Teste de Triagem para Todos os Regimes DR-TB Orais (Estudo TRiAD)
25 de junho de 2025 atualizado por: Dr Kogieleum Naidoo, Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa
Estudo operacional de fase 4 para avaliar a eficácia, viabilidade, aceitabilidade e custo-efetividade do ensaio GeneXpert MTB/XDR (Xpert XDR; Cepheid) para triagem rápida e tratamento de TB-DR
Um estudo operacional de Fase 4 para avaliar a eficácia, viabilidade, aceitabilidade e custo-eficácia do ensaio GeneXpert MTB/XDR (Xpert XDR; Cepheid) para triagem e tratamento rápidos de DR-TB-A multicêntrico, multinacional estudo de coorte prospectivo
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo TriAD é um estudo de Coorte Pragmática Prospectivo multicêntrico e multinacional que avalia a eficácia, viabilidade, aceitabilidade e custo-efetividade da implementação do ensaio Xpert MTB/XDR (Xpert XDR; Cepheid) para triagem e tratamento rápidos com tratamento curto e totalmente oral para tuberculose resistente a medicamentos (TB-DR).
O estudo proposto visa rastrear aproximadamente 4.800 pacientes GeneXpert MTB/RIF ou Ultra MTB positivos (independentemente do status de resistência à rifampicina) de 9 locais de estudo na África do Sul, Nigéria e Etiópia para registrar 880 resistentes à rifampicina (RR) e 400 monorresistentes à isoniazida (HR) durante um período de 12-18 meses.
O ensaio Xpert XDR, um teste genotípico rápido, será implementado como um teste reflexo para detectar resistência à isoniazida, fluoroquinolonas e agentes injetáveis de segunda linha para fornecer teste rápido de suscetibilidade genotípica para detecção de TB-DR.
Os pacientes com teste positivo para Mycobacterium tuberculosis com resistência à rifampicina serão incluídos na Coorte 1 (n=880).
Os pacientes com teste positivo para Mycobacterium tuberculosis que são sensíveis à rifampicina com monorresistência à isoniazida serão incluídos na Coorte 2 (n=400).
Os resultados do ensaio Xpert XDR serão usados para orientar a seleção de regimes de tratamento de TB-DR totalmente orais, baseados em evidências e apropriados, com a duração mais curta possível.
O ensaio de carga bacteriana molecular da tuberculose (TB-MBLA) será usado como adjuvante para fornecer monitoramento da carga bacilar ao longo do tratamento para avaliar a resposta ao tratamento em tempo real.
A pesquisa operacional fornecerá informações sobre a viabilidade, aceitabilidade e custo-efetividade para informar políticas e diretrizes para a implementação programática do modelo de triagem e tratamento.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
786
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Addis Ababa
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Gulele, Addis Ababa, Etiópia
- Ethiopian Public Health Institute (EPHI)
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Lagos State
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Yaba, Lagos State, Nigéria
- Institute of Human Virology Nigeria
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KwaZulu-Natal
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Durban, KwaZulu-Natal, África do Sul, 4091
- CAPRISA Springfield Research Clinic
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Port Elizabeth
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Bethelsdorp, Port Elizabeth, África do Sul, 6200
- Clinical HIV Research Unit (CHRU), WITS Health Consortium
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Duas estratégias de triagem serão adotadas:
- Pacientes com suspeita de TB pulmonar ou M.tb positivo confirmado (< 5 dias desde o início do tratamento) serão rastreados e consentidos em fornecer uma amostra adicional de escarro para o teste Xpert MTB/XDR. Isso será adicionado à amostra de rotina coletada para o teste GeneXpert MTB/RIF ou Ultra
- Entraremos em contato simultaneamente com todos os pacientes com TB-RR recém-identificada durante o período de inscrição no estudo diretamente para participação neste estudo (registros laboratoriais)
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos ambulantes ≥ 18 anos de idade até 70 anos de idade
- Pacientes recém-diagnosticados com TBP recebendo menos de 5 dias de tratamento antes da entrada no estudo para o episódio atual de TB, ou
- Pacientes com TB com escarro positivo classificados como falha ou recidiva do tratamento com RHZE
- Ensaio Xpert MTB/RIF ou Ultra positivo para infecção por M.tb com pelo menos resistência à rifampicina para a coorte 1 e resistência a INH-mono (detectada pelo Xpert XDR) para a coorte 2
- Capacidade para fornecer consentimento informado
- Participantes infectados e não infectados pelo HIV são permitidos no estudo. Os participantes que já estão em TARV serão permitidos no estudo, desde que o regime de TARV em uso não tenha contra-indicações para o esquema terapêutico proposto para TB
- Disposto a coletar amostras, armazená-las indefinidamente e usá-las para fins de pesquisa
- Capaz de fornecer prova razoável de identidade (para satisfação do membro da equipe de estudo) no momento ou antes da inscrição
Critério de exclusão:
Os participantes do estudo serão excluídos se uma ou mais das seguintes condições se aplicarem:
- Tem uma alergia grave conhecida a qualquer um dos medicamentos componentes do BPaL
- Tem DST mostrando infecção com uma cepa resistente a qualquer um dos medicamentos componentes
- Tem meningite tuberculosa, outra tuberculose do sistema nervoso central ou osteomielite tuberculosa; ou
- Está grávida ou amamentando
- É incapaz de tomar medicamentos orais
- Pessoas com qualquer outra condição médica, impedindo a participação no estudo com base no julgamento do investigador
- Qualquer condição coexistente que, na opinião do médico assistente, torne o participante inadequado para participar do estudo
- Co-inscrição em outros estudos de pesquisa intervencionista
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Coorte 1
Os participantes com teste positivo para Mycobacterium tuberculosis (M.tb) com resistência à rifampicina serão inscritos na Coorte 1 (n=880).
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O Xpert MTB/XDR Assay, realizado nos GeneXpert Instrument Systems, é um teste de diagnóstico in vitro de reação em cadeia da polimerase (PCR) aninhada em tempo real para a detecção de DNA complexo de Mycobacterium tuberculosis (MTB) extensivamente resistente a drogas (XDR) em escarro não processado amostras ou sedimentos concentrados preparados a partir de escarro.
Em amostras onde MTB é detectado, o ensaio Xpert MTB/XDR também pode detectar mutações associadas à resistência à isoniazida (INH) nos genes katG e fabG1, região intergênica oxyRahpC e promotor inhA; resistência à etionamida (ETH) associada apenas a mutações no promotor inhA; mutações associadas à resistência a fluoroquinolonas (FLQ) nas regiões determinantes de resistência a quinolonas (QRDR) gyrA e gyrB; e mutações associadas a drogas injetáveis de segunda linha (SLID) no gene rrs e na região do promotor eis.
Outros nomes:
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Coorte 2
Os participantes com teste positivo para M.tb que são suscetíveis à rifampicina com monorresistência à isoniazida serão incluídos na Coorte 2 (n=400).
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O Xpert MTB/XDR Assay, realizado nos GeneXpert Instrument Systems, é um teste de diagnóstico in vitro de reação em cadeia da polimerase (PCR) aninhada em tempo real para a detecção de DNA complexo de Mycobacterium tuberculosis (MTB) extensivamente resistente a drogas (XDR) em escarro não processado amostras ou sedimentos concentrados preparados a partir de escarro.
Em amostras onde MTB é detectado, o ensaio Xpert MTB/XDR também pode detectar mutações associadas à resistência à isoniazida (INH) nos genes katG e fabG1, região intergênica oxyRahpC e promotor inhA; resistência à etionamida (ETH) associada apenas a mutações no promotor inhA; mutações associadas à resistência a fluoroquinolonas (FLQ) nas regiões determinantes de resistência a quinolonas (QRDR) gyrA e gyrB; e mutações associadas a drogas injetáveis de segunda linha (SLID) no gene rrs e na região do promotor eis.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Hora da iniciação
Prazo: 4 anos
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Tempo até o início de um regime de tratamento oral apropriado desde a data da primeira coleta de escarro
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4 anos
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Proporção de pacientes com resultados de tratamento favoráveis
Prazo: 4 anos
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Proporção de pacientes com resultados de tratamento favoráveis no mês 12 do diagnóstico
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4 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Reações Adversas a Medicamentos
Prazo: 4 anos
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Incidência de reações adversas a medicamentos documentadas durante todo o tratamento oral
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4 anos
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Mortalidade
Prazo: 4 anos
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Mortalidade por todas as causas documentada durante o tratamento e acompanhamento
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4 anos
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Tempo para conversão de cultura
Prazo: 4 anos
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Taxas específicas de tempo de conversão de cultura
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4 anos
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HR TB Prevalência
Prazo: 4 anos
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Prevalência de HR TB (coorte 2)
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4 anos
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Prevalência de XDR TB
Prazo: 4 anos
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Prevalência de XDR TB (coorte 2)
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4 anos
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Proporção de pacientes com resistência à bedaquilina e linezolida não elegíveis para tratamento de curta duração
Prazo: 4 anos
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Proporção de pacientes com resistência à bedaquilina e linezolida não elegíveis para tratamento de curta duração
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4 anos
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Utilidade clínica do Ensaio de Carga Bacteriana Molecular da Tuberculose (TB-MBLA) em comparação com a cultura de rotina para monitorar a resposta ao tratamento de TB-DR
Prazo: 4 anos
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Os resultados quantitativos do TB-MBLA, um ensaio de PCR quantitativo em tempo real (RT-qPCR), que detecta e quantifica a morte de 16S rRNA tanto da replicação viável quanto do M. tuberculosis inativo no escarro do paciente durante o tratamento, serão comparados com a cultura de rotina no monitoramento da resposta ao tratamento
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4 anos
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A viabilidade do Ensaio de Carga Bacteriana Molecular da Tuberculose (TB-MBLA) será comparada à cultura de rotina no acompanhamento bacteriológico de pessoas em tratamento para TB-DR
Prazo: 4 anos
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Viabilidade de TB-MBLA Avaliada em comparação com a cultura líquida em relação à precisão, tempo de retorno do resultado e taxas de falha.
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4 anos
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Precisão do teste Xpert XDR em comparação com o WGS
Prazo: 4 anos
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O desempenho do Xpert XDR será comparado ao Culture DST, LPA e Next Generation Sequencing.
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4 anos
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Qualidade do teste Xpert XDR
Prazo: 4 anos
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A qualidade do teste Xpert XDR será avaliada usando:
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4 anos
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Perfil de resistência de amostras de escarro para identificação de mutações de resistência a medicamentos de acordo com sondas pré-existentes no ensaio Xpert XDR
Prazo: 4 anos
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Isolados cultivados da mesma amostra de escarro passarão por sequenciamento WGS para identificar mutações adicionais de resistência a medicamentos novos e reaproveitados. Os endpoints medidos para este objetivo incluem:
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4 anos
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Efetividade de custo
Prazo: 4 anos
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Os dados para estudos de custeio serão coletados por meio de entrevistas semi-estruturadas com informantes-chave e revisão de documentos. Os métodos incluirão a construção de índices incrementais de custo-eficácia (ICER) e modelo CE para estimar os custos e benefícios de uma perspectiva social, generalizável para outras configurações. iniciado oportunamente no tratamento |
4 anos
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Viabilidade operacional de triagem de pacientes
Prazo: 4 anos
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O custo operacional, incluindo os requisitos de infraestrutura e recursos humanos para a abordagem do estudo.
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4 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kogieleum Naidoo, MBCHB, PHD, Deputy Director -CAPRISA
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Conradie F, Diacon AH, Ngubane N, Howell P, Everitt D, Crook AM, Mendel CM, Egizi E, Moreira J, Timm J, McHugh TD, Wills GH, Bateson A, Hunt R, Van Niekerk C, Li M, Olugbosi M, Spigelman M; Nix-TB Trial Team. Treatment of Highly Drug-Resistant Pulmonary Tuberculosis. N Engl J Med. 2020 Mar 5;382(10):893-902. doi: 10.1056/NEJMoa1901814.
- Gillespie SH, Sabiiti W, Oravcova K. Mycobacterial Load Assay. Methods Mol Biol. 2017;1616:89-105. doi: 10.1007/978-1-4939-7037-7_5.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
26 de maio de 2022
Conclusão Primária (Real)
31 de dezembro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
1 de junho de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de setembro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de dezembro de 2021
Primeira postagem (Real)
4 de janeiro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de junho de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de junho de 2025
Última verificação
1 de junho de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CAPRISA 094
- TRIAD (Outro identificador: CAPRISA)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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