Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Test segregacyjny dla wszystkich doustnych schematów DR-TB (badanie TRiAD)

25 czerwca 2025 zaktualizowane przez: Dr Kogieleum Naidoo, Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

Badanie operacyjne fazy 4 w celu oceny skuteczności, wykonalności, dopuszczalności i opłacalności testu GeneXpert MTB/XDR (Xpert XDR; Cepheid) do szybkiej selekcji i leczenia gruźlicy DR

Badanie operacyjne fazy 4 w celu oceny skuteczności, wykonalności, akceptowalności i opłacalności testu GeneXpert MTB/XDR (Xpert XDR; Cepheid) do szybkiej segregacji i leczenia DR-TB-A w wielu ośrodkach, w wielu krajach prospektywne badanie kohortowe

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie TriAD to wieloośrodkowe, wielokrajowe prospektywne pragmatyczne badanie kohortowe oceniające skuteczność, wykonalność, akceptowalność i opłacalność wdrożenia testu Xpert MTB/XDR (Xpert XDR; Cepheid) do szybkiej segregacji i leczenia za pomocą krótkie, całkowicie doustne leczenie gruźlicy lekoopornej (DR-TB). Proponowane badanie ma na celu przeszukanie około 4800 pacjentów GeneXpert MTB/RIF lub Ultra MTB-dodatnich (niezależnie od statusu oporności na ryfampicynę) z 9 ośrodków badawczych w Afryce Południowej, Nigerii i Etiopii w celu włączenia 880 pacjentów opornych na ryfampicynę (RR) i 400 monoopornych na izoniazyd (HR) przez okres 12-18 miesięcy. Test Xpert XDR, szybki test genotypowy, zostanie wdrożony jako test odruchowy do wykrywania oporności na izoniazyd, fluorochinolony i środki iniekcyjne drugiego rzutu, aby zapewnić szybkie badanie wrażliwości genotypowej w celu wykrycia DR-TB. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na Mycobacterium tuberculosis z opornością na ryfampicynę zostaną włączeni do Kohorty 1 (n=880). Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na Mycobacterium tuberculosis, którzy są wrażliwi na ryfampicynę i monooporni na izoniazyd, zostaną włączeni do kohorty 2 (n=400). Wyniki testu Xpert XDR zostaną wykorzystane do pokierowania wyborem odpowiednich, opartych na dowodach schematów leczenia gruźlicy DR-TB w całości doustnie io jak najkrótszym czasie trwania. Test molekularnego obciążenia bakteryjnego gruźlicy (TB-MBLA) będzie stosowany jako dodatek do monitorowania obciążenia bakteryjnego w trakcie leczenia w celu oceny odpowiedzi na leczenie w czasie rzeczywistym. Badania operacyjne dostarczą informacji na temat wykonalności, akceptowalności i opłacalności w celu opracowania polityk i wytycznych dotyczących programowego wdrażania modelu segregacji i leczenia.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

786

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Afryka Południowa, 4091
        • CAPRISA Springfield Research Clinic
    • Port Elizabeth
      • Bethelsdorp, Port Elizabeth, Afryka Południowa, 6200
        • Clinical HIV Research Unit (CHRU), WITS Health Consortium
  • Etiopia
    • Addis Ababa
      • Gulele, Addis Ababa, Etiopia
        • Ethiopian Public Health Institute (EPHI)
  • Nigeria
    • Lagos State
      • Yaba, Lagos State, Nigeria
        • Institute of Human Virology Nigeria

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Zostaną przyjęte dwie strategie badań przesiewowych:

  1. Pacjenci z podejrzeniem gruźlicy płuc lub potwierdzonym dodatnim wynikiem testu M.tb (< 5 dni od rozpoczęcia leczenia) zostaną poddani badaniu przesiewowemu i wyrażą zgodę na pobranie dodatkowej próbki plwociny do badania Xpert MTB/XDR. Będzie to uzupełnienie rutynowej próbki pobieranej do testów GeneXpert MTB/RIF lub Ultra
  2. Jednocześnie będziemy kontaktować się bezpośrednio ze wszystkimi pacjentami z nowo rozpoznaną gruźlicą RR-TB w okresie rejestracji do badania w celu wzięcia udziału w tym badaniu (zapisy laboratoryjne)

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dorośli chodzący ≥ 18 lat do 70 lat
  2. Nowo zdiagnozowani pacjenci z PTB otrzymujący leczenie przez mniej niż 5 dni poprzedzających włączenie do badania dla bieżącego epizodu gruźlicy lub
  3. Pacjenci z gruźlicą z dodatnim wynikiem plwociny sklasyfikowani jako nieskuteczni po leczeniu RHZE lub po jego nawrocie
  4. Test Xpert MTB/RIF lub Ultra pozytywny w kierunku zakażenia M.tb z co najmniej opornością na ryfampicynę dla kohorty 1 i opornością na INH-mono (wykrytą przez Xpert XDR) dla kohorty 2
  5. Zdolność do wyrażenia świadomej zgody
  6. W badaniu mogą brać udział osoby zakażone i niezakażone wirusem HIV. Uczestnicy już stosujący ART zostaną dopuszczeni do badania, pod warunkiem że stosowany schemat ART nie ma przeciwwskazań do proponowanego schematu leczenia gruźlicy
  7. Chęć pobrania próbek, przechowywania ich w nieskończoność i wykorzystania do celów badawczych
  8. Możliwość przedstawienia uzasadnionego dowodu tożsamości (w sposób zadowalający dla członka zespołu badawczego) w momencie rejestracji lub przed nią

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy badania zostaną wykluczeni, jeśli spełniony zostanie jeden lub więcej z poniższych warunków:

  1. Ma znaną ciężką alergię na którykolwiek z leków wchodzących w skład BPaL
  2. Ma DST wykazujące zakażenie szczepem opornym na którykolwiek z leków składowych
  3. Ma gruźlicze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, inną gruźlicę ośrodkowego układu nerwowego lub gruźlicze zapalenie kości i szpiku; Lub
  4. Jest w ciąży lub karmi piersią
  5. Nie może przyjmować leków doustnie
  6. Osoby z innymi schorzeniami wykluczającymi udział w badaniu na podstawie oceny badacza
  7. Jakiekolwiek współistniejące schorzenie, które w opinii lekarza prowadzącego czyni uczestnika niezdolnym do udziału w badaniu
  8. Wspólna rejestracja w innych interwencyjnych badaniach naukowych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kohorta
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Kohorta 1
Uczestnicy z pozytywnym wynikiem testu na Mycobacterium tuberculosis (M.tb) z opornością na ryfampicynę zostaną włączeni do Kohorty 1 (n=880).
Test diagnostyczny: Xpert® MTB/XDR
Test Xpert MTB/XDR, wykonywany na systemach GeneXpert Instrument Systems, jest zagnieżdżonym testem diagnostycznym in vitro opartym na reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) w czasie rzeczywistym, służącym do wykrywania wysoce lekoopornego (XDR) kompleksu DNA Mycobacterium tuberculosis (MTB) w nieprzetworzonej plwocinie próbki lub zagęszczone osady przygotowane z plwociny. W próbkach, w których wykryto MTB, test Xpert MTB/XDR może również wykryć mutacje związane z opornością na izoniazyd (INH) w genach katG i fabG1, regionie międzygenowym oxyRahpC i promotorze inhA; oporność na etionamid (ETH) związana wyłącznie z mutacjami promotora inhA; mutacje związane z opornością na fluorochinolony (FLQ) w regionach determinujących oporność na chinolony gyrA i gyrB (QRDR); oraz mutacje związane z lekiem do wstrzykiwań drugiej linii (SLID) w genie rrs i regionie promotora eis.
Inne nazwy:
  • Test Xpert MTB/XDR
  • Xpert XDR
Kohorta 2
Uczestnicy z pozytywnym wynikiem testu na obecność M.tb, którzy są wrażliwi na ryfampicynę z monoopornością na izoniazyd, zostaną włączeni do Kohorty 2 (n=400).
Test diagnostyczny: Xpert® MTB/XDR
Test Xpert MTB/XDR, wykonywany na systemach GeneXpert Instrument Systems, jest zagnieżdżonym testem diagnostycznym in vitro opartym na reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) w czasie rzeczywistym, służącym do wykrywania wysoce lekoopornego (XDR) kompleksu DNA Mycobacterium tuberculosis (MTB) w nieprzetworzonej plwocinie próbki lub zagęszczone osady przygotowane z plwociny. W próbkach, w których wykryto MTB, test Xpert MTB/XDR może również wykryć mutacje związane z opornością na izoniazyd (INH) w genach katG i fabG1, regionie międzygenowym oxyRahpC i promotorze inhA; oporność na etionamid (ETH) związana wyłącznie z mutacjami promotora inhA; mutacje związane z opornością na fluorochinolony (FLQ) w regionach determinujących oporność na chinolony gyrA i gyrB (QRDR); oraz mutacje związane z lekiem do wstrzykiwań drugiej linii (SLID) w genie rrs i regionie promotora eis.
Inne nazwy:
  • Test Xpert MTB/XDR
  • Xpert XDR

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas na inicjację
Ramy czasowe: 4 lata
Czas do rozpoczęcia odpowiedniego schematu leczenia doustnego od daty pierwszego pobrania plwociny
4 lata
Odsetek pacjentów z korzystnymi wynikami leczenia
Ramy czasowe: 4 lata
Odsetek pacjentów z korzystnymi wynikami leczenia w 12 miesiącu od rozpoznania
4 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Niepożądane reakcje na leki
Ramy czasowe: 4 lata
Częstość występowania działań niepożądanych leku udokumentowana podczas całego leczenia doustnego
4 lata
Śmiertelność
Ramy czasowe: 4 lata
Udokumentowana śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny podczas leczenia i obserwacji
4 lata
Czas na nawrócenie kultury
Ramy czasowe: 4 lata
Specyficzne dla czasu wskaźniki konwersji kultur
4 lata
Częstość występowania gruźlicy HR
Ramy czasowe: 4 lata
Częstość występowania HR TB (kohorta 2)
4 lata
Występowanie gruźlicy XDR
Ramy czasowe: 4 lata
Częstość występowania gruźlicy XDR (kohorta 2)
4 lata
Odsetek pacjentów z opornością na bedakilinę i linezolid niekwalifikujących się do krótkotrwałego leczenia
Ramy czasowe: 4 lata
Odsetek pacjentów z opornością na bedakilinę i linezolid niekwalifikujących się do krótkotrwałego leczenia
4 lata
Kliniczna użyteczność testu obciążenia molekularnego bakteryjnego gruźlicy (TB-MBLA) w porównaniu z rutynową hodowlą w celu monitorowania odpowiedzi na leczenie DR-TB
Ramy czasowe: 4 lata
Wyniki ilościowe TB-MBLA, ilościowego testu PCR w czasie rzeczywistym (RT-qPCR), który wykrywa i określa ilościowo zabijanie 16S rRNA z żywotnych, replikujących się i uśpionych M. tuberculosis w plwocinie pacjenta podczas leczenia, zostaną porównane z rutynowymi hodowlami w monitorowaniu odpowiedzi na leczenie
4 lata
Wykonalność testu molekularnego obciążenia bakteryjnego gruźlicy (TB-MBLA) zostanie porównana z rutynową hodowlą w ramach obserwacji bakteriologicznej osób poddawanych leczeniu DR-TB
Ramy czasowe: 4 lata
Wykonalność TB-MBLA Oceniana w porównaniu z hodowlą płynną pod względem dokładności, czasu zwrotu wyników, wskaźników niepowodzeń.
4 lata
Dokładność testów Xpert XDR w porównaniu do WGS
Ramy czasowe: 4 lata
Wydajność Xpert XDR zostanie porównana z Culture DST, LPA i sekwencjonowaniem nowej generacji.
4 lata
Jakość badań Xpert XDR
Ramy czasowe: 4 lata

Jakość badań Xpert XDR będzie oceniana za pomocą:

  1. nieokreślone wskaźniki mierzone liczbą testów Xpert XDR uznanych za nieważne podzieloną przez całkowitą liczbę wykonanych testów Xpert XDR
  2. Wskaźniki zanieczyszczenia lub częstotliwość zanieczyszczenia DNA: liczba oznaczonych zanieczyszczeń testów Xpert XDR podzielona przez całkowitą liczbę przeprowadzonych testów Xpert XDR lub zdarzeń
  3. zróżnicowanie wyników będzie mierzone na podstawie wyników w rozróżnianiu (i) oporności na INH w porównaniu z hodowlą w różnych ośrodkach badawczych, (ii) oporności na aminoglikozydy w porównaniu z hodowlą w różnych ośrodkach badawczych oraz (iii) oporności na fluorochinolony w porównaniu z hodowlą w różnych ośrodkach badawczych
4 lata
Profil oporności próbek plwociny do identyfikacji mutacji oporności na leki zgodnie z wcześniej istniejącymi sondami w teście Xpert XDR
Ramy czasowe: 4 lata

Hodowane izolaty z tej samej próbki plwociny zostaną poddane sekwencjonowaniu WGS w celu zidentyfikowania dodatkowych mutacji oporności na nowe i zmienione leki. Punkty końcowe mierzone dla tego celu obejmują:

  1. Częstotliwość wykrywania dodatkowych mutacji powodujących oporność przez WGS niewykrywanych przez Xpert XDR
  2. Wpływ tych wcześniej niewykrytych mutacji na nadawanie oporności na nowe leki w schemacie bedakiliny, pretomanidu i linezolidu
4 lata
Opłacalność
Ramy czasowe: 4 lata

Dane do badań kalkulacji kosztów zostaną zebrane poprzez częściowo ustrukturyzowane wywiady z kluczowymi informatorami i przegląd dokumentów. Metody obejmą konstrukcję przyrostowych wskaźników efektywności kosztowej (ICER) i model CE w celu oszacowania kosztów i korzyści z perspektywy społecznej, które można uogólnić na inne ustawienia.

w porę rozpoczęte leczenie
4 lata
Operacyjna wykonalność segregacji pacjentów
Ramy czasowe: 4 lata
Koszt operacyjny, w tym wymagania dotyczące infrastruktury i zasobów ludzkich dla podejścia badawczego.
4 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

Współpracownicy

Amsterdam Institute for Global Health and Development
Global Alliance for TB Drug Development
Foundation for Innovative New Diagnostics, Switzerland
Ospedale San Raffaele
National Institute for Medical Research, Tanzania
Ethiopian Public Health Institute
University of St Andrews
KNCV Tuberculosis Foundation
Wits Health Consortium (Pty) Ltd
Institute of Human Virology, Nigeria

Śledczy

  • Główny śledczy: Kogieleum Naidoo, MBCHB, PHD, Deputy Director -CAPRISA

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 maja 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 września 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 grudnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 stycznia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 czerwca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 czerwca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CAPRISA 094
  • TRIAD (Inny identyfikator: CAPRISA)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj