Triagetesti kaikille suun kautta annettavalle DR-TB-ohjelmalle (TRIAD-tutkimus)
keskiviikko 25. kesäkuuta 2025 päivittänyt: Dr Kogieleum Naidoo, Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa
Vaiheen 4 toimintatutkimus GeneXpert MTB/XDR (Xpert XDR; Cepheid) -määrityksen tehokkuuden, toteutettavuuden, hyväksyttävyyden ja kustannustehokkuuden arvioimiseksi DR-TB:n nopean lajittelun ja hoidon osalta
Vaiheen 4 toimintatutkimus GeneXpert MTB/XDR (Xpert XDR; Cepheid) -määrityksen tehokkuuden, toteutettavuuden, hyväksyttävyyden ja kustannustehokkuuden arvioimiseksi DR-TB-A:n nopeassa lajittelussa ja hoidossa monikeskuksessa, useissa maissa tuleva kohorttitutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TriAD-tutkimus on monen keskuksen, monen maan tulevaisuuden pragmaattinen kohorttitutkimus, jossa arvioidaan Xpert MTB/XDR (Xpert XDR; Cepheid) -määrityksen tehokkuutta, toteutettavuutta, hyväksyttävyyttä ja kustannustehokkuutta nopeassa lajittelussa ja hoidossa. lyhyt, suun kautta otettava lääkeresistentin tuberkuloosin (DR-TB) hoito.
Ehdotetun tutkimuksen tavoitteena on seuloa noin 4800 GeneXpert MTB/RIF- tai Ultra MTB-positiivista (rifampisiiniresistenssin tilasta riippumatta) potilasta 9 tutkimuspaikasta Etelä-Afrikassa, Nigeriassa ja Etiopiassa, jotta 880 rifampisiinille resistenttiä (RR) ja 400 isoniatsidille monoresistenttiä voidaan ottaa mukaan. (HR) potilaille 12–18 kuukauden aikana.
Xpert XDR -testi, nopea genotyyppitesti, toteutetaan refleksitestinä, joka havaitsee resistenssin isoniatsidille, fluorokinoloneille ja toisen linjan injektoitaville aineille, jotta saadaan nopea genotyyppisen herkkyystesti DR-TB:n havaitsemiseksi.
Potilaat, joiden mycobacterium tuberculosis -testi on positiivinen ja joilla on rifampisiiniresistenssi, kirjataan kohorttiin 1 (n = 880).
Potilaat, joiden mycobacterium tuberculosis -testi on positiivinen ja jotka ovat rifampisiinille herkkiä isoniatsidin monoresistenssin kanssa, kirjataan kohorttiin 2 (n = 400).
Xpert XDR -määrityksen tuloksia käytetään ohjaamaan sopivien, näyttöön perustuvien, suun kautta otettavien DR-TB:n hoito-ohjelmien valintaa mahdollisimman lyhyen ajan.
Tuberkuloosimolekyylin bakteerikuormitusmääritystä (TB-MBLA) käytetään lisäaineena bakteerikuormituksen seurantaan hoidon aikana reaaliaikaisen hoitovasteen arvioimiseksi.
Toimintatutkimus antaa tietoa toteutettavuudesta, hyväksyttävyydestä ja kustannustehokkuudesta, jotta voidaan tiedottaa politiikoista ja ohjeista triage-and-treat -mallin ohjelmallista toteuttamista varten.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
786
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
KwaZulu-Natal
-
Durban, KwaZulu-Natal, Etelä-Afrikka, 4091
- CAPRISA Springfield Research Clinic
-
-
Port Elizabeth
-
Bethelsdorp, Port Elizabeth, Etelä-Afrikka, 6200
- Clinical HIV Research Unit (CHRU), WITS Health Consortium
-
-
-
-
Addis Ababa
-
Gulele, Addis Ababa, Etiopia
- Ethiopian Public Health Institute (EPHI)
-
-
-
-
Lagos State
-
Yaba, Lagos State, Nigeria
- Institute of Human Virology Nigeria
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Otetaan käyttöön kaksi seulontastrategiaa:
- Potilaat, joilla epäillään keuhkotuberkuloosia tai joilla on M.tb-positiivinen (< 5 päivää hoidon aloittamisesta), seulotaan ja he suostuvat toimittamaan ylimääräinen yskösnäyte Xpert MTB/XDR -testiä varten. Tämä on GeneXpert MTB/RIF- tai Ultra-testausta varten kerätyn rutiininäytteen lisäksi
- Otamme samanaikaisesti yhteyttä kaikkiin potilaisiin, joilla on äskettäin todettu RR-TB tutkimukseen ilmoittautumisjakson aikana, jotta voimme osallistua tähän tutkimukseen (laboratoriotiedot)
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ambulanssit aikuiset ≥ 18-vuotiaat ja enintään 70-vuotiaat
- Äskettäin diagnosoidut PTB-potilaat, jotka ovat saaneet alle 5 päivää hoitoa ennen nykyisen tuberkuloosijakson tutkimukseen tuloa, tai
- Ysköspositiiviset tuberkuloosipotilaat luokiteltiin epäonnistuneiksi RHZE-hoidon jälkeen tai uusiutuvaksi
- Xpert MTB/RIF- tai Ultra-määritys positiivinen M.tb-infektiolle vähintään rifampisiiniresistenssillä kohortissa 1 ja INH-mono-resistenssillä (Xpert XDR:n havaitsema) kohortissa 2
- Kyky antaa tietoinen suostumus
- HIV-tartunnan saaneet ja tartunnan saamattomat osallistujat ovat sallittuja tutkimuksessa. Osallistujat, jotka jo saavat ART-hoitoa, voivat osallistua tutkimukseen edellyttäen, että käytössä olevalla ART-ohjelmalla ei ole vasta-aiheita ehdotetulle tuberkuloosilääke-ohjelmalle
- Haluan kerätä näytteitä, säilyttää niitä toistaiseksi ja käyttää tutkimustarkoituksiin
- Pystyy esittämään kohtuullisen todisteen henkilöllisyydestä (tutkimusryhmän jäsentä tyydyttäväksi) ilmoittautumisen yhteydessä tai ennen
Poissulkemiskriteerit:
Tutkimukseen osallistujat suljetaan pois, jos yksi tai useampi seuraavista ehdoista täyttyy:
- Hänellä on tunnettu vakava allergia jollekin BPaL-komponenttilääkkeelle
- Onko hänellä DST, joka osoittaa infektion kannalla, joka on vastustuskykyinen jollekin komponenttilääkkeelle
- Onko hänellä tuberkuloosin aivokalvontulehdus, muu keskushermoston tuberkuloosi tai tuberkuloosin osteomyeliitti; tai
- On raskaana tai imettää
- Ei pysty ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä
- Henkilöt, joilla on jokin muu sairaus, joka ei voi osallistua tutkimukseen tutkijan harkinnan perusteella
- Mikä tahansa rinnakkainen sairaus, joka hoitavan kliinikon mielestä tekee osallistujasta sopimattoman osallistumaan tutkimukseen
- Osallistuminen muihin interventiotutkimuksiin
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kohortti 1
Osallistujat, joiden testi on positiivinen Mycobacterium tuberculosis (M.tb) ja rifampisiiniresistenssin suhteen, kirjataan kohorttiin 1 (n = 880).
|
Xpert MTB/XDR Assay, joka suoritetaan GeneXpert Instrument Systemsillä, on sisäkkäinen reaaliaikainen polymeraasiketjureaktio (PCR) in vitro -diagnostiikkatesti laajasti lääkeresistentin (XDR) Mycobacterium tuberculosis (MTB) -kompleksin DNA:n havaitsemiseksi käsittelemättömässä ysköksessä. ysköksestä valmistetut näytteet tai tiivistetyt sedimentit.
Näytteissä, joissa MTB on havaittu, Xpert MTB/XDR Assay voi myös havaita isoniatsidiresistenssiin (INH) liittyvät mutaatiot katG- ja fabG1-geeneissä, oxyRahpC-geenienvälisellä alueella ja inhA-promoottorissa; etionamidiresistenssi (ETH), joka liittyy vain inhA-promoottorimutaatioihin; fluorokinoloniresistenssiin (FLQ) liittyvät mutaatiot gyrA- ja gyrB-kinoloniresistenssin määräävillä alueilla (QRDR); ja toisen linjan injektoitavaan lääkeaineeseen (SLID) liittyvät mutaatiot rrs-geenissä ja eis-promoottorialueella.
Muut nimet:
|
|
Kohortti 2
Osallistujat, joiden M.tb-testi on positiivinen ja jotka ovat rifampisiinille herkkiä isoniatsidin monoresistenssin kanssa, otetaan mukaan kohorttiin 2 (n = 400).
|
Xpert MTB/XDR Assay, joka suoritetaan GeneXpert Instrument Systemsillä, on sisäkkäinen reaaliaikainen polymeraasiketjureaktio (PCR) in vitro -diagnostiikkatesti laajasti lääkeresistentin (XDR) Mycobacterium tuberculosis (MTB) -kompleksin DNA:n havaitsemiseksi käsittelemättömässä ysköksessä. ysköksestä valmistetut näytteet tai tiivistetyt sedimentit.
Näytteissä, joissa MTB on havaittu, Xpert MTB/XDR Assay voi myös havaita isoniatsidiresistenssiin (INH) liittyvät mutaatiot katG- ja fabG1-geeneissä, oxyRahpC-geenienvälisellä alueella ja inhA-promoottorissa; etionamidiresistenssi (ETH), joka liittyy vain inhA-promoottorimutaatioihin; fluorokinoloniresistenssiin (FLQ) liittyvät mutaatiot gyrA- ja gyrB-kinoloniresistenssin määräävillä alueilla (QRDR); ja toisen linjan injektoitavaan lääkeaineeseen (SLID) liittyvät mutaatiot rrs-geenissä ja eis-promoottorialueella.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aloittamisen aika
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Aika sopivan suun kautta otettavan hoito-ohjelman aloittamiseen ensimmäisen ysköksen keruun päivästä
|
4 Vuotta
|
|
Potilaiden osuus, joilla on suotuisat hoitotulokset
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Niiden potilaiden osuus, joiden hoitotulokset ovat suotuisat 12 kuukauden kuluttua diagnoosista
|
4 Vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lääkkeiden haittavaikutukset
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Lääkkeiden haittavaikutusten ilmaantuvuus dokumentoitu kaiken suun kautta annetun hoidon aikana
|
4 Vuotta
|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Kaikki syykuolleisuus dokumentoitu hoidon ja seurannan aikana
|
4 Vuotta
|
|
Aika kulttuuriin muuntaminen
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Aikakohtaiset kulttuurin muunnosnopeudet
|
4 Vuotta
|
|
HR TB:n esiintyvyys
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
HR TB:n esiintyvyys (kohortti 2)
|
4 Vuotta
|
|
XDR TB:n esiintyvyys
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
XDR TB:n esiintyvyys (kohortti 2)
|
4 Vuotta
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on bedakiliini- ja linetsolidiresistenssi, ei kelpaa lyhytaikaiseen hoitoon
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on bedakiliini- ja linetsolidiresistenssi, ei kelpaa lyhytaikaiseen hoitoon
|
4 Vuotta
|
|
Tuberculosis Molecular Bakterial Load Assay (TB-MBLA) -testin kliininen käyttö rutiiniviljelyyn verrattuna DR-TB-hoitovasteen seuraamiseksi
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Kvantitatiivisia tuloksia TB-MBLA:sta, reaaliaikaisesta kvantitatiivisesta PCR (RT-qPCR) -määrityksestä, joka havaitsee ja kvantifioi 16S rRNA:n tappamisen sekä elinkelpoisesta replikoituvasta että lepotilasta potilaan ysköksessä hoidon aikana, verrataan rutiiniviljelyyn. hoitovasteen seurannassa
|
4 Vuotta
|
|
Tuberculosis Molecular Bakterial Load Assay (TB-MBLA) -testin toteutettavuutta verrataan rutiiniviljelyyn DR-TB-hoitoa saavien ihmisten bakteriologisessa seurannassa
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
TB-MBLA:n toteutettavuus Arvioitu vertaamalla nesteviljelmään tarkkuuden, tulosten läpimenoajan ja epäonnistumisten suhteen.
|
4 Vuotta
|
|
Xpert XDR -testauksen tarkkuus verrattuna WGS:ään
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Xpert XDR:n suorituskykyä verrataan Culture DST:hen, LPA:han ja Next Generation Sequencingiin.
|
4 Vuotta
|
|
Xpert XDR -testauksen laatu
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Xpert XDR -testauksen laatua arvioidaan käyttämällä:
|
4 Vuotta
|
|
Yskösnäytteiden resistenssiprofiili lääkeresistenssimutaatioiden tunnistamiseksi olemassa olevien koettimien mukaan Xpert XDR -määrityksessä
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Samasta yskösnäytteestä viljellyt isolaatit läpikäyvät WGS-sekvensoinnin uusien ja uudelleen tarkoitettujen lääkkeiden lisäresistenssimutaatioiden tunnistamiseksi. Tätä tavoitetta varten mitatut päätepisteet sisältävät:
|
4 Vuotta
|
|
Kustannustehokkuus
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Kustannustutkimusten tiedot kerätään keskeisten informanttien puolistrukturoiduilla haastatteluilla ja dokumenttien tarkastelulla. Menetelmiin kuuluu inkrementaalisten kustannustehokkuussuhteiden (ICER) ja CE-mallin rakentaminen kustannusten ja hyötyjen arvioimiseksi yhteiskunnallisesta näkökulmasta, joka on yleistettävissä muihin ympäristöihin. hoito aloitettu ajoissa |
4 Vuotta
|
|
Potilaiden testauksen toiminnallinen toteutettavuus
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Toimintakustannukset, mukaan lukien tutkimuslähestymistavan infrastruktuuri- ja henkilöstövaatimukset.
|
4 Vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Kogieleum Naidoo, MBCHB, PHD, Deputy Director -CAPRISA
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Conradie F, Diacon AH, Ngubane N, Howell P, Everitt D, Crook AM, Mendel CM, Egizi E, Moreira J, Timm J, McHugh TD, Wills GH, Bateson A, Hunt R, Van Niekerk C, Li M, Olugbosi M, Spigelman M; Nix-TB Trial Team. Treatment of Highly Drug-Resistant Pulmonary Tuberculosis. N Engl J Med. 2020 Mar 5;382(10):893-902. doi: 10.1056/NEJMoa1901814.
- Gillespie SH, Sabiiti W, Oravcova K. Mycobacterial Load Assay. Methods Mol Biol. 2017;1616:89-105. doi: 10.1007/978-1-4939-7037-7_5.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 26. toukokuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 31. joulukuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 22. syyskuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 14. joulukuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 4. tammikuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 26. kesäkuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 25. kesäkuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CAPRISA 094
- TRIAD (Muu tunniste: CAPRISA)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .