследуемого продукта;
   5. Другая противораковая терапия (например, химиотерапия, лучевая терапия и т. д.) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого продукта;
   6. любая серьезная операция в течение 4 недель до первой дозы исследуемого продукта;
   7. Любой другой неутвержденный исследуемый продукт или процедура в течение 4 недель до первой дозы исследуемого продукта или одновременное участие в другом терапевтическом клиническом исследовании;
   8. Любая местная терапия (например, TACE, HAIC, TARE) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого продукта;
3. Субъекты с метастазами в головной мозг в анамнезе, которые проходили лечение, могут участвовать при условии, что они продемонстрируют признаки стабильных супратенториальных поражений при скрининге;
4. Метастазы в ствол головного мозга, метастазы в мозговые оболочки, метастазы в спинной мозг или компрессию;
5. неконтролируемый массивный асцит, плевральный выпот или перикардиальный выпот, по определению исследователя;
6. Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ);
7. Известные активные инфекции гепатита В или С (Активный гепатит В определяется как известный положительный результат на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]. Активный гепатит С определяется известным положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С [HCV] с определяемой рибонуклеиновой кислотой [РНК] HCV);
8. Активные аутоиммунные заболевания или аутоиммунные заболевания в анамнезе, которые могут рецидивировать;
9. История интерстициального заболевания легких, неинфекционного пневмонита, за исключением случаев, вызванных лучевой терапией;
10. Пациенты с клинически значимыми сердечно-сосудистыми или венозными тромбоэмболическими заболеваниями;
11. Токсичность предшествующей противоопухолевой терапии не снизилась до NCI-CTCAE версии 5.0, степень ≤1 или до уровней, указанных в критериях включения/исключения, за исключением токсичности, не считающейся угрозой безопасности (например, алопеция, невропатия или бессимптомные лабораторные отклонения);
12. История тяжелых реакций гиперчувствительности на другие mAb;
13. предшествующая трансплантация органов;
14. Любое состояние, требующее системного лечения кортикостероидами (преднизолон > 10 мг в день или эквивалент) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до первой дозы исследуемого продукта;
15. Получение живых аттенуированных вакцин в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата; Примечание: сезонная вакцина против гриппа, как правило, инактивированная, разрешена;
16. Любые другие условия, которые, по мнению исследователя, могут помешать оценке исследуемого продукта или интерпретации безопасности субъекта или результатов исследования.