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すべての経口 DR-TB レジメンのトリアージ テスト (TRiAD 研究)

2024年2月16日 更新者：Dr Kogieleum Naidoo、Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

DR-TB の迅速なトリアージと治療のための GeneXpert MTB/XDR (Xpert XDR; Cepheid) アッセイの有効性、実現可能性、受容性、および費用対効果を評価するための第 4 相運用研究

DR-TB-A 多施設多国での迅速なトリアージと治療のための GeneXpert MTB/XDR (Xpert XDR; Cepheid) アッセイの有効性、実現可能性、受容性、費用対効果を評価する第 4 相運用研究前向きコホート研究

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

TriAD研究は、迅速なトリアージと治療のためのXpert MTB / XDR（Xpert XDR; Cepheid）アッセイの実施の有効性、実現可能性、受容性、および費用対効果を評価する、多施設、多国での前向き実用的コホート研究です。短期間の全経口薬剤耐性結核 (DR-TB) 治療。 提案された研究は、南アフリカ、ナイジェリア、エチオピアの 9 つの研究施設から約 4800 人の GeneXpert MTB/RIF または Ultra MTB 陽性 (リファンピシン耐性状態に関係なく) の患者をスクリーニングして、880 人のリファンピシン耐性 (RR) および 400 人のイソニアジド単剤耐性を登録することを目的としています。 (HR) 12 ～ 18 か月の期間にわたる患者。 迅速な遺伝子型検査であるXpert XDRアッセイは、DR-TB検出のための迅速な遺伝子型感受性検査を提供するために、イソニアジド、フルオロキノロン、および二次注射剤に対する耐性を検出するための反射検査として実装されます。 リファンピシン耐性を伴う結核菌陽性の患者は、コホート 1 (n=880) に登録されます。 リファンピシン感受性で、イソニアジド単一耐性を有する結核菌陽性の患者は、コホート 2 (n=400) に登録されます。 Xpert XDR アッセイの結果は、適切でエビデンスに基づいた、可能な限り短期間の全経口 DR-TB 治療レジメンの選択を導くために使用されます。 結核分子細菌負荷アッセイ（TB-MBLA）は、リアルタイムの治療反応を評価するために、治療の過程で細菌負荷を監視するための補助として使用されます。 オペレーショナル リサーチは、トリアージ アンド トリート モデルのプログラムによる実装に関するポリシーとガイドラインを通知するために、実現可能性、受容性、および費用対効果に関する情報を提供します。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

1280

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • エチオピア
    • Addis Ababa
      • Gulele、Addis Ababa、エチオピア
        • 募集
        • Ethiopian Public Health Institute (EPHI)
        • コンタクト：
  • ナイジェリア
    • Lagos State
      • Yaba、Lagos State、ナイジェリア
        • 募集
        • Institute of Human Virology Nigeria
        • コンタクト：
        • コンタクト：
  • 南アフリカ
    • KwaZulu-Natal
      • Durban、KwaZulu-Natal、南アフリカ、4091
        • 募集
        • CAPRISA Springfield Research Clinic
        • コンタクト：
        • コンタクト：
    • Port Elizabeth
      • Bethelsdorp、Port Elizabeth、南アフリカ、6200
        • 募集
        • Clinical HIV Research Unit (CHRU), WITS Health Consortium
        • コンタクト：
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

2 つのスクリーニング戦略が採用されます。

  1. 肺結核が疑われる患者またはM.tb陽性（治療開始から5日未満）が確認された患者はスクリーニングされ、Xpert MTB / XDRテスト用に追加の喀痰サンプルを提供することに同意します。 これは、GeneXpert MTB/RIF または Ultra テスト用に収集されたルーチン サンプルに追加されます。
  2. 研究登録期間中に新たに同定されたRR-TBのすべての患者と同時に、この研究への参加について直接連絡します（検査記録）。

説明

包含基準:

  1. 18 歳以上から 70 歳までの外来通院中の成人
  2. -現在のTBエピソードの研究登録前に5日未満の治療を受けた、新たに診断されたPTB患者、または
  3. RHZE治療の失敗または再発に分類される喀痰陽性結核患者
  4. -Xpert MTB / RIFまたはUltraアッセイでM.tb感染が陽性で、コホート1では少なくともリファンピシン耐性があり、コホート2ではINHモノ耐性（Xpert XDRで検出）
  5. インフォームドコンセントを提供する能力
  6. HIV感染者および感染していない参加者は研究に参加できます。 -すでにARTを受けている参加者は、使用中のARTレジメンが提案されたTB薬レジメンに禁忌がない場合、研究で許可されます
  7. サンプルを収集し、無期限に保存し、研究目的で使用することをいとわない
  8. -登録時または登録前に（研究チームメンバーが満足するように）身元の合理的な証明を提供できる

除外基準:

以下の条件の 1 つ以上に該当する場合、研究参加者は除外されます。

  1. BPaL成分の薬のいずれかに対する既知の重度のアレルギーを持っています
  2. DSTが構成薬のいずれかに耐性のある株に感染している
  3. 結核性髄膜炎、他の中枢神経系結核、または結核性骨髄炎があります。また
  4. 妊娠中または授乳中
  5. 経口薬を服用できない
  6. -他の病状のある人、研究者の判断に基づいて研究への参加を排除する
  7. -主治医の意見では、参加者を不適当にする共存状態 研究への参加
  8. 他の介入研究への同時登録

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 観測モデル：コホート
  • 時間の展望：見込みのある

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
コホート1
リファンピシン耐性のある結核菌 (M.tb) 陽性の参加者は、コホート 1 (n=880) に登録されます。
診断テスト：Xpert® MTB/XDR
GeneXpert Instrument Systems で実行される Xpert MTB/XDR アッセイは、未処理の喀痰中の広範な薬剤耐性 (XDR) 結核菌 (MTB) 複合体 DNA を検出するためのネストされたリアルタイムポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) の in vitro 診断テストです。喀痰から調製したサンプルまたは濃縮沈降物。 MTB が検出された標本では、Xpert MTB/XDR アッセイは、katG および fabG1 遺伝子、oxyRahC 遺伝子間領域、および inhA プロモーターのイソニアジド (INH) 耐性関連変異も検出できます。 inhA プロモーター変異のみに関連するエチオナミド (ETH) 耐性。 gyrA および gyrB キノロン耐性決定領域 (QRDR) におけるフルオロキノロン (FLQ) 耐性関連変異。 rrs 遺伝子と eis プロモーター領域の変異に関連する第 2 選択注射薬 (SLID)。
他の名前：
  • Xpert MTB/XDR アッセイ
  • エキスパート XDR
コホート 2
リファンピシン感受性で、イソニアジド単一耐性を有する結核菌陽性の参加者は、コホート 2 (n=400) に登録されます。
診断テスト：Xpert® MTB/XDR
GeneXpert Instrument Systems で実行される Xpert MTB/XDR アッセイは、未処理の喀痰中の広範な薬剤耐性 (XDR) 結核菌 (MTB) 複合体 DNA を検出するためのネストされたリアルタイムポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) の in vitro 診断テストです。喀痰から調製したサンプルまたは濃縮沈降物。 MTB が検出された標本では、Xpert MTB/XDR アッセイは、katG および fabG1 遺伝子、oxyRahC 遺伝子間領域、および inhA プロモーターのイソニアジド (INH) 耐性関連変異も検出できます。 inhA プロモーター変異のみに関連するエチオナミド (ETH) 耐性。 gyrA および gyrB キノロン耐性決定領域 (QRDR) におけるフルオロキノロン (FLQ) 耐性関連変異。 rrs 遺伝子と eis プロモーター領域の変異に関連する第 2 選択注射薬 (SLID)。
他の名前：
  • Xpert MTB/XDR アッセイ
  • エキスパート XDR

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
開始までの時間
時間枠：4年
最初に喀痰を採取した日から適切な全経口治療レジメンを開始するまでの時間
4年
治療成績が良好な患者の割合
時間枠：4年
診断から 12 か月の時点で治療成績が良好な患者の割合
4年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
薬物有害反応
時間枠：4年
すべての経口治療中に記録された副作用の発生率
4年
死亡
時間枠：4年
治療中およびフォローアップ中に記録されたすべての原因による死亡
4年
文化への時間変換
時間枠：4年
文化転換の時間別レート
4年
HR 結核の有病率
時間枠：4年
HR TBの有病率（コホート2）
4年
XDR結核の有病率
時間枠：4年
XDR TBの有病率（コホート2）
4年
ベダキリンとリネゾリドに耐性があり、短期治療に適格でない患者の割合
時間枠：4年
ベダキリンとリネゾリドに耐性があり、短期治療に適格でない患者の割合
4年
DR-TB 治療反応をモニタリングするための通常の培養と比較した結核分子細菌負荷アッセイ (TB-MBLA) の臨床的有用性
時間枠：4年
治療中の患者の喀痰中の生存可能な複製および休止状態の結核菌の両方からの 16S rRNA の死滅を検出および定量化する、リアルタイム定量的 PCR (RT-qPCR) アッセイである TB-MBLA の定量的結果は、通常の培養と比較されます。治療反応のモニタリング
4年
結核分子細菌負荷アッセイ（TB-MBLA）の実現可能性は、DR-TB治療を受けている人々の細菌学的フォローアップにおいて、通常の培養と比較されます
時間枠：4年
TB-MBLA の実現可能性 精度、結果のターンアラウンド タイム、失敗率に関して、液体培養と比較して評価されます。
4年
WGS と比較した Xpert XDR テストの精度
時間枠：4年
Xpert XDR のパフォーマンスは、培養 DST、LPA、および次世代シーケンシングと比較されます。
4年
Xpert XDR テストの品質
時間枠：4年

Xpert XDR テストの品質は、以下を使用して評価されます。

  1. 無効と見なされた Xpert XDR テストの数を、実行された Xpert XDR テストの総数で割った不確定率
  2. DNA 汚染の汚染率または頻度: Xpert XDR テストの実行数またはイベントの合計数で除算された汚染のフラグを立てた Xpert XDR テストの数
  3. パフォーマンスの変動は、（i）研究サイト全体の培養と比較したINH耐性、（ii）研究サイト全体の培養と比較したアミノグリコシド耐性、および（iii）研究サイト全体の培養と比較したフルロキノロン耐性の識別におけるパフォーマンスによって測定されます
4年
Xpert XDR アッセイ内の既存のプローブによる薬剤耐性変異の同定のための喀痰サンプルの耐性プロファイル
時間枠：4年

同じ喀痰サンプルから培養された分離株は、WGS 配列決定を受けて、新しい薬や転用された薬に対する追加の耐性変異を特定します。 この目的のために測定されるエンドポイントには、次のものが含まれます。

  1. Xpert XDR では検出されない WGS による追加の耐性付与変異の検出頻度
  2. ベダキリン、プレトマニド、リネゾリドレジメンにおける新薬への耐性付与に対するこれらの以前に検出されなかった変異の影響
4年
費用対効果
時間枠：4年

原価計算研究のためのデータは、主要な情報提供者の半構造化インタビューと文書レビューを通じて収集されます。 方法には、増分費用対効果比 (ICER) と CE モデルの構築が含まれ、社会的観点から費用と便益を推定し、他の設定に一般化できます。

タイムリーに治療を開始
4年
患者トリアージの運用可能性
時間枠：4年
調査アプローチのインフラストラクチャと人的資源の要件を含む運用コスト。
4年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

協力者

Amsterdam Institute for Global Health and Development
Global Alliance for TB Drug Development
Foundation for Innovative New Diagnostics, Switzerland
Ospedale San Raffaele
National Institute for Medical Research, Tanzania
Ethiopian Public Health Institute
University of St Andrews
KNCV Tuberculosis Foundation
Wits Health Consortium (Pty) Ltd
Institute of Human Virology, Nigeria

捜査官

  • 主任研究者：Kogieleum Naidoo, MBCHB, PHD、Deputy Director -CAPRISA

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年5月26日

一次修了 (推定)

2024年12月31日

研究の完了 (推定)

2025年6月1日

試験登録日

最初に提出

2021年9月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年12月14日

最初の投稿 (実際)

2022年1月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年2月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年2月16日

最終確認日

2024年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CAPRISA 094
  • TRIAD (その他の識別子：CAPRISA)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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