Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Triage teszt minden orális DR-TB-sémára (TRIAD-tanulmány)

2024. február 16. frissítette: Dr Kogieleum Naidoo, Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

4. fázisú működési tanulmány a GeneXpert MTB/XDR (Xpert XDR; Cepheid) Assay hatékonyságának, megvalósíthatóságának, elfogadhatóságának és költséghatékonyságának felmérésére a DR-TB gyors osztályozására és kezelésére

4. fázisú működési tanulmány a GeneXpert MTB/XDR (Xpert XDR; Cepheid) vizsgálat hatékonyságának, megvalósíthatóságának, elfogadhatóságának és költséghatékonyságának felmérésére a DR-TB-A gyors osztályozására és kezelésére, több központban, több országban. prospektív kohorsz tanulmány

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A TriAD-tanulmány egy többközpontú, több országot felölelő Prospektív Pragmatikus Kohorsz-tanulmány, amely az Xpert MTB/XDR (Xpert XDR; Cepheid) assay végrehajtásának hatékonyságát, megvalósíthatóságát, elfogadhatóságát és költséghatékonyságát értékeli a gyors osztályozás és kezelés céljából. rövid, orális gyógyszerrezisztens tuberkulózis (DR-TB) kezelés. A javasolt vizsgálat célja körülbelül 4800 GeneXpert MTB/RIF vagy Ultra MTB-pozitív (rifampicin rezisztencia státuszától függetlenül) beteg szűrése 9 dél-afrikai, nigériai és etiópiai vizsgálati helyszínről, hogy 880 rifampicinrezisztens (RR) és 400 izoniazid monorezisztens beteget vonjanak be. (HR) betegek 12-18 hónapos időszak alatt. Az Xpert XDR assay, egy gyors genotípusos teszt, reflextesztként valósul meg az izoniaziddal, fluorokinolonokkal és másodvonalbeli injektálható szerekkel szembeni rezisztencia kimutatására, hogy gyors genotípusos érzékenységi vizsgálatot biztosítson a DR-TB kimutatásához. Azokat a betegeket, akiknek a tesztje pozitív Mycobacterium tuberculosisra mutat rifampicinrezisztenciával, az 1. kohorszba kerülnek be (n=880). Azokat a betegeket, akiknek Mycobacterium tuberculosisra pozitív a tesztje, és izoniazid monorezisztenciával rifampicinre érzékenyek, a 2. kohorszba sorolják be (n=400). Az Xpert XDR vizsgálat eredményeit a megfelelő, bizonyítékokon alapuló, teljes szájon át szedhető, lehető legrövidebb időtartamú DR-TB kezelési sémák kiválasztásához fogják használni. A tuberkulózis molekuláris bakteriális terhelési vizsgálatát (TB-MBLA) kiegészítőként fogják használni a bacilláris terhelés monitorozására a kezelés során a valós idejű kezelési válasz értékeléséhez. Az operatív kutatás információkat fog szolgáltatni a megvalósíthatóságról, az elfogadhatóságról és a költséghatékonyságról, hogy tájékoztassák az osztályozás és kezelés modell programozott megvalósítására vonatkozó irányelveket és iránymutatásokat.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Becsült)

1280

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Dél-Afrika
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Dél-Afrika, 4091
        • Toborzás
        • CAPRISA Springfield Research Clinic
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
    • Port Elizabeth
      • Bethelsdorp, Port Elizabeth, Dél-Afrika, 6200
        • Toborzás
        • Clinical HIV Research Unit (CHRU), WITS Health Consortium
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
  • Etiópia
    • Addis Ababa
      • Gulele, Addis Ababa, Etiópia
        • Toborzás
        • Ethiopian Public Health Institute (EPHI)
        • Kapcsolatba lépni:
  • Nigéria
    • Lagos State
      • Yaba, Lagos State, Nigéria
        • Toborzás
        • Institute of Human Virology Nigeria
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

Két szűrési stratégia kerül elfogadásra:

  1. A gyanús tüdőtbc-s vagy igazolt M.tb-pozitív betegeket (< 5 nappal a kezelés megkezdése óta) átvizsgálják, és beleegyeznek, hogy további köpetmintát adjanak az Xpert MTB/XDR vizsgálathoz. Ez a GeneXpert MTB/RIF vagy Ultra teszteléshez gyűjtött rutinminta mellett lesz
  2. Egyidejűleg minden újonnan azonosított RR-TB-ben szenvedő beteggel közvetlenül kapcsolatba lépünk a vizsgálatba való beiratkozási időszak alatt, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban (laboratóriumi feljegyzések).

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Ambuláns felnőttek ≥ 18 éves kortól 70 éves korig
  2. Az újonnan diagnosztizált PTB-s betegek, akik az aktuális tbc-epizód vizsgálatába való belépés előtt 5 napnál kevesebb kezelésben részesültek, vagy
  3. A köpet pozitív tbc-s betegek az RHZE-kezelés után sikertelennek vagy visszaesőnek minősítettek
  4. Az Xpert MTB/RIF vagy Ultra assay pozitív M.tb fertőzésre, legalább rifampicin rezisztenciával az 1. kohorsznál és INH-mono rezisztenciával (az Xpert XDR kimutatta) a 2. kohorsznál
  5. Tudatos beleegyezés megadásának képessége
  6. HIV-fertőzött és nem fertőzött résztvevők is részt vehetnek a vizsgálatban. Azok a résztvevők, akik már ART-ban részesülnek, részt vehetnek a vizsgálatban, feltéve, hogy az alkalmazott ART-kezelésnek nincs ellenjavallata a javasolt TB-gyógyszeres kezelési renddel szemben.
  7. Hajlandó a minták gyűjtése, korlátlan tárolása és kutatási célokra történő felhasználása
  8. Képes személyazonosságának ésszerű igazolására (a vizsgálati csoport tagjának megelégedésére) a beiratkozáskor vagy azt megelőzően

Kizárási kritériumok:

A vizsgálatban résztvevők kizárásra kerülnek, ha az alábbi feltételek közül egy vagy több teljesül:

  1. Súlyos allergiája van a BPaL-komponensek bármelyikére
  2. DST-je van, amely fertőzést mutat bármely összetevő gyógyszerre rezisztens törzzsel
  3. TBC-s agyhártyagyulladása, egyéb központi idegrendszeri tbc-je vagy TB-os osteomyelitise van; vagy
  4. Terhes vagy szoptat
  5. Nem tud szájon át szedni a gyógyszereket
  6. Bármilyen más egészségügyi állapotú személyek, akik kizárják a vizsgálatban való részvételt a vizsgáló megítélése alapján
  7. Bármilyen egyidejűleg fennálló állapot, amely a kezelőorvos véleménye szerint alkalmatlanná teszi a résztvevőt a vizsgálatban való részvételre
  8. Közös beiratkozás más intervenciós kutatási tanulmányokba

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Megfigyelési modellek: Kohorsz
  • Időperspektívák: Leendő

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
1. kohorsz
Azok a résztvevők, akiknek a tesztje pozitív Mycobacterium tuberculosisra (M.tb) mutat rifampicinrezisztenciát, az 1. kohorszba kerülnek be (n=880).
Diagnosztikai vizsgálat: Xpert® MTB/XDR
A GeneXpert műszerrendszeren végzett Xpert MTB/XDR Assay egy beágyazott valós idejű polimeráz láncreakció (PCR) in vitro diagnosztikai teszt, amely kiterjedten gyógyszerrezisztens (XDR) Mycobacterium tuberculosis (MTB) komplex DNS kimutatására szolgál feldolgozatlan köpetben. köpetből készített minták vagy koncentrált üledékek. Azokban a mintákban, ahol MTB-t észleltek, az Xpert MTB/XDR Assay képes kimutatni az izoniazid (INH) rezisztenciával kapcsolatos mutációkat is a katG és fabG1 génekben, az oxyRahpC intergenikus régióban és az inhA promoterben; csak az inhA promoter mutációihoz kapcsolódó etionamid (ETH) rezisztencia; fluorokinolon (FLQ) rezisztenciával kapcsolatos mutációk a gyrA és gyrB kinolon rezisztenciát meghatározó régiókban (QRDR); és a második vonalbeli injektálható gyógyszerrel (SLID) kapcsolatos mutációk az rrs génben és az eis promoter régióban.
Más nevek:
  • Xpert MTB/XDR Assay
  • Xpert XDR
2. kohorsz
Azok a résztvevők, akiknél az M.tb-re pozitív eredményt adnak, és amelyek rifampicinre érzékenyek izoniazid monorezisztenciával, a 2. kohorszba kerülnek be (n=400).
Diagnosztikai vizsgálat: Xpert® MTB/XDR
A GeneXpert műszerrendszeren végzett Xpert MTB/XDR Assay egy beágyazott valós idejű polimeráz láncreakció (PCR) in vitro diagnosztikai teszt, amely kiterjedten gyógyszerrezisztens (XDR) Mycobacterium tuberculosis (MTB) komplex DNS kimutatására szolgál feldolgozatlan köpetben. köpetből készített minták vagy koncentrált üledékek. Azokban a mintákban, ahol MTB-t észleltek, az Xpert MTB/XDR Assay képes kimutatni az izoniazid (INH) rezisztenciával kapcsolatos mutációkat is a katG és fabG1 génekben, az oxyRahpC intergenikus régióban és az inhA promoterben; csak az inhA promoter mutációihoz kapcsolódó etionamid (ETH) rezisztencia; fluorokinolon (FLQ) rezisztenciával kapcsolatos mutációk a gyrA és gyrB kinolon rezisztenciát meghatározó régiókban (QRDR); és a második vonalbeli injektálható gyógyszerrel (SLID) kapcsolatos mutációk az rrs génben és az eis promoter régióban.
Más nevek:
  • Xpert MTB/XDR Assay
  • Xpert XDR

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A beavatás ideje
Időkeret: 4 év
A megfelelő teljes szájon át történő kezelés megkezdéséig eltelt idő az első köpetgyűjtés időpontjától számítva
4 év
A kedvező kezelési eredménnyel rendelkező betegek aránya
Időkeret: 4 év
A diagnózistól számított 12. hónapban kedvező kezelési eredménnyel rendelkező betegek aránya
4 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos gyógyszerreakciók
Időkeret: 4 év
Az összes orális kezelés során dokumentált gyógyszermellékhatások előfordulása
4 év
Halálozás
Időkeret: 4 év
A kezelés és a nyomon követés során dokumentált összes halálozási ok
4 év
Ideje a kultúrához Konverzió
Időkeret: 4 év
A tenyészet konverziójának időspecifikus sebessége
4 év
HR TB prevalencia
Időkeret: 4 év
A HR TB prevalenciája (2. kohorsz)
4 év
XDR TB prevalencia
Időkeret: 4 év
Az XDR TB prevalenciája (2. kohorsz)
4 év
A bedaquilin- és linezolid-rezisztenciában szenvedő betegek aránya, akik nem jogosultak rövid kezelésre
Időkeret: 4 év
A bedaquilin- és linezolid-rezisztenciában szenvedő betegek aránya, akik nem jogosultak rövid kezelésre
4 év
A Tuberculosis Molecular Bakteriális Terhelés Assay (TB-MBLA) klinikai használhatósága a rutintenyészethez képest a DR-TB kezelési válasz monitorozására
Időkeret: 4 év
A TB-MBLA, egy valós idejű kvantitatív PCR (RT-qPCR) vizsgálat kvantitatív eredményeit, amely detektálja és számszerűsíti a 16S rRNS elpusztulását mind az életképes replikáló, mind a nyugalmi állapotban lévő M. tuberculosisból a beteg köpetében a kezelés során, összehasonlítják majd a rutintenyésztéssel. a kezelési válasz nyomon követésében
4 év
A tuberkulózis molekuláris bakteriális terhelési vizsgálatának (TB-MBLA) megvalósíthatóságát a DR-TB kezelésben részesülő betegek bakteriológiai nyomon követése során a rutin tenyésztéssel hasonlítják majd össze.
Időkeret: 4 év
A TB-MBLA megvalósíthatósága A folyékony tenyészethez viszonyítva értékelve a pontosság, az eredmény átfutási ideje és a meghibásodási arány tekintetében.
4 év
Az Xpert XDR tesztelésének pontossága a WGS-hez képest
Időkeret: 4 év
Az Xpert XDR teljesítményét a Culture DST, az LPA és a Next Generation Sequencing teljesítményével fogják összehasonlítani.
4 év
Az Xpert XDR tesztelés minősége
Időkeret: 4 év

Az Xpert XDR tesztelés minőségének értékelése a következők szerint történik:

  1. az érvénytelennek ítélt Xpert XDR-tesztek számának és az elvégzett Xpert XDR-tesztek számának osztva.
  2. A szennyezettség aránya vagy a DNS-szennyeződés gyakorisága: a szennyeződést jelző Xpert XDR tesztek száma osztva az elvégzett Xpert XDR tesztek vagy események teljes számával
  3. A teljesítmény változását az (i) INH-rezisztencia és a tenyészettel szembeni rezisztencia megkülönböztetésében mérjük a vizsgálati helyeken, (ii) az aminoglikozid-rezisztenciát a tenyészethez viszonyítva a különböző vizsgálati helyeken és (iii) a flurokinolon-rezisztenciát a tenyészethez viszonyítva a különböző vizsgálati helyeken.
4 év
A köpetminták rezisztenciaprofilja a gyógyszerrezisztencia-mutációk azonosításához az Xpert XDR vizsgálatban már meglévő próbák szerint
Időkeret: 4 év

Az ugyanabból a köpetmintából származó tenyésztett izolátumokon WGS-szekvenálást végeznek, hogy azonosítsák az új és újrahasznosított gyógyszerekkel szembeni további rezisztenciamutációkat. Az ehhez a célhoz mért végpontok a következők:

  1. Az Xpert XDR által nem észlelt további rezisztenciát okozó mutációk WGS általi kimutatásának gyakorisága
  2. Ezeknek a korábban nem észlelt mutációknak a hatása a bedaquilin, pretomanid és linezolid kezelési rendben alkalmazott új gyógyszerekkel szembeni rezisztencia kialakulására
4 év
Költséghatékonyság
Időkeret: 4 év

A költségszámítási tanulmányokhoz szükséges adatokat a kulcsfontosságú informátorok félig strukturált interjúi és a dokumentumok áttekintése révén gyűjtik össze. A módszerek magukban foglalják a növekményes költséghatékonysági mutatók (ICER) és a CE-modell felépítését a költségek és hasznok társadalmi szempontból történő becslésére, amely általánosítható más környezetekre is.

időben megkezdték a kezelést
4 év
A betegek vizsgálatának operatív megvalósíthatósága
Időkeret: 4 év
A működési költség, beleértve a tanulmányi megközelítés infrastrukturális és humánerőforrás-szükségletét.
4 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

Együttműködők

Amsterdam Institute for Global Health and Development
Global Alliance for TB Drug Development
Foundation for Innovative New Diagnostics, Switzerland
Ospedale San Raffaele
National Institute for Medical Research, Tanzania
Ethiopian Public Health Institute
University of St Andrews
KNCV Tuberculosis Foundation
Wits Health Consortium (Pty) Ltd
Institute of Human Virology, Nigeria

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Kogieleum Naidoo, MBCHB, PHD, Deputy Director -CAPRISA

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. május 26.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. december 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. szeptember 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. december 14.

Első közzététel (Tényleges)

2022. január 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. február 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 16.

Utolsó ellenőrzés

2024. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CAPRISA 094
  • TRIAD (Egyéb azonosító: CAPRISA)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Tuberkulózis

Klinikai vizsgálatok a Xpert® MTB/XDR

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Georgia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel