Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Triage test pro všechny perorální režimy DR-TB (studie TRiAD)

16. února 2024 aktualizováno: Dr Kogieleum Naidoo, Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

Operační studie fáze 4 k posouzení účinnosti, proveditelnosti, přijatelnosti a nákladové efektivity testu GeneXpert MTB/XDR (Xpert XDR; Cepheid) pro rychlé třídění a léčbu DR-TB

Operační studie fáze 4 k posouzení účinnosti, proveditelnosti, přijatelnosti a nákladové efektivity testu GeneXpert MTB/XDR (Xpert XDR; Cepheid) pro rychlé třídění a léčbu DR-TB-A v multicentru, v mnoha zemích prospektivní kohortová studie

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie TriAD je multicentrická prospektivní pragmatická kohorta pro více zemí hodnotící efektivitu, proveditelnost, přijatelnost a nákladovou efektivitu implementace testu Xpert MTB/XDR (Xpert XDR; Cepheid) pro rychlé třídění a léčbu pomocí krátká, allorální léčba tuberkulózy rezistentní na léky (DR-TB). Navrhovaná studie si klade za cíl vyšetřit přibližně 4800 GeneXpert MTB/RIF nebo Ultra MTB-pozitivních pacientů (bez ohledu na stav rezistence na rifampicin) z 9 studijních míst v Jižní Africe, Nigérii a Etiopii, aby bylo zařazeno 880 rezistentních na rifampicin (RR) a 400 monorezistentních na isoniazid (HR) pacientů po dobu 12-18 měsíců. Test Xpert XDR, rychlý genotypový test, bude implementován jako reflexní test k detekci rezistence k isoniazidu, fluorochinolonům a injekčním látkám druhé linie, aby bylo zajištěno rychlé testování genotypové citlivosti pro detekci DR-TB. Pacienti s pozitivním testem na Mycobacterium tuberculosis s rezistencí na rifampicin budou zařazeni do kohorty 1 (n=880). Pacienti s pozitivním testem na Mycobacterium tuberculosis, kteří jsou citliví na rifampicin s monorezistencí na isoniazid, budou zařazeni do kohorty 2 (n=400). Výsledky testu Xpert XDR budou použity jako vodítko pro výběr vhodných, na důkazech založených, plně orálních léčebných režimů DR-TB s nejkratším možným trváním. Test molekulární bakteriální zátěže tuberkulózy (TB-MBLA) bude použit jako doplněk k zajištění monitorování bakteriální zátěže v průběhu léčby za účelem posouzení odpovědi na léčbu v reálném čase. Operační výzkum poskytne informace o proveditelnosti, přijatelnosti a nákladové efektivnosti, aby se staly informacemi pro politiky a pokyny pro programovou implementaci modelu třídění a léčby.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

1280

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Etiopie
    • Addis Ababa
      • Gulele, Addis Ababa, Etiopie
  • Jižní Afrika
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Jižní Afrika, 4091
        • Nábor
        • CAPRISA Springfield Research Clinic
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Port Elizabeth
      • Bethelsdorp, Port Elizabeth, Jižní Afrika, 6200
        • Nábor
        • Clinical HIV Research Unit (CHRU), WITS Health Consortium
        • Kontakt:
        • Kontakt:
  • Nigérie
    • Lagos State
      • Yaba, Lagos State, Nigérie
        • Nábor
        • Institute of Human Virology Nigeria
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Budou přijaty dvě screeningové strategie:

  1. Pacienti s podezřením na plicní TBC nebo potvrzenou M.tb pozitivní (< 5 dnů od zahájení léčby) budou vyšetřeni a bude jim udělen souhlas s poskytnutím dalšího vzorku sputa pro testování Xpert MTB/XDR. Bude to navíc k rutinnímu vzorku odebranému pro testování GeneXpert MTB/RIF nebo Ultra
  2. Současně budeme kontaktovat všechny pacienty s nově identifikovanou RR-TB během období zápisu do studie přímo pro účast v této studii (laboratorní záznamy)

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Ambulantní dospělí ve věku ≥ 18 let až do věku 70 let
  2. Nově diagnostikovaní pacienti s PTB užívající méně než 5 dní léčby před vstupem do studie pro aktuální epizodu TBC, popř
  3. Pacienti s TBC pozitivní na sputum klasifikovaní jako neúspěšní po léčbě RHZE nebo s relapsem
  4. Test Xpert MTB/RIF nebo Ultra pozitivní na infekci M. tb s alespoň rezistencí na rifampicin pro kohortu 1 a rezistencí na INH-mono (zjištěno pomocí Xpert XDR) pro kohortu 2
  5. Schopnost poskytnout informovaný souhlas
  6. Ve studii jsou povoleni účastníci infikovaní HIV i neinfikovaní. Účastníkům, kteří již užívají ART, bude umožněno účastnit se studie za předpokladu, že používaný režim ART nemá žádné kontraindikace k navrhovanému režimu podávání léků proti TBC
  7. Ochota nechat vzorky odebírat, uchovávat na dobu neurčitou a používat pro výzkumné účely
  8. Schopnost poskytnout přiměřený doklad totožnosti (ke spokojenosti člena studijního týmu) při zápisu nebo před ním

Kritéria vyloučení:

Účastníci studie budou vyloučeni, pokud platí jedna nebo více z následujících podmínek:

  1. Má známou těžkou alergii na kteroukoli složku BPaL
  2. Má DST vykazující infekci kmenem rezistentním na kteroukoli složku léků
  3. má TBC meningitidu, jinou TBC centrálního nervového systému nebo TBC osteomyelitidu; nebo
  4. Je těhotná nebo kojí
  5. Není schopen užívat perorální léky
  6. Osoby s jakýmkoli jiným zdravotním stavem, vylučujícím účast ve studii na základě posouzení zkoušejícího
  7. Jakýkoli souběžný stav, který podle názoru ošetřujícího lékaře činí účastníka nevhodným pro účast ve studii
  8. Společné zařazení do jiných intervenčních výzkumných studií

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Kohorta 1
Účastníci s pozitivním testem na Mycobacterium tuberculosis (M.tb) s rezistencí na rifampicin budou zařazeni do kohorty 1 (n=880).
Diagnostický test: Xpert® MTB/XDR
Test Xpert MTB/XDR, prováděný na GeneXpert Instrument Systems, je vnořený in vitro diagnostický test polymerázové řetězové reakce (PCR) v reálném čase pro detekci komplexu DNA Mycobacterium tuberculosis (MTB) extenzivně rezistentní na léky (XDR) v nezpracovaném sputu. vzorky nebo koncentrované sedimenty připravené ze sputa. Ve vzorcích, kde je detekován MTB, může test Xpert MTB/XDR také detekovat mutace spojené s rezistencí vůči isoniazidu (INH) v genech katG a fabG1, intergenní oblasti oxyRahpC a promotoru inhA; rezistence na ethionamid (ETH) spojená pouze s mutacemi promotoru inhA; mutace spojené s rezistencí na fluorochinolony (FLQ) v oblastech určujících rezistenci na chinolony gyrA a gyrB (QRDR); a mutace spojené s injekčním lékem druhé linie (SLID) v genu rrs a oblasti promotoru eis.
Ostatní jména:
  • Xpert MTB/XDR test
  • Xpert XDR
Kohorta 2
Účastníci s pozitivním testem na M. tb, kteří jsou citliví na rifampicin s monorezistencí na isoniazid, budou zařazeni do kohorty 2 (n=400).
Diagnostický test: Xpert® MTB/XDR
Test Xpert MTB/XDR, prováděný na GeneXpert Instrument Systems, je vnořený in vitro diagnostický test polymerázové řetězové reakce (PCR) v reálném čase pro detekci komplexu DNA Mycobacterium tuberculosis (MTB) extenzivně rezistentní na léky (XDR) v nezpracovaném sputu. vzorky nebo koncentrované sedimenty připravené ze sputa. Ve vzorcích, kde je detekován MTB, může test Xpert MTB/XDR také detekovat mutace spojené s rezistencí vůči isoniazidu (INH) v genech katG a fabG1, intergenní oblasti oxyRahpC a promotoru inhA; rezistence na ethionamid (ETH) spojená pouze s mutacemi promotoru inhA; mutace spojené s rezistencí na fluorochinolony (FLQ) v oblastech určujících rezistenci na chinolony gyrA a gyrB (QRDR); a mutace spojené s injekčním lékem druhé linie (SLID) v genu rrs a oblasti promotoru eis.
Ostatní jména:
  • Xpert MTB/XDR test
  • Xpert XDR

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas na zahájení
Časové okno: 4 roky
Čas do zahájení vhodného kompletního perorálního léčebného režimu od data prvního odběru sputa
4 roky
Podíl pacientů s příznivými výsledky léčby
Časové okno: 4 roky
Podíl pacientů s příznivými výsledky léčby ve 12. měsíci od diagnózy
4 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí účinky léků
Časové okno: 4 roky
Výskyt nežádoucích účinků léku dokumentovaný během veškeré perorální léčby
4 roky
Úmrtnost
Časové okno: 4 roky
Úmrtnost ze všech příčin dokumentovaná během léčby a sledování
4 roky
Čas ke kultuře Konverze
Časové okno: 4 roky
Časově specifické míry konverze kultury
4 roky
Prevalence HR TBC
Časové okno: 4 roky
Prevalence HR TBC (kohorta 2)
4 roky
Prevalence XDR TB
Časové okno: 4 roky
Prevalence XDR TBC (kohorta 2)
4 roky
Podíl pacientů s rezistencí na bedachilin a linezolid, kteří nejsou způsobilí pro krátkodobou léčbu
Časové okno: 4 roky
Podíl pacientů s rezistencí na bedachilin a linezolid, kteří nejsou způsobilí pro krátkodobou léčbu
4 roky
Klinická užitečnost testu molekulární bakteriální zátěže tuberkulózy (TB-MBLA) ve srovnání s rutinní kultivací k monitorování odpovědi na léčbu DR-TB
Časové okno: 4 roky
Kvantitativní výsledky z TB-MBLA, kvantitativního testu PCR (RT-qPCR) v reálném čase, který detekuje a kvantifikuje zabíjení 16S rRNA z životaschopných replikujících se i dormantních M. tuberculosis ve sputu pacienta během léčby, budou porovnány s rutinní kultivací při sledování odpovědi na léčbu
4 roky
Proveditelnost testu molekulární bakteriální zátěže tuberkulózy (TB-MBLA) bude porovnána s rutinní kultivací v bakteriologickém sledování u lidí léčených DR-TB
Časové okno: 4 roky
Proveditelnost TB-MBLA Posouzeno srovnáním s kapalnou kulturou s ohledem na přesnost, dobu obratu výsledku, četnost poruch.
4 roky
Přesnost testování Xpert XDR ve srovnání s WGS
Časové okno: 4 roky
Výkon Xpert XDR bude porovnán s Culture DST, LPA a Next Generation Sequencing.
4 roky
Kvalita testování Xpert XDR
Časové okno: 4 roky

Kvalita testování Xpert XDR bude hodnocena pomocí:

  1. neurčité míry měřené počtem testů Xpert XDR považovaných za neplatné děleno celkovým počtem provedených testů Xpert XDR
  2. Míra kontaminace nebo frekvence kontaminace DNA: počet testů Xpert XDR označujících kontaminaci dělený celkovým počtem provedených testů Xpert XDR nebo událostí
  3. variace výkonu bude měřena výkonem při rozlišování (i) rezistence na INH ve srovnání s kulturou na různých místech studie, (ii) rezistence na aminoglykosidy ve srovnání s kulturou na různých místech studie a (iii) rezistence na flurochinolony ve srovnání s kulturou napříč místy studie
4 roky
Profil rezistence vzorků sputa pro identifikaci mutací lékové rezistence podle již existujících sond v rámci testu Xpert XDR
Časové okno: 4 roky

Kultivované izoláty ze stejného vzorku sputa budou podrobeny sekvenování WGS, aby se identifikovaly další mutace rezistence vůči novým a znovu použitým lékům. Koncové body měřené pro tento cíl zahrnují:

  1. Frekvence detekce dalších mutací udělujících rezistenci pomocí WGS, které nebyly detekovány Xpert XDR
  2. Vliv těchto dříve nezjištěných mutací na udělení rezistence vůči novým lékům v režimu bedachilinu, pretomanidu a linezolidu
4 roky
Efektivita nákladů
Časové okno: 4 roky

Údaje pro studie kalkulace budou shromažďovány prostřednictvím polostrukturovaných rozhovorů s klíčovými informátory a přezkoumáním dokumentů. Metody budou zahrnovat konstrukci přírůstkových poměrů nákladové efektivnosti (ICER) a CE-model pro odhad nákladů a přínosů ze společenského hlediska, které lze zobecnit na jiná prostředí.

včas zahájena léčba
4 roky
Provozní proveditelnost třídění pacientů
Časové okno: 4 roky
Provozní náklady včetně požadavků na infrastrukturu a lidské zdroje pro studijní přístup.
4 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

Spolupracovníci

Amsterdam Institute for Global Health and Development
Global Alliance for TB Drug Development
Foundation for Innovative New Diagnostics, Switzerland
Ospedale San Raffaele
National Institute for Medical Research, Tanzania
Ethiopian Public Health Institute
University of St Andrews
KNCV Tuberculosis Foundation
Wits Health Consortium (Pty) Ltd
Institute of Human Virology, Nigeria

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Kogieleum Naidoo, MBCHB, PHD, Deputy Director -CAPRISA

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. května 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. září 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. prosince 2021

První zveřejněno (Aktuální)

4. ledna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CAPRISA 094
  • TRIAD (Jiný identifikátor: CAPRISA)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tuberkulóza

Klinické studie na Xpert® MTB/XDR

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Iran

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit