Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Triage-test for alle orale DR-TB-regimer (TRiAD-studie)

16. februar 2024 oppdatert av: Dr Kogieleum Naidoo, Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

Fase 4 operasjonell studie for å vurdere effektiviteten, gjennomførbarheten, akseptabiliteten og kostnadseffektiviteten til GeneXpert MTB/XDR (Xpert XDR; Cepheid)-analyse for rask triage-og-behandling av DR-TB

En fase 4 driftsstudie for å vurdere effektiviteten, gjennomførbarheten, akseptabiliteten og kostnadseffektiviteten til GeneXpert MTB/XDR (Xpert XDR; Cepheid) analysen for rask triage-og-behandling av DR-TB-A multisenter, multi-land prospektiv kohortstudie

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

TriAD-studien er en multi-senter, multi-land Prospective Pragmatic Cohort-studie som vurderer effektiviteten, gjennomførbarheten, akseptabiliteten og kostnadseffektiviteten ved å implementere Xpert MTB/XDR (Xpert XDR; Cepheid)-analysen for rask triage-og-behandling med kort, all-oral medikamentresistent tuberkulose (DR-TB) behandling. Den foreslåtte studien tar sikte på å screene omtrent 4800 GeneXpert MTB/RIF eller Ultra MTB-positive (uavhengig av rifampicin-resistensstatus) pasienter fra 9 studiesteder i Sør-Afrika, Nigeria og Etiopia for å registrere 880 rifampicin-resistente (RR) og 400 isoniazid-mono-resistente. (HR) pasienter over en periode på 12-18 måneder. Xpert XDR-analysen, en rask genotypisk test, vil bli implementert som en reflekstest for å oppdage resistens mot isoniazid, fluorokinoloner og andrelinje-injiserbare midler for å gi rask genotypisk følsomhetstesting for DR-TB-deteksjon. Pasienter som tester positivt for Mycobacterium tuberculosis med rifampicinresistens vil bli registrert i kohort 1 (n=880). Pasienter som tester positivt for Mycobacterium tuberculosis som er rifampicinfølsomme med isoniazid mono-resistens vil bli registrert i kohort 2 (n=400). Resultater fra Xpert XDR-analysen vil bli brukt til å veilede valg av passende, evidensbaserte, allorale DR-TB-behandlingsregimer av kortest mulig varighet. Tuberkulosemolekylær bakteriell belastningsanalyse (TB-MBLA) vil bli brukt som et tillegg for å gi basillær belastningsovervåking i løpet av behandlingen for å vurdere behandlingsrespons i sanntid. Operasjonell forskning vil gi informasjon om gjennomførbarhet, akseptabilitet og kostnadseffektivitet for å informere retningslinjer og retningslinjer for programmatisk implementering av triage-and-treat-modellen.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

1280

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Etiopia
    • Addis Ababa
      • Gulele, Addis Ababa, Etiopia
        • Rekruttering
        • Ethiopian Public Health Institute (EPHI)
        • Ta kontakt med:
  • Nigeria
    • Lagos State
      • Yaba, Lagos State, Nigeria
        • Rekruttering
        • Institute of Human Virology Nigeria
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
  • Sør-Afrika
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Sør-Afrika, 4091
        • Rekruttering
        • CAPRISA Springfield Research Clinic
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Port Elizabeth
      • Bethelsdorp, Port Elizabeth, Sør-Afrika, 6200
        • Rekruttering
        • Clinical HIV Research Unit (CHRU), WITS Health Consortium
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

To screeningstrategier vil bli tatt i bruk:

  1. Pasienter med mistanke om lunge-TB eller bekreftet M.tb-positiv (< 5 dager siden behandlingsstart) vil bli screenet og samtykke til å gi en ekstra sputumprøve for Xpert MTB/XDR-testing. Dette vil komme i tillegg til rutineprøven som samles inn for GeneXpert MTB/RIF eller Ultra-testing
  2. Vi vil samtidig kontakte alle pasienter med nylig identifisert RR-TB i løpet av studieregistreringsperioden direkte for deltakelse i denne studien (laboratoriejournaler)

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Ambulante voksne ≥ 18 år opp til 70 år
  2. Nydiagnostiserte PTB-pasienter som mottar mindre enn 5 dagers behandling før studiestart for den aktuelle TB-episoden, eller
  3. Sputumpositive TB-pasienter klassifisert som mislykket etter eller tilbakefall av RHZE-behandling
  4. Xpert MTB/RIF eller Ultra-analyse positiv for M.tb-infeksjon med minst Rifampicin-resistens for kohort 1 og INH-mono-resistens (påvist av Xpert XDR) for kohort 2
  5. Evne til å gi informert samtykke
  6. HIV-smittede og uinfiserte deltakere er tillatt i studien. Deltakere som allerede er på ART vil bli tillatt i studien forutsatt at ART-kuren som er i bruk ikke har noen kontraindikasjoner til den foreslåtte tuberkulosekuren
  7. Villig til å få prøver samlet inn, lagret på ubestemt tid og brukt til forskningsformål
  8. Kunne gi rimelig bevis på identitet (til tilfredsstillelse av studieteammedlem) ved eller før påmelding

Ekskluderingskriterier:

Studiedeltakere vil bli ekskludert hvis ett eller flere av følgende forhold gjelder:

  1. Har en kjent alvorlig allergi mot noen av legemidlene i BPaL-komponenten
  2. Har sommertid som viser infeksjon med en stamme som er resistent mot noen av legemidlene
  3. Har TB meningitt, TB i andre sentralnervesystem eller TB osteomyelitt; eller
  4. Er gravid eller ammer
  5. Kan ikke ta orale medisiner
  6. Personer med en hvilken som helst annen medisinsk tilstand som utelukker studiedeltakelse basert på etterforskers vurdering
  7. Enhver sameksisterende tilstand som etter den behandlende klinikerens mening gjør deltakeren uegnet for deltakelse i studien
  8. Samregistrering i andre intervensjonelle forskningsstudier

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Kohort 1
Deltakere som tester positivt for Mycobacterium tuberculosis (M.tb) med rifampicinresistens vil bli registrert i kohort 1 (n=880).
Diagnostisk test: Xpert® MTB/XDR
Xpert MTB/XDR-analysen, utført på GeneXpert Instrument Systems, er en nestet sanntids polymerasekjedereaksjon (PCR) in vitro diagnostisk test for påvisning av omfattende medikamentresistent (XDR) Mycobacterium tuberculosis (MTB) kompleks DNA i ubehandlet sputum prøver eller konsentrerte sedimenter fremstilt fra sputum. I prøver der MTB påvises, kan Xpert MTB/XDR-analysen også oppdage isoniazid (INH)-resistensassosierte mutasjoner i katG- og fabG1-genene, oxyRahpC-intergenregionen og inhA-promoteren; etionamid (ETH)-resistens kun assosiert med inhA-promotermutasjoner; fluorokinolon (FLQ)-resistens-assosierte mutasjoner i gyrA- og gyrB-kinolonresistensbestemmende regioner (QRDR); og andre linje injiserbare medikamenter (SLID)-assosierte mutasjoner i rrs-genet og eis-promoterregionen.
Andre navn:
  • Xpert MTB/XDR-analyse
  • Xpert XDR
Kohort 2
Deltakere som tester positivt for M.tb som er rifampicinfølsomme med isoniazid mono-resistens vil bli registrert i kohort 2 (n=400).
Diagnostisk test: Xpert® MTB/XDR
Xpert MTB/XDR-analysen, utført på GeneXpert Instrument Systems, er en nestet sanntids polymerasekjedereaksjon (PCR) in vitro diagnostisk test for påvisning av omfattende medikamentresistent (XDR) Mycobacterium tuberculosis (MTB) kompleks DNA i ubehandlet sputum prøver eller konsentrerte sedimenter fremstilt fra sputum. I prøver der MTB påvises, kan Xpert MTB/XDR-analysen også oppdage isoniazid (INH)-resistensassosierte mutasjoner i katG- og fabG1-genene, oxyRahpC-intergenregionen og inhA-promoteren; etionamid (ETH)-resistens kun assosiert med inhA-promotermutasjoner; fluorokinolon (FLQ)-resistens-assosierte mutasjoner i gyrA- og gyrB-kinolonresistensbestemmende regioner (QRDR); og andre linje injiserbare medikamenter (SLID)-assosierte mutasjoner i rrs-genet og eis-promoterregionen.
Andre navn:
  • Xpert MTB/XDR-analyse
  • Xpert XDR

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til igangsetting
Tidsramme: 4 år
Tid til oppstart av et passende oralt behandlingsregime fra datoen for første sputum samlet
4 år
Andel pasienter med gunstige behandlingsresultater
Tidsramme: 4 år
Andel pasienter med gunstige behandlingsresultater ved måned 12 fra diagnose
4 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkninger
Tidsramme: 4 år
Forekomst av bivirkninger dokumentert under all oral behandling
4 år
Dødelighet
Tidsramme: 4 år
Alle forårsaker dødelighet dokumentert under behandling og oppfølging
4 år
Tid til kulturkonvertering
Tidsramme: 4 år
Tidsspesifikke rater for kulturkonvertering
4 år
HR TB-prevalens
Tidsramme: 4 år
Prevalens av HR-TB (kohort 2)
4 år
XDR TB-prevalens
Tidsramme: 4 år
Prevalens av XDR TB (kohort 2)
4 år
Andel av pasienter med bedaquilin- og linezolidresistens som ikke er kvalifisert for kortbehandling
Tidsramme: 4 år
Andel av pasienter med bedaquilin- og linezolidresistens som ikke er kvalifisert for kortbehandling
4 år
Klinisk nytte av Tuberculosis Molecular Bacterial Load Assay (TB-MBLA) sammenlignet med rutinekultur for å overvåke DR-TB behandlingsrespons
Tidsramme: 4 år
Kvantitative resultater fra TB-MBLA, en sanntids kvantitativ PCR (RT-qPCR) analyse, som oppdager og kvantifiserer drap av 16S rRNA fra både levedyktig replikerende og sovende M. tuberculosis i pasientsputum under behandling, vil bli sammenlignet med rutinekultur. i overvåking av behandlingsrespons
4 år
Gjennomførbarheten av Tuberculosis Molecular Bacterial Load Assay (TB-MBLA) vil bli sammenlignet med rutinekultur i bakteriologisk oppfølging av personer på DR-TB-behandling
Tidsramme: 4 år
Gjennomførbarhet av TB-MBLA Vurdert ved sammenligning med flytende kultur med hensyn til nøyaktighet, resultatomløpstid, feilrater.
4 år
Nøyaktighet av Xpert XDR-testing sammenlignet med WGS
Tidsramme: 4 år
Ytelsen til Xpert XDR vil bli sammenlignet med Culture DST, LPA og Next Generation Sequencing.
4 år
Kvaliteten på Xpert XDR-testing
Tidsramme: 4 år

Kvaliteten på Xpert XDR-testing vil bli vurdert ved å bruke:

  1. ubestemte rater målt ved antall Xpert XDR-tester som anses som ugyldige delt på det totale antallet utførte Xpert XDR-tester
  2. Kontamineringshastighet eller frekvens av DNA-kontaminering: antall Xpert XDR-tester som flagger forurensning delt på det totale antallet utførte Xpert XDR-tester eller hendelser
  3. ytelsesvariasjon vil bli målt ved ytelse i diskriminering av (i) INH-resistens sammenlignet med kultur på tvers av studiesteder, (ii) aminoglykosidresistens sammenlignet med kultur på tvers av studiesteder og (iii) flurokinolonresistens sammenlignet med kultur på tvers av studiesteder
4 år
Resistensprofil av sputumprøver for identifisering av medikamentresistensmutasjoner i henhold til eksisterende prober i Xpert XDR-analysen
Tidsramme: 4 år

Dyrkede isolater fra samme sputumprøve vil gjennomgå WGS-sekvensering for å identifisere ytterligere resistensmutasjoner mot nye og gjenbrukte legemidler. Endepunktene målt for dette målet inkluderer:

  1. Frekvens for deteksjon av ytterligere resistens som gir mutasjoner av WGS som ikke er oppdaget av Xpert XDR
  2. Effekten av disse tidligere uoppdagede mutasjonene på å gi resistens mot de nye legemidlene i bedaquilin-, pretomanid- og linezolid-regimet
4 år
Kostnadseffektivitet
Tidsramme: 4 år

Data for kostnadsstudier vil bli samlet inn gjennom semistrukturerte intervjuer av nøkkelinformanter og dokumentgjennomgang. Metoder vil inkludere en konstruksjon av inkrementelle kostnadseffektivitetsforhold (ICER) og CE-modell for å estimere kostnadene og fordelene fra et samfunnsperspektiv, som kan generaliseres til andre settinger.

rettidig igangsatt behandling
4 år
Operasjonell gjennomførbarhet av pasienttriaging
Tidsramme: 4 år
Driftskostnaden inkludert krav til infrastruktur og menneskelige ressurser for studietilnærmingen.
4 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

Samarbeidspartnere

Amsterdam Institute for Global Health and Development
Global Alliance for TB Drug Development
Foundation for Innovative New Diagnostics, Switzerland
Ospedale San Raffaele
National Institute for Medical Research, Tanzania
Ethiopian Public Health Institute
University of St Andrews
KNCV Tuberculosis Foundation
Wits Health Consortium (Pty) Ltd
Institute of Human Virology, Nigeria

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Kogieleum Naidoo, MBCHB, PHD, Deputy Director -CAPRISA

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. mai 2022

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. september 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. desember 2021

Først lagt ut (Faktiske)

4. januar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CAPRISA 094
  • TRIAD (Annen identifikator: CAPRISA)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tuberkulose

Kliniske studier på Xpert® MTB/XDR

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ukraine

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere