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Test di triage per tutti i regimi orali DR-TB (studio TRiAD)

25 giugno 2025 aggiornato da: Dr Kogieleum Naidoo, Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

Studio operativo di fase 4 per valutare l'efficacia, la fattibilità, l'accettabilità e il rapporto costo-efficacia del test GeneXpert MTB/XDR (Xpert XDR; Cepheid) per il triage e il trattamento rapidi della DR-TB

Uno studio operativo di fase 4 per valutare l'efficacia, la fattibilità, l'accettabilità e l'efficacia in termini di costi del test GeneXpert MTB/XDR (Xpert XDR; Cepheid) per il triage rapido e il trattamento della DR-TB-A multicentrico, multinazionale studio prospettico di coorte

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio TriAD è uno studio di coorte prospettico pragmatico multicentrico e multinazionale che valuta l'efficacia, la fattibilità, l'accettabilità e l'efficacia in termini di costi dell'implementazione del test Xpert MTB/XDR (Xpert XDR; Cepheid) per il triage e il trattamento rapido con breve trattamento della tubercolosi resistente ai farmaci (DR-TB) tutto orale. Lo studio proposto mira a selezionare circa 4800 pazienti GeneXpert MTB/RIF o Ultra MTB-positivi (indipendentemente dallo stato di resistenza alla rifampicina) provenienti da 9 siti di studio in Sud Africa, Nigeria ed Etiopia per arruolare 880 pazienti resistenti alla rifampicina (RR) e 400 monoresistenti all'isoniazide (HR) per un periodo di 12-18 mesi. Il test Xpert XDR, un test genotipico rapido, sarà implementato come test riflesso per rilevare la resistenza all'isoniazide, ai fluorochinoloni e agli agenti iniettabili di seconda linea per fornire un rapido test di sensibilità genotipica per il rilevamento della DR-TB. I pazienti che risultano positivi al test per Mycobacterium tuberculosis con resistenza alla rifampicina saranno arruolati nella Coorte 1 (n=880). I pazienti positivi al Mycobacterium tuberculosis che sono sensibili alla rifampicina con monoresistenza all'isoniazide saranno arruolati nella Coorte 2 (n=400). I risultati del test Xpert XDR saranno utilizzati per guidare la selezione di regimi di trattamento della DR-TBD appropriati, basati sull'evidenza, completamente orali e della durata più breve possibile. Il test della carica batterica molecolare della tubercolosi (TB-MBLA) verrà utilizzato in aggiunta per fornire il monitoraggio del carico bacillare nel corso del trattamento per valutare la risposta al trattamento in tempo reale. La ricerca operativa fornirà informazioni sulla fattibilità, l'accettabilità e l'efficacia in termini di costi per informare le politiche e le linee guida per l'implementazione programmatica del modello triage-and-treat.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

786

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Etiopia
    • Addis Ababa
      • Gulele, Addis Ababa, Etiopia
        • Ethiopian Public Health Institute (EPHI)
  • Nigeria
    • Lagos State
      • Yaba, Lagos State, Nigeria
        • Institute of Human Virology Nigeria
  • Sud Africa
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Sud Africa, 4091
        • CAPRISA Springfield Research Clinic
    • Port Elizabeth
      • Bethelsdorp, Port Elizabeth, Sud Africa, 6200
        • Clinical HIV Research Unit (CHRU), WITS Health Consortium

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Saranno adottate due strategie di screening:

  1. I pazienti con sospetta tubercolosi polmonare o positivi confermati per M.tb (<5 giorni dall'inizio del trattamento) saranno sottoposti a screening e consentiranno di fornire un ulteriore campione di espettorato per il test Xpert MTB/XDR. Questo sarà in aggiunta al campione di routine raccolto per i test GeneXpert MTB/RIF o Ultra
  2. Contatteremo contemporaneamente tutti i pazienti con RR-TB di nuova identificazione durante il periodo di arruolamento dello studio direttamente per la partecipazione a questo studio (registri di laboratorio)

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Adulti ambulanti di età ≥ 18 anni fino a 70 anni
  2. Pazienti con PTB di nuova diagnosi che ricevono meno di 5 giorni di trattamento prima dell'ingresso nello studio per l'attuale episodio di TB, o
  3. Pazienti con tubercolosi positivi all'espettorato classificati come falliti o recidivi nel trattamento con RHZE
  4. Saggio Xpert MTB/RIF o Ultra positivo per infezione da M.tb con almeno resistenza alla rifampicina per la coorte 1 e resistenza INH-mono (rilevata da Xpert XDR) per la coorte 2
  5. Capacità di fornire il consenso informato
  6. I partecipanti infetti e non infetti da HIV sono ammessi nello studio. I partecipanti già in ART saranno ammessi allo studio a condizione che il regime ART in uso non abbia controindicazioni al regime farmacologico proposto per la tubercolosi
  7. Disponibilità a far raccogliere campioni, conservarli a tempo indeterminato e utilizzarli per scopi di ricerca
  8. In grado di fornire una ragionevole prova di identità (con soddisfazione del membro del gruppo di studio) al momento o prima dell'iscrizione

Criteri di esclusione:

I partecipanti allo studio saranno esclusi se si applicano una o più delle seguenti condizioni:

  1. Ha una grave allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci componenti BPaL
  2. Ha l'ora legale che mostra un'infezione con un ceppo resistente a uno qualsiasi dei farmaci componenti
  3. Ha meningite tubercolare, altra tubercolosi del sistema nervoso centrale o osteomielite tubercolare; O
  4. È incinta o sta allattando
  5. Non è in grado di assumere farmaci per via orale
  6. Persone con qualsiasi altra condizione medica, che precluda la partecipazione allo studio in base al giudizio dello sperimentatore
  7. Qualsiasi condizione coesistente che, a giudizio del medico curante, renda il partecipante non idoneo alla partecipazione allo studio
  8. Co-iscrizione ad altri studi di ricerca interventistica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Coorte 1
I partecipanti che risultano positivi al test per Mycobacterium tuberculosis (M.tb) con resistenza alla rifampicina saranno arruolati nella Coorte 1 (n=880).
Test diagnostico: Xpert® MTB/XDR
Il test Xpert MTB/XDR, eseguito sui sistemi di strumenti GeneXpert, è un test diagnostico in vitro nidificato di reazione a catena della polimerasi (PCR) in tempo reale per la rilevazione del DNA del complesso Mycobacterium tuberculosis (MTB) ampiamente resistente ai farmaci (XDR) nell'espettorato non processato campioni o sedimenti concentrati preparati dall'espettorato. Nei campioni in cui viene rilevata MTB, il test Xpert MTB/XDR Assay può anche rilevare mutazioni associate alla resistenza all'isoniazide (INH) nei geni katG e fabG1, nella regione intergenica oxyRahpC e nel promotore inhA; resistenza all'etionamide (ETH) associata solo a mutazioni del promotore inhA; mutazioni associate alla resistenza ai fluorochinoloni (FLQ) nelle regioni che determinano la resistenza ai chinoloni gyrA e gyrB (QRDR); e mutazioni associate a farmaci iniettabili di seconda linea (SLID) nel gene rrs e nella regione del promotore eis.
Altri nomi:
  • Saggio Xpert MTB/XDR
  • Esperto XDR
Coorte 2
I partecipanti che risultano positivi al test per M.tb che sono sensibili alla rifampicina con monoresistenza all'isoniazide saranno arruolati nella Coorte 2 (n=400).
Test diagnostico: Xpert® MTB/XDR
Il test Xpert MTB/XDR, eseguito sui sistemi di strumenti GeneXpert, è un test diagnostico in vitro nidificato di reazione a catena della polimerasi (PCR) in tempo reale per la rilevazione del DNA del complesso Mycobacterium tuberculosis (MTB) ampiamente resistente ai farmaci (XDR) nell'espettorato non processato campioni o sedimenti concentrati preparati dall'espettorato. Nei campioni in cui viene rilevata MTB, il test Xpert MTB/XDR Assay può anche rilevare mutazioni associate alla resistenza all'isoniazide (INH) nei geni katG e fabG1, nella regione intergenica oxyRahpC e nel promotore inhA; resistenza all'etionamide (ETH) associata solo a mutazioni del promotore inhA; mutazioni associate alla resistenza ai fluorochinoloni (FLQ) nelle regioni che determinano la resistenza ai chinoloni gyrA e gyrB (QRDR); e mutazioni associate a farmaci iniettabili di seconda linea (SLID) nel gene rrs e nella regione del promotore eis.
Altri nomi:
  • Saggio Xpert MTB/XDR
  • Esperto XDR

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di iniziazione
Lasso di tempo: 4 anni
Tempo di inizio di un regime di trattamento orale appropriato dalla data del primo espettorato raccolto
4 anni
Percentuale di pazienti con esiti terapeutici favorevoli
Lasso di tempo: 4 anni
Percentuale di pazienti con esiti terapeutici favorevoli a 12 mesi dalla diagnosi
4 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Reazioni avverse al farmaco
Lasso di tempo: 4 anni
Incidenza di reazioni avverse al farmaco documentate durante tutto il trattamento orale
4 anni
Mortalità
Lasso di tempo: 4 anni
Mortalità per tutte le cause documentata durante il trattamento e il follow-up
4 anni
Tempo di cultura Conversione
Lasso di tempo: 4 anni
Tassi di conversione della cultura specifici nel tempo
4 anni
Prevalenza HR TB
Lasso di tempo: 4 anni
Prevalenza di HR TB (coorte 2)
4 anni
Prevalenza XDR TB
Lasso di tempo: 4 anni
Prevalenza di XDR TB (coorte 2)
4 anni
Percentuale di pazienti con resistenza a bedaquilina e linezolid non eleggibili per un trattamento di breve durata
Lasso di tempo: 4 anni
Percentuale di pazienti con resistenza a bedaquilina e linezolid non eleggibili per un trattamento di breve durata
4 anni
Utilità clinica del Tuberculosis Molecular Bacterial Load Assay (TB-MBLA) rispetto alla coltura di routine per monitorare la risposta al trattamento DR-TB
Lasso di tempo: 4 anni
I risultati quantitativi del TB-MBLA, un'analisi PCR quantitativa in tempo reale (RT-qPCR), che rileva e quantifica l'uccisione dell'rRNA 16S da M. tuberculosis replicante vitale e dormiente nell'espettorato del paziente durante il trattamento, saranno confrontati con la coltura di routine nel monitoraggio della risposta al trattamento
4 anni
La fattibilità del test del carico batterico molecolare della tubercolosi (TB-MBLA) sarà confrontata con la coltura di routine nel follow-up batteriologico per le persone in trattamento DR-TB
Lasso di tempo: 4 anni
Fattibilità di TB-MBLA Valutata rispetto alla coltura liquida per quanto riguarda l'accuratezza, il tempo di risposta dei risultati, i tassi di fallimento.
4 anni
Precisione dei test Xpert XDR rispetto a WGS
Lasso di tempo: 4 anni
Le prestazioni di Xpert XDR saranno confrontate con Culture DST, LPA e Next Generation Sequencing.
4 anni
Qualità dei test Xpert XDR
Lasso di tempo: 4 anni

La qualità dei test Xpert XDR sarà valutata utilizzando:

  1. tassi indeterminati misurati dal numero di test Xpert XDR considerati non validi diviso per il numero totale di test Xpert XDR eseguiti
  2. Tassi di contaminazione o frequenza di contaminazione del DNA: numero di test Xpert XDR che segnalano contaminazione diviso per il numero totale di test Xpert XDR eseguiti o eventi
  3. la variazione delle prestazioni sarà misurata in base alle prestazioni nella discriminazione di (i) resistenza agli INH rispetto alla coltura nei siti di studio, (ii) resistenza agli aminoglicosidi rispetto alla coltura nei siti di studio e (iii) resistenza ai flurochinoloni rispetto alla coltura nei siti di studio
4 anni
Profilo di resistenza dei campioni di espettorato per l'identificazione delle mutazioni di resistenza ai farmaci come da sonde preesistenti all'interno del test Xpert XDR
Lasso di tempo: 4 anni

Gli isolati in coltura dallo stesso campione di espettorato saranno sottoposti a sequenziamento WGS per identificare ulteriori mutazioni di resistenza a farmaci nuovi e riutilizzati. Gli endpoint misurati per questo obiettivo includono:

  1. Frequenza di rilevamento di ulteriori mutazioni che conferiscono resistenza da parte di WGS non rilevate da Xpert XDR
  2. Impatto di queste mutazioni precedentemente non rilevate nel conferire resistenza ai nuovi farmaci nel regime bedaquilina, pretomanid e linezolid
4 anni
Efficacia dei costi
Lasso di tempo: 4 anni

I dati per gli studi sui costi saranno raccolti attraverso interviste semi-strutturate di informatori chiave e revisione dei documenti. I metodi includeranno una costruzione di rapporti di efficacia dei costi incrementali (ICER) e un modello CE per stimare i costi ei benefici da una prospettiva sociale, generalizzabili ad altri contesti.

tempestivamente iniziato il trattamento
4 anni
Fattibilità operativa del triaging dei pazienti
Lasso di tempo: 4 anni
Il costo operativo, comprese le infrastrutture e i requisiti delle risorse umane per l'approccio dello studio.
4 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

Collaboratori

Amsterdam Institute for Global Health and Development
Global Alliance for TB Drug Development
Foundation for Innovative New Diagnostics, Switzerland
Ospedale San Raffaele
National Institute for Medical Research, Tanzania
Ethiopian Public Health Institute
University of St Andrews
KNCV Tuberculosis Foundation
Wits Health Consortium (Pty) Ltd
Institute of Human Virology, Nigeria

Investigatori

  • Investigatore principale: Kogieleum Naidoo, MBCHB, PHD, Deputy Director -CAPRISA

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 maggio 2022

Completamento primario (Effettivo)

31 dicembre 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 settembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 dicembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

4 gennaio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 giugno 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 giugno 2025

Ultimo verificato

1 giugno 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CAPRISA 094
  • TRIAD (Altro identificatore: CAPRISA)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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