Triage-test for alle orale DR-TB-regimer (TRiAD-undersøgelse)
25. juni 2025 opdateret af: Dr Kogieleum Naidoo, Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa
Fase 4 operationel undersøgelse for at vurdere effektiviteten, gennemførligheden, acceptabiliteten og omkostningseffektiviteten af GeneXpert MTB/XDR (Xpert XDR; Cepheid) assay til hurtig triage-og-behandling af DR-TB
Et fase 4 operationelt studie for at vurdere effektiviteten, gennemførligheden, acceptabiliteten og omkostningseffektiviteten af GeneXpert MTB/XDR (Xpert XDR; Cepheid) assay til hurtig triage-og-behandling af DR-TB-A multicenter, multi-land prospektiv kohorteundersøgelse
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
TriAD-studiet er et multicenter, multi-lande prospektivt pragmatisk kohortestudie, der vurderer effektiviteten, gennemførligheden, acceptabiliteten og omkostningseffektiviteten af at implementere Xpert MTB/XDR (Xpert XDR; Cepheid) assay til hurtig triage-og-behandling med kort, oral lægemiddelresistent tuberkulose (DR-TB) behandling.
Den foreslåede undersøgelse sigter mod at screene cirka 4800 GeneXpert MTB/RIF eller Ultra MTB-positive (uanset rifampicin-resistensstatus) patienter fra 9 undersøgelsessteder i Sydafrika, Nigeria og Etiopien for at indskrive 880 rifampicin-resistente (RR) og 400 isoniazid-mono-resistente (HR) patienter over en periode på 12-18 måneder.
Xpert XDR-assayet, en hurtig genotypisk test, vil blive implementeret som en reflekstest for at påvise resistens over for isoniazid, fluoroquinoloner og andenlinje-injicerbare midler for at give hurtig genotypisk modtagelighedstest til DR-TB-detektion.
Patienter, der tester positive for Mycobacterium tuberculosis med rifampicinresistens, vil blive indskrevet i kohorte 1 (n=880).
Patienter, der tester positive for Mycobacterium tuberculosis, som er rifampicin-modtagelige med isoniazid-mono-resistens, vil blive indskrevet i kohorte 2 (n=400).
Resultater fra Xpert XDR-analysen vil blive brugt til at vejlede udvælgelsen af passende, evidensbaserede, orale DR-TB-behandlingsregimer af kortest mulig varighed.
Tuberculosis molecular bacterial load assay (TB-MBLA) vil blive brugt som et supplement til at give basillær belastningsovervågning i løbet af behandlingen for at vurdere behandlingsrespons i realtid.
Operationel forskning vil give information om gennemførligheden, acceptabiliteten og omkostningseffektiviteten til at informere politikker og retningslinjer for programmatisk implementering af triage-and-treat-modellen.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
786
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Addis Ababa
-
Gulele, Addis Ababa, Etiopien
- Ethiopian Public Health Institute (EPHI)
-
-
-
-
Lagos State
-
Yaba, Lagos State, Nigeria
- Institute of Human Virology Nigeria
-
-
-
-
KwaZulu-Natal
-
Durban, KwaZulu-Natal, Sydafrika, 4091
- CAPRISA Springfield Research Clinic
-
-
Port Elizabeth
-
Bethelsdorp, Port Elizabeth, Sydafrika, 6200
- Clinical HIV Research Unit (CHRU), WITS Health Consortium
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
To screeningsstrategier vil blive vedtaget:
- Patienter med mistanke om lunge-TB eller bekræftet M.tb-positiv (< 5 dage siden behandlingsstart) vil blive screenet og givet samtykke til at give en ekstra opspytprøve til Xpert MTB/XDR-testning. Dette vil være et supplement til rutineprøven indsamlet til GeneXpert MTB/RIF eller Ultra-test
- Vi vil samtidig kontakte alle patienter med nyligt identificeret RR-TB i løbet af undersøgelsens tilmeldingsperiode direkte for deltagelse i denne undersøgelse (laboratoriejournaler)
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Ambulante voksne ≥ 18 år op til 70 år
- Nydiagnosticerede PTB-patienter, der har modtaget mindre end 5 dages behandling forud for studiestart for den aktuelle TB-episode, eller
- Sputumpositive TB-patienter klassificeret som mislykket efter eller tilbagefald af RHZE-behandling
- Xpert MTB/RIF eller Ultra-assay positiv for M.tb-infektion med mindst Rifampicin-resistens for kohorte 1 og INH-mono-resistens (påvist af Xpert XDR) for kohorte 2
- Evne til at give informeret samtykke
- HIV-smittede og ikke-inficerede deltagere er tilladt i undersøgelsen. Deltagere, der allerede er på ART, vil blive tilladt i undersøgelsen, forudsat at det anvendte ART-regime ikke har kontraindikationer til det foreslåede TB-lægemiddelregime
- Villig til at få prøver indsamlet, opbevaret på ubestemt tid og brugt til forskningsformål
- I stand til at fremlægge rimeligt bevis på identitet (til tilfredshed for studieteammedlemmet) ved eller før tilmelding
Ekskluderingskriterier:
Studiedeltagere vil blive udelukket, hvis en eller flere af følgende betingelser gælder:
- Har en kendt alvorlig allergi over for nogen af BPaL-komponenterne
- Har sommertid, der viser infektion med en stamme, der er resistent over for nogen af de indgående lægemidler
- Har TB meningitis, anden TB i centralnervesystemet eller TB osteomyelitis; eller
- Er gravid eller ammer
- Er ude af stand til at tage oral medicin
- Personer med enhver anden medicinsk tilstand, der udelukker deltagelse i undersøgelsen baseret på efterforskerens vurdering
- Enhver sameksisterende tilstand, der efter den behandlende klinikers mening gør deltageren uegnet til at deltage i undersøgelsen
- Medindskrivning i andre interventionelle forskningsstudier
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Kohorte 1
Deltagere, der tester positive for Mycobacterium tuberculosis (M.tb) med rifampicinresistens, vil blive tilmeldt kohorte 1 (n=880).
|
Xpert MTB/XDR-analysen, der udføres på GeneXpert Instrument Systems, er en indlejret real-time polymerasekædereaktion (PCR) in vitro diagnostisk test til påvisning af ekstensivt lægemiddelresistent (XDR) Mycobacterium tuberculosis (MTB) kompleks DNA i uforarbejdet opspyt prøver eller koncentrerede sedimenter fremstillet af sputum.
I prøver, hvor MTB er påvist, kan Xpert MTB/XDR-analysen også påvise isoniazid (INH)-resistensassocierede mutationer i katG- og fabG1-generne, oxyRahpC-intergenregionen og inhA-promotoren; ethionamid (ETH) resistens kun forbundet med inhA-promotormutationer; fluoroquinolon (FLQ)-resistens-associerede mutationer i gyrA- og gyrB-quinolonresistensbestemmende regioner (QRDR); og anden linje injicerbare lægemiddel (SLID) associerede mutationer i rrs genet og eis promotor regionen.
Andre navne:
|
|
Kohorte 2
Deltagere, der tester positive for M.tb, som er rifampicin-modtagelige med isoniazid-mono-resistens, vil blive tilmeldt kohorte 2 (n=400).
|
Xpert MTB/XDR-analysen, der udføres på GeneXpert Instrument Systems, er en indlejret real-time polymerasekædereaktion (PCR) in vitro diagnostisk test til påvisning af ekstensivt lægemiddelresistent (XDR) Mycobacterium tuberculosis (MTB) kompleks DNA i uforarbejdet opspyt prøver eller koncentrerede sedimenter fremstillet af sputum.
I prøver, hvor MTB er påvist, kan Xpert MTB/XDR-analysen også påvise isoniazid (INH)-resistensassocierede mutationer i katG- og fabG1-generne, oxyRahpC-intergenregionen og inhA-promotoren; ethionamid (ETH) resistens kun forbundet med inhA-promotormutationer; fluoroquinolon (FLQ)-resistens-associerede mutationer i gyrA- og gyrB-quinolonresistensbestemmende regioner (QRDR); og anden linje injicerbare lægemiddel (SLID) associerede mutationer i rrs genet og eis promotor regionen.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til igangsættelse
Tidsramme: 4 år
|
Tid til påbegyndelse af et passende oralt behandlingsregime fra datoen for første sputum opsamlet
|
4 år
|
|
Andel af patienter med gunstige behandlingsresultater
Tidsramme: 4 år
|
Andel af patienter med gunstige behandlingsresultater ved måned 12 fra diagnose
|
4 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uønskede lægemiddelreaktioner
Tidsramme: 4 år
|
Forekomst af bivirkninger dokumenteret under al oral behandling
|
4 år
|
|
Dødelighed
Tidsramme: 4 år
|
Alle forårsager dødelighed dokumenteret under behandling og opfølgning
|
4 år
|
|
Tid til kulturomstilling
Tidsramme: 4 år
|
Tidsspecifikke satser for kulturkonvertering
|
4 år
|
|
HR TB-prævalens
Tidsramme: 4 år
|
Forekomst af HR TB (kohorte 2)
|
4 år
|
|
XDR TB-prævalens
Tidsramme: 4 år
|
Forekomst af XDR TB (kohorte 2)
|
4 år
|
|
Andel af patienter med Bedaquilin- og linezolidresistens, der ikke er kvalificeret til kortbehandling
Tidsramme: 4 år
|
Andel af patienter med Bedaquilin- og linezolidresistens, der ikke er kvalificeret til kortbehandling
|
4 år
|
|
Klinisk anvendelighed af Tuberculosis Molecular Bacterial Load Assay (TB-MBLA) sammenlignet med rutinekultur til at overvåge DR-TB behandlingsrespons
Tidsramme: 4 år
|
Kvantitative resultater fra TB-MBLA, et real-time kvantitativ PCR (RT-qPCR) assay, der detekterer og kvantificerer drab af 16S rRNA fra både levedygtig replikerende og hvilende M. tuberculosis i patientens opspyt under behandling, vil blive sammenlignet med rutinedyrkning. ved overvågning af behandlingsrespons
|
4 år
|
|
Gennemførligheden af Tuberculosis Molecular Bacterial Load Assay (TB-MBLA) vil blive sammenlignet med rutinedyrkning i bakteriologisk opfølgning for personer i DR-TB-behandling
Tidsramme: 4 år
|
Gennemførlighed af TB-MBLA Vurderet ved sammenligning med flydende kultur med hensyn til nøjagtighed, resultatomløbstid, fejlfrekvenser.
|
4 år
|
|
Nøjagtighed af Xpert XDR-test sammenlignet med WGS
Tidsramme: 4 år
|
Ydeevnen af Xpert XDR vil blive sammenlignet med Culture DST, LPA og Next Generation Sequencing.
|
4 år
|
|
Kvaliteten af Xpert XDR-test
Tidsramme: 4 år
|
Kvaliteten af Xpert XDR-test vil blive vurderet ved hjælp af:
|
4 år
|
|
Resistensprofil af sputumprøver til identifikation af lægemiddelresistensmutationer i henhold til allerede eksisterende prober i Xpert XDR-analysen
Tidsramme: 4 år
|
Dyrkede isolater fra den samme sputumprøve vil gennemgå WGS-sekventering for at identificere yderligere resistensmutationer til nye og genbrugte lægemidler. De målte endepunkter for dette mål inkluderer:
|
4 år
|
|
Omkostningseffektivitet
Tidsramme: 4 år
|
Data til omkostningsundersøgelser vil blive indsamlet gennem semistrukturerede interviews af nøgleinformanter og dokumentgennemgang. Metoderne vil omfatte en konstruktion af inkrementelle omkostningseffektivitetsforhold (ICER) og CE-model for at estimere omkostningerne og fordelene fra et samfundsperspektiv, der kan generaliseres til andre indstillinger. rettidigt iværksat behandling |
4 år
|
|
Operationel gennemførlighed af patienttriaging
Tidsramme: 4 år
|
De driftsomkostninger, herunder krav til infrastruktur og menneskelige ressourcer til studietilgangen.
|
4 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Kogieleum Naidoo, MBCHB, PHD, Deputy Director -CAPRISA
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Conradie F, Diacon AH, Ngubane N, Howell P, Everitt D, Crook AM, Mendel CM, Egizi E, Moreira J, Timm J, McHugh TD, Wills GH, Bateson A, Hunt R, Van Niekerk C, Li M, Olugbosi M, Spigelman M; Nix-TB Trial Team. Treatment of Highly Drug-Resistant Pulmonary Tuberculosis. N Engl J Med. 2020 Mar 5;382(10):893-902. doi: 10.1056/NEJMoa1901814.
- Gillespie SH, Sabiiti W, Oravcova K. Mycobacterial Load Assay. Methods Mol Biol. 2017;1616:89-105. doi: 10.1007/978-1-4939-7037-7_5.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
26. maj 2022
Primær færdiggørelse (Faktiske)
31. december 2024
Studieafslutning (Faktiske)
1. juni 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
22. september 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
14. december 2021
Først opslået (Faktiske)
4. januar 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
26. juni 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
25. juni 2025
Sidst verificeret
1. juni 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CAPRISA 094
- TRIAD (Anden identifikator: CAPRISA)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .