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Triage-Test für alle oralen DR-TB-Therapien (TRIAD-Studie)

25. Juni 2025 aktualisiert von: Dr Kogieleum Naidoo, Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

Operative Phase-4-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Durchführbarkeit, Akzeptanz und Kosteneffizienz des GeneXpert MTB/XDR (Xpert XDR; Cepheid)-Assays für die schnelle Triage und Behandlung von DR-TB

Eine operative Phase-4-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Durchführbarkeit, Akzeptanz und Kosteneffizienz des GeneXpert MTB/XDR (Xpert XDR; Cepheid)-Assays für die schnelle Triage und Behandlung von DR-TB-A in mehreren Zentren und in mehreren Ländern prospektive Kohortenstudie

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die TriAD-Studie ist eine multizentrische, länderübergreifende prospektive pragmatische Kohortenstudie zur Bewertung der Wirksamkeit, Durchführbarkeit, Akzeptanz und Kosteneffizienz der Implementierung des Xpert MTB/XDR (Xpert XDR; Cepheid)-Assays für eine schnelle Triage und Behandlung mit kurze, allorale Behandlung der medikamentenresistenten Tuberkulose (DR-TB). Die vorgeschlagene Studie zielt darauf ab, etwa 4800 GeneXpert MTB/RIF- oder Ultra-MTB-positive (unabhängig vom Rifampicin-Resistenzstatus) Patienten aus 9 Studienzentren in Südafrika, Nigeria und Äthiopien zu screenen, um 880 Rifampicin-resistente (RR) und 400 Isoniazid-monoresistente Patienten aufzunehmen (HR) Patienten über einen Zeitraum von 12-18 Monaten. Der Xpert XDR-Assay, ein genotypischer Schnelltest, wird als Reflextest zum Nachweis von Resistenzen gegen Isoniazid, Fluorchinolone und injizierbare Mittel der zweiten Wahl implementiert, um einen schnellen genotypischen Empfindlichkeitstest für den DR-TB-Nachweis zu ermöglichen. Patienten, die positiv auf Mycobacterium tuberculosis mit Rifampicin-Resistenz getestet wurden, werden in Kohorte 1 aufgenommen (n=880). Patienten, die positiv auf Mycobacterium tuberculosis getestet wurden und Rifampicin-empfindlich sind und eine Isoniazid-Monoresistenz aufweisen, werden in Kohorte 2 (n=400) aufgenommen. Die Ergebnisse des Xpert XDR-Assays werden verwendet, um die Auswahl geeigneter, evidenzbasierter, rein oraler DR-TB-Behandlungsschemata von möglichst kurzer Dauer zu leiten. Der molekulare bakterielle Belastungstest für Tuberkulose (TB-MBLA) wird als Zusatz zur Überwachung der bazillen Belastung im Verlauf der Behandlung eingesetzt, um das Ansprechen auf die Behandlung in Echtzeit zu beurteilen. Die operative Forschung wird Informationen über die Machbarkeit, Akzeptanz und Kosteneffizienz liefern, um Richtlinien und Leitlinien für die programmatische Umsetzung des Triage-and-Treat-Modells zu informieren.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

786

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Nigeria
    • Lagos State
      • Yaba, Lagos State, Nigeria
        • Institute of Human Virology Nigeria
  • Südafrika
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Südafrika, 4091
        • CAPRISA Springfield Research Clinic
    • Port Elizabeth
      • Bethelsdorp, Port Elizabeth, Südafrika, 6200
        • Clinical HIV Research Unit (CHRU), WITS Health Consortium
  • Äthiopien
    • Addis Ababa
      • Gulele, Addis Ababa, Äthiopien
        • Ethiopian Public Health Institute (EPHI)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Es werden zwei Screening-Strategien angewendet:

  1. Patienten mit Verdacht auf Lungentuberkulose oder bestätigtem M.tb-Positiv (< 5 Tage seit Beginn der Behandlung) werden untersucht und erhalten die Zustimmung, eine zusätzliche Sputumprobe für Xpert MTB/XDR-Tests abzugeben. Dies erfolgt zusätzlich zu den Routineproben, die für GeneXpert MTB/RIF- oder Ultra-Tests entnommen werden
  2. Wir werden gleichzeitig alle Patienten mit neu identifizierter RR-TB während des Aufnahmezeitraums für die Studie direkt kontaktieren, um an dieser Studie teilzunehmen (Laboraufzeichnungen).

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Ambulante Erwachsene ≥ 18 Jahre bis 70 Jahre
  2. Neu diagnostizierte PTB-Patienten, die weniger als 5 Tage vor Studieneintritt für die aktuelle TB-Episode behandelt wurden, oder
  3. Sputum-positive TB-Patienten, die nach einer RHZE-Behandlung als fehlgeschlagen oder als Rezidiv eingestuft wurden
  4. Xpert MTB/RIF oder Ultra Assay positiv für M.tb-Infektion mit mindestens Rifampicin-Resistenz für Kohorte 1 und INH-Mono-Resistenz (erkannt durch Xpert XDR) für Kohorte 2
  5. Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung
  6. HIV-infizierte und nicht infizierte Teilnehmer sind an der Studie zugelassen. Teilnehmer, die bereits ART erhalten, werden an der Studie zugelassen, sofern das verwendete ART-Regime keine Kontraindikationen für das vorgeschlagene TB-Arzneimittel aufweist
  7. Bereit, Proben zu sammeln, auf unbestimmte Zeit zu speichern und für Forschungszwecke zu verwenden
  8. Kann bei oder vor der Einschreibung einen angemessenen Identitätsnachweis (zur Zufriedenheit des Studienteammitglieds) erbringen

Ausschlusskriterien:

Studienteilnehmer werden ausgeschlossen, wenn eine oder mehrere der folgenden Bedingungen zutreffen:

  1. Hat eine bekannte schwere Allergie gegen eines der BPaL-Komponenten-Medikamente
  2. Hat DST, das eine Infektion mit einem Stamm zeigt, der gegen eines der Wirkstoffe resistent ist
  3. Hat TB-Meningitis, andere TB des zentralen Nervensystems oder TB-Osteomyelitis; oder
  4. Schwanger ist oder stillt
  5. Ist nicht in der Lage, orale Medikamente einzunehmen
  6. Personen mit anderen Erkrankungen, die eine Studienteilnahme nach Einschätzung des Prüfarztes ausschließen
  7. Jede gleichzeitig bestehende Erkrankung, die den Teilnehmer nach Ansicht des behandelnden Arztes für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht
  8. Co-Einschreibung in andere interventionelle Forschungsstudien

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Kohorte 1
Teilnehmer, die positiv auf Mycobacterium tuberculosis (M.tb) mit Rifampicin-Resistenz getestet wurden, werden in Kohorte 1 (n=880) aufgenommen.
Diagnosetest: Xpert® MTB/XDR
Der Xpert MTB/XDR-Assay, der auf den GeneXpert-Instrumentensystemen durchgeführt wird, ist ein verschachtelter Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktions(PCR)-In-vitro-Diagnosetest zum Nachweis von umfassend arzneimittelresistenter (XDR) Mycobacterium tuberculosis (MTB)-Komplex-DNA in unverarbeitetem Sputum aus Sputum hergestellte Proben oder konzentrierte Sedimente. In Proben, in denen MTB nachgewiesen wird, kann der Xpert MTB/XDR Assay auch mit Isoniazid (INH)-Resistenz assoziierte Mutationen in den katG- und fabG1-Genen, der oxyRahpC-intergenischen Region und dem inhA-Promotor nachweisen; Ethionamid (ETH)-Resistenz nur im Zusammenhang mit inhA-Promotor-Mutationen; mit Fluorchinolon (FLQ)-Resistenz assoziierte Mutationen in den gyrA- und gyrB-Chinolon-Resistenz-bestimmenden Regionen (QRDR); und mit injizierbaren Arzneimitteln der zweiten Wahl (SLID) assoziierte Mutationen im rrs-Gen und der eis-Promotorregion.
Andere Namen:
  • Xpert MTB/XDR-Assay
  • XpertXDR
Kohorte 2
Teilnehmer, die positiv auf M.tb getestet wurden und Rifampicin-empfindlich mit Isoniazid-Monoresistenz sind, werden in Kohorte 2 (n=400) aufgenommen.
Diagnosetest: Xpert® MTB/XDR
Der Xpert MTB/XDR-Assay, der auf den GeneXpert-Instrumentensystemen durchgeführt wird, ist ein verschachtelter Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktions(PCR)-In-vitro-Diagnosetest zum Nachweis von umfassend arzneimittelresistenter (XDR) Mycobacterium tuberculosis (MTB)-Komplex-DNA in unverarbeitetem Sputum aus Sputum hergestellte Proben oder konzentrierte Sedimente. In Proben, in denen MTB nachgewiesen wird, kann der Xpert MTB/XDR Assay auch mit Isoniazid (INH)-Resistenz assoziierte Mutationen in den katG- und fabG1-Genen, der oxyRahpC-intergenischen Region und dem inhA-Promotor nachweisen; Ethionamid (ETH)-Resistenz nur im Zusammenhang mit inhA-Promotor-Mutationen; mit Fluorchinolon (FLQ)-Resistenz assoziierte Mutationen in den gyrA- und gyrB-Chinolon-Resistenz-bestimmenden Regionen (QRDR); und mit injizierbaren Arzneimitteln der zweiten Wahl (SLID) assoziierte Mutationen im rrs-Gen und der eis-Promotorregion.
Andere Namen:
  • Xpert MTB/XDR-Assay
  • XpertXDR

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zur Einweihung
Zeitfenster: 4 Jahre
Zeit bis zum Beginn eines geeigneten rein oralen Behandlungsschemas ab dem Datum der ersten Sputumsammlung
4 Jahre
Anteil der Patienten mit günstigen Behandlungsergebnissen
Zeitfenster: 4 Jahre
Anteil der Patienten mit günstigen Behandlungsergebnissen 12 Monate nach der Diagnose
4 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Arzneimittelnebenwirkungen
Zeitfenster: 4 Jahre
Auftreten von unerwünschten Arzneimittelwirkungen, die während aller oralen Behandlungen dokumentiert wurden
4 Jahre
Mortalität
Zeitfenster: 4 Jahre
Gesamtmortalität, dokumentiert während der Behandlung und Nachsorge
4 Jahre
Zeit zur Kulturumwandlung
Zeitfenster: 4 Jahre
Zeitspezifische Raten der Kulturumwandlung
4 Jahre
HR-TB-Prävalenz
Zeitfenster: 4 Jahre
Prävalenz von HR-TB (Kohorte 2)
4 Jahre
XDR-TB-Prävalenz
Zeitfenster: 4 Jahre
Prävalenz von XDR-TB (Kohorte 2)
4 Jahre
Anteil der Patienten mit Bedaquilin- und Linezolid-Resistenz, die für eine Kurzzeitbehandlung nicht geeignet sind
Zeitfenster: 4 Jahre
Anteil der Patienten mit Bedaquilin- und Linezolid-Resistenz, die für eine Kurzzeitbehandlung nicht geeignet sind
4 Jahre
Klinischer Nutzen des Tuberculosis Molecular Bacterial Load Assay (TB-MBLA) im Vergleich zur Routinekultur zur Überwachung des Ansprechens auf die DR-TB-Behandlung
Zeitfenster: 4 Jahre
Quantitative Ergebnisse des TB-MBLA, eines quantitativen Echtzeit-PCR (RT-qPCR)-Assays, der die Abtötung von 16S-rRNA sowohl von lebensfähiger replizierbarer als auch von ruhender M. tuberculosis im Patientensputum während der Behandlung nachweist und quantifiziert, werden mit Routinekulturen verglichen bei der Überwachung des Ansprechens auf die Behandlung
4 Jahre
Die Durchführbarkeit des Tuberkulose-Molecular Bacterial Load Assay (TB-MBLA) wird mit einer Routinekultur in der bakteriologischen Nachsorge für Menschen unter DR-TB-Behandlung verglichen
Zeitfenster: 4 Jahre
Machbarkeit von TB-MBLA Beurteilt durch Vergleich mit Flüssigkultur in Bezug auf Genauigkeit, Ergebnisdurchlaufzeit, Ausfallraten.
4 Jahre
Genauigkeit der Xpert XDR-Tests im Vergleich zu WGS
Zeitfenster: 4 Jahre
Die Leistung von Xpert XDR wird mit Culture DST, LPA und Next Generation Sequencing verglichen.
4 Jahre
Qualität der Xpert XDR-Tests
Zeitfenster: 4 Jahre

Die Qualität der Xpert XDR-Tests wird bewertet anhand von:

  1. unbestimmte Raten, gemessen durch die Anzahl der als ungültig erachteten Xpert XDR-Tests dividiert durch die Gesamtzahl der durchgeführten Xpert XDR-Tests
  2. Kontaminationsraten oder Häufigkeit von DNA-Kontaminationen: Anzahl der Xpert XDR-Tests, die auf eine Kontamination hinweisen, dividiert durch die Gesamtzahl der durchgeführten Xpert XDR-Tests oder -Ereignisse
  3. Die Leistungsvariation wird anhand der Leistung bei der Unterscheidung von (i) INH-Resistenz im Vergleich zu Kultur an verschiedenen Studienorten, (ii) Aminoglykosid-Resistenz im Vergleich zu Kultur an verschiedenen Studienorten und (iii) Fluorchinolon-Resistenz im Vergleich zu Kultur an verschiedenen Studienorten gemessen
4 Jahre
Resistenzprofil von Sputumproben zur Identifizierung von Arzneimittelresistenzmutationen gemäß bereits vorhandenen Sonden im Xpert XDR-Assay
Zeitfenster: 4 Jahre

Kultivierte Isolate derselben Sputumprobe werden einer WGS-Sequenzierung unterzogen, um zusätzliche Resistenzmutationen gegenüber neuen und umfunktionierten Arzneimitteln zu identifizieren. Die für dieses Ziel gemessenen Endpunkte umfassen:

  1. Häufigkeit der Erkennung zusätzlicher resistenzverleihender Mutationen durch WGS, die von Xpert XDR nicht erkannt werden
  2. Einfluss dieser zuvor unentdeckten Mutation auf die Verleihung von Resistenz gegen die neuen Medikamente in der Bedaquilin-, Pretomanid- und Linezolid-Behandlung
4 Jahre
Kosteneffektivität
Zeitfenster: 4 Jahre

Daten für Kostenstudien werden durch halbstrukturierte Interviews mit Schlüsselinformanten und Dokumentenprüfung gesammelt. Zu den Methoden gehören eine Konstruktion von inkrementellen Kosteneffektivitätsverhältnissen (ICER) und CE-Modellen zur Abschätzung der Kosten und Vorteile aus gesellschaftlicher Perspektive, verallgemeinerbar auf andere Umgebungen.

rechtzeitig mit der Behandlung begonnen
4 Jahre
Operative Durchführbarkeit der Patiententriagierung
Zeitfenster: 4 Jahre
Die Betriebskosten einschließlich Infrastruktur- und Personalbedarf für den Studienansatz.
4 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

Mitarbeiter

Amsterdam Institute for Global Health and Development
Global Alliance for TB Drug Development
Foundation for Innovative New Diagnostics, Switzerland
Ospedale San Raffaele
National Institute for Medical Research, Tanzania
Ethiopian Public Health Institute
University of St Andrews
KNCV Tuberculosis Foundation
Wits Health Consortium (Pty) Ltd
Institute of Human Virology, Nigeria

Ermittler

  • Hauptermittler: Kogieleum Naidoo, MBCHB, PHD, Deputy Director -CAPRISA

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. Mai 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. September 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Dezember 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

4. Januar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. Juni 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. Juni 2025

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CAPRISA 094
  • TRIAD (Andere Kennung: CAPRISA)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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