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모든 경구 DR-TB 요법에 대한 분류 테스트(TRiAD 연구)

2024년 2월 16일 업데이트: Dr Kogieleum Naidoo, Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

DR-TB의 신속한 분류 및 치료를 위한 GeneXpert MTB/XDR(Xpert XDR; Cepheid) 분석의 효과, 실행 가능성, 수용 가능성 및 비용 효율성을 평가하기 위한 4단계 운영 연구

DR-TB-A 다중 센터, 다중 국가의 신속한 분류 및 치료를 위한 GeneXpert MTB/XDR(Xpert XDR; Cepheid) 분석의 효과, 타당성, 수용 가능성 및 비용 효율성을 평가하기 위한 4단계 운영 연구 전향적 코호트 연구

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

TriAD 연구는 신속한 분류 및 치료를 위한 Xpert MTB/XDR(Xpert XDR; Cepheid) 분석 구현의 효과, 실행 가능성, 수용 가능성 및 비용 효율성을 평가하는 다기관, 다국가 전향적 실용 코호트 연구입니다. 단기간의 모든 경구 약물 내성 결핵(DR-TB) 치료. 제안된 연구는 남아프리카, 나이지리아, 에티오피아의 9개 연구 기관에서 약 4800명의 GeneXpert MTB/RIF 또는 Ultra MTB 양성(리팜피신 내성 상태와 무관) 환자를 선별하여 880명의 리팜피신 내성(RR) 및 400명의 이소니아지드 단일 내성 환자를 등록하는 것을 목표로 합니다. (HR) 12-18개월의 기간 동안 환자. 신속한 유전자형 검사인 Xpert XDR 검사는 이소니아지드, 플루오로퀴놀론 및 2차 주사제에 대한 내성을 검출하는 반사 검사로 구현되어 DR-TB 검출을 위한 신속한 유전자형 감수성 검사를 제공합니다. 리팜피신 내성이 있는 마이코박테리움 투베르쿨로시스에 양성 반응을 보인 환자는 코호트 1(n=880)에 등록됩니다. 이소니아지드 단일 저항성으로 리팜피신 감수성이 있는 결핵균에 양성 반응을 보인 환자는 코호트 2(n=400)에 등록됩니다. Xpert XDR 분석의 결과는 가능한 한 가장 짧은 기간 동안 적절하고 증거 기반의 모든 구강 DR-TB 치료 요법을 선택하는 데 사용됩니다. 결핵 분자 박테리아 부하 분석(TB-MBLA)은 실시간 치료 반응을 평가하기 위해 치료 과정에서 세균 부하 모니터링을 제공하기 위한 부속물로 사용됩니다. 운영 연구는 분류 및 치료 모델의 프로그램적 구현을 ​​위한 정책 및 지침을 알리기 위해 타당성, 수용 가능성 및 비용 효율성에 대한 정보를 제공할 것입니다.

연구 유형

관찰

등록 (추정된)

1280

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 나이지리아
    • Lagos State
      • Yaba, Lagos State, 나이지리아
        • 모병
        • Institute of Human Virology Nigeria
        • 연락하다:
        • 연락하다:
  • 남아프리카
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, 남아프리카, 4091
        • 모병
        • CAPRISA Springfield Research Clinic
        • 연락하다:
        • 연락하다:
    • Port Elizabeth
      • Bethelsdorp, Port Elizabeth, 남아프리카, 6200
        • 모병
        • Clinical HIV Research Unit (CHRU), WITS Health Consortium
        • 연락하다:
        • 연락하다:
  • 에티오피아
    • Addis Ababa
      • Gulele, Addis Ababa, 에티오피아

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

두 가지 선별 전략이 채택됩니다.

  1. 폐결핵이 의심되거나 M.tb 양성으로 확인된 환자(치료 시작 후 5일 미만)는 Xpert MTB/XDR 테스트를 위한 추가 가래 샘플을 제공하는 데 동의하고 선별됩니다. 이는 GeneXpert MTB/RIF 또는 Ultra 테스트를 위해 수집된 일상적인 샘플에 추가됩니다.
  2. 본 연구에 참여하기 위해 연구 등록 기간 동안 새로 확인된 RR-TB를 가진 모든 환자에게 동시에 직접 연락할 것입니다(실험실 기록).

설명

포함 기준:

  1. 18세 이상 70세 이하 보행 가능한 성인
  2. 현재 TB 에피소드에 대한 연구 등록 이전에 5일 미만의 치료를 받은 새로 진단된 PTB 환자, 또는
  3. RHZE 치료 실패 또는 재발로 분류된 가래 양성 결핵 환자
  4. 코호트 1에 대해 최소 리팜피신 내성 및 코호트 2에 대해 INH-모노 내성(Xpert XDR에 의해 검출됨)을 갖는 M.tb 감염에 대해 양성인 Xpert MTB/RIF 또는 울트라 검정
  5. 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력
  6. HIV 감염 및 감염되지 않은 참가자가 연구에 참여할 수 있습니다. 사용 중인 ART 요법이 제안된 결핵 약물 요법에 대한 금기 사항이 없는 경우 이미 ART에 참여하는 참가자는 연구에 허용될 것입니다.
  7. 샘플을 수집하고, 무기한 보관하고, 연구 목적으로 사용할 의향이 있습니다.
  8. 등록 시 또는 등록 전에 합당한 신원 증명(연구 팀 구성원이 만족하도록)을 제공할 수 있음

제외 기준:

다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 연구 참가자는 제외됩니다.

  1. BPaL 성분 약물에 대해 알려진 심각한 알레르기가 있음
  2. DST가 구성 약물에 내성이 있는 균주에 감염되었음을 나타냅니다.
  3. TB 뇌수막염, 기타 중추 신경계 TB 또는 TB 골수염이 있습니다. 또는
  4. 임신 중이거나 모유 수유 중인 경우
  5. 경구용 약물을 복용할 수 없는 경우
  6. 연구자의 판단에 따라 연구 참여를 배제하는 다른 건강 상태를 가진 사람
  7. 담당 임상의의 의견에 따라 참가자가 연구에 참여하기에 부적합한 공존 상태
  8. 다른 중재적 연구 연구에 공동 등록

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 관찰 모델: 보병대
  • 시간 관점: 유망한

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
코호트 1
리팜피신 내성이 있는 Mycobacterium tuberculosis(M.tb)에 양성 반응을 보이는 참가자는 코호트 1(n=880)에 등록됩니다.
진단 검사: Xpert® MTB/XDR
GeneXpert Instrument Systems에서 수행되는 Xpert MTB/XDR 어세이는 처리되지 않은 객담에서 광범위한 약물 내성(XDR) 결핵균(MTB) 복합 DNA 검출을 위한 중첩된 실시간 중합효소 연쇄 반응(PCR) 체외 진단 테스트입니다. 객담에서 준비된 샘플 또는 농축 침전물. MTB가 검출된 표본에서 Xpert MTB/XDR 분석은 katG 및 fabG1 유전자, oxyRahpC 유전자간 영역 및 inhA 프로모터에서 isoniazid(INH) 저항 관련 돌연변이도 검출할 수 있습니다. inhA 프로모터 돌연변이와 관련된 에티온아미드(ETH) 내성; gyrA 및 gyrB 퀴놀론 내성 결정 영역(QRDR)에서의 플루오로퀴놀론(FLQ) 내성 관련 돌연변이; 및 rrs 유전자 및 eis 프로모터 영역에서 SLID(second line injectable drug) 관련 돌연변이.
다른 이름들:
  • Xpert MTB/XDR 분석
  • 엑스퍼트 XDR
코호트 2
이소니아지드 단일 저항성으로 리팜피신 감수성이 있는 M.tb에 양성 반응을 보인 참가자는 코호트 2(n=400)에 등록됩니다.
진단 검사: Xpert® MTB/XDR
GeneXpert Instrument Systems에서 수행되는 Xpert MTB/XDR 어세이는 처리되지 않은 객담에서 광범위한 약물 내성(XDR) 결핵균(MTB) 복합 DNA 검출을 위한 중첩된 실시간 중합효소 연쇄 반응(PCR) 체외 진단 테스트입니다. 객담에서 준비된 샘플 또는 농축 침전물. MTB가 검출된 표본에서 Xpert MTB/XDR 분석은 katG 및 fabG1 유전자, oxyRahpC 유전자간 영역 및 inhA 프로모터에서 isoniazid(INH) 저항 관련 돌연변이도 검출할 수 있습니다. inhA 프로모터 돌연변이와 관련된 에티온아미드(ETH) 내성; gyrA 및 gyrB 퀴놀론 내성 결정 영역(QRDR)에서의 플루오로퀴놀론(FLQ) 내성 관련 돌연변이; 및 rrs 유전자 및 eis 프로모터 영역에서 SLID(second line injectable drug) 관련 돌연변이.
다른 이름들:
  • Xpert MTB/XDR 분석
  • 엑스퍼트 XDR

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
시작까지의 시간
기간: 4 년
첫 번째 가래 채취일로부터 적절한 모든 경구 치료 요법을 시작하는 시간
4 년
호의적인 치료 결과를 가진 환자의 비율
기간: 4 년
진단 후 12개월째 치료 결과가 양호한 환자의 비율
4 년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
약물 부작용
기간: 4 년
모든 경구 치료 동안 기록된 약물 부작용의 발생률
4 년
인류
기간: 4 년
치료 및 후속 조치 동안 기록된 모든 원인 사망
4 년
문화 전환 시간
기간: 4 년
시간별 문화 전환율
4 년
HR 결핵 유병률
기간: 4 년
HR TB의 유병률(코호트 2)
4 년
XDR 결핵 유병률
기간: 4 년
XDR TB의 유병률(코호트 2)
4 년
단기 코스 치료에 적합하지 않은 베다퀼린 및 리네졸리드 내성 환자의 비율
기간: 4 년
단기 코스 치료에 적합하지 않은 베다퀼린 및 리네졸리드 내성 환자의 비율
4 년
DR-TB 치료 반응을 모니터링하기 위한 일반 배양과 비교한 결핵 분자 세균 부하 분석(TB-MBLA)의 임상적 유용성
기간: 4 년
치료 중 환자 객담에서 생존 가능한 복제 및 휴면 결핵균 모두로부터 16S rRNA의 사멸을 검출하고 정량화하는 실시간 정량적 PCR(RT-qPCR) 분석인 TB-MBLA의 정량적 결과를 일상적인 배양과 비교할 예정입니다. 치료 반응 모니터링
4 년
결핵 분자 세균 부하 분석(TB-MBLA)의 실행 가능성은 DR-TB 치료를 받는 사람들을 위한 세균학적 추적 관찰에서 일상적인 배양과 비교될 것입니다.
기간: 4 년
TB-MBLA의 타당성 정확성, 결과 처리 시간, 실패율과 관련하여 액체 배양과 비교하여 평가되었습니다.
4 년
WGS와 비교한 Xpert XDR 테스트의 정확도
기간: 4 년
Xpert XDR의 성능은 Culture DST, LPA 및 Next Generation Sequencing과 비교됩니다.
4 년
Xpert XDR 테스트의 품질
기간: 4 년

Xpert XDR 테스트의 품질은 다음을 사용하여 평가됩니다.

  1. 유효하지 않은 것으로 간주되는 Xpert XDR 테스트 수를 수행된 총 Xpert XDR 테스트 수로 나누어 측정한 불확정 비율
  2. 오염률 또는 DNA 오염 빈도: 오염을 표시하는 Xpert XDR 테스트 수를 수행된 Xpert XDR 테스트 또는 이벤트의 총 수로 나눈 값
  3. 성능 변화는 (i) 연구 장소 전체의 배양과 비교한 INH 내성, (ii) 연구 장소 전체의 배양과 비교한 아미노글리코시드 내성 및 (iii) 연구 장소 전체의 배양과 비교한 플루로퀴놀론 내성의 차별 성능으로 측정됩니다.
4 년
Xpert XDR 분석 내 기존 프로브에 따라 약물 내성 돌연변이 식별을 위한 객담 샘플의 내성 프로필
기간: 4 년

동일한 가래 샘플에서 분리된 배양균은 WGS 시퀀싱을 거쳐 새롭고 용도가 변경된 약물에 대한 추가 내성 ​​돌연변이를 식별합니다. 이 목표에 대해 측정된 엔드포인트에는 다음이 포함됩니다.

  1. Xpert XDR에서 감지되지 않은 WGS에 의한 추가 저항 부여 돌연변이 감지 빈도
  2. 베다퀼린, 프레토마니드 및 리네졸리드 요법에서 신약에 대한 내성 부여에 대한 이전에 발견되지 않은 이러한 돌연변이의 영향
4 년
비용 효율성
기간: 4 년

Costing 연구를 위한 데이터는 주요 정보 제공자와 문서 검토의 반구조화된 인터뷰를 통해 수집됩니다. 방법에는 다른 설정으로 일반화할 수 있는 사회적 관점에서 비용과 이익을 추정하기 위한 증분 비용 효율성 비율(ICER) 및 CE 모델의 구성이 포함됩니다.

적시에 치료 시작
4 년
환자 분류의 운영 타당성
기간: 4 년
연구 접근 방식에 대한 인프라 및 인적 자원 요구 사항을 포함한 운영 비용.
4 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

협력자

Amsterdam Institute for Global Health and Development
Global Alliance for TB Drug Development
Foundation for Innovative New Diagnostics, Switzerland
Ospedale San Raffaele
National Institute for Medical Research, Tanzania
Ethiopian Public Health Institute
University of St Andrews
KNCV Tuberculosis Foundation
Wits Health Consortium (Pty) Ltd
Institute of Human Virology, Nigeria

수사관

  • 수석 연구원: Kogieleum Naidoo, MBCHB, PHD, Deputy Director -CAPRISA

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 5월 26일

기본 완료 (추정된)

2024년 12월 31일

연구 완료 (추정된)

2025년 6월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 9월 22일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 12월 14일

처음 게시됨 (실제)

2022년 1월 4일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 2월 20일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 2월 16일

마지막으로 확인됨

2024년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CAPRISA 094
  • TRIAD (기타 식별자: CAPRISA)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

결핵에 대한 임상 시험

Xpert® MTB/XDR에 대한 임상 시험

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