Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Metabolisk optimeret, ikke-cytotoksisk lavdosis ugentlig decitabin/Venetoclax ved MDS og AML

12. december 2025 opdateret af: Montefiore Medical Center

Myeloid malignitet, som omfatter AML (akut myeloid leukæmi) og MDS (myelodysplatisk syndrom) er kræft i knoglemarven, som fører til knoglemarvssvigt. Knoglemarven er stedet eller fabrikken i kroppen, hvor komponenter af blod såsom røde blodlegemer, blodplader og hvide blodlegemer er lavet. Ved knoglemarvssvigt er knoglemarvens evne til at lave disse celler nedsat. Den nedsatte knoglemarvsfunktion er resultatet af abnormiteter, der udvikler sig i de ondartede celler, som forhindrer den normale modningsproces, hvorved knoglemarvsceller udvikler sig til røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader. De ondartede celler i knoglemarven er ikke gode til at modnes til at lave de komponenter i blodet, som du har brug for, de optager plads i knoglemarven og forhindrer funktionen af ​​tilbageværende normale knoglemarvsceller.

DNA er et kemisk stof i celler, der gemmer information, der er nødvendig for cellevækst og celleadfærd. En tilgang til behandling af de ondartede celler er at give kemoterapi, som beskadiger DNA i disse celler og forårsager deres død. Desværre har en sådan terapi bivirkninger, da selv normale celler kan blive påvirket af behandlingen.

Decitabine er FDA godkendt til behandling af MDS og AML. Venetoclax er godkendt til AML i kombination med Azacitidin til patienter med AML eller er over 75 år eller uegnet til kemoterapi. I denne undersøgelse vil Decitabine og venetoclax blive administreret ved hjælp af et ugentligt skema med lav dosis i et forsøg på at forbedre effektiviteten ved at mindske de bivirkninger, som ofte ses, når disse lægemidler gives i standarddosering.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kombinationen af ​​Azacitidin og venetoclax (Aza/Ven) er FDA godkendt til patienter med AML > 75 og/eller uegnet til induktionskemoterapi. De fleste patienter, der får standarddosering af Aza/Ven, kræver dog dosisafbrydelser, behandlingsforsinkelser og dosisreduktioner. Derudover har Aza/ven begrænset aktivitet i forskellige undergrupper af myeloid malignitet såsom P53 mutant MDS/AML.

De alvorlige cytopenier, man støder på med Aza/ven, er især udfordrende for patienter med dårlig hæmatopoietisk knoglemarvsreserve såsom MDS og MF (myelofibrose). Også nogle ældre patienter med komorbiditeter kan ikke tolerere de langvarige cytopenier forårsaget af Aza/ven. Dette kliniske pilotforsøg vil evaluere tolerabiliteten af ​​et ikke-cytotoksisk regime for patienter med myeloid malignitet, som enten ikke kan tolerere eller ikke vides at have gavn af standard Aza/ven-dosering.

Dette vil være et enkelt-arm, åbent pilotstudie af ugentlig dosering af subkutan decitabin og venetoclax

Patienterne vil blive behandlet i mindst 12 uger i mangel af klare tegn på progressiv sygdom. Patienter, der har nogen form for respons, vil få lov til at fortsætte behandlingen indtil tilbagefald eller progression af sygdommen. Primært endepunkt vil være procentdelen af ​​patienter, som vil kræve dosisafbrydelser på grund af cytopenier. Sekundære endepunkter vil omfatte vurdering af responsrater, transfusionsafhængighed, livskvalitet, infektionshyppighed og hospitalsindlæggelser.

Decitabin gives i en dosis på 0,1-0,2 mg/kg/dag i 1-2 dage om ugen. Alle patienter vil modtage mindst én dosis Decitabine hver uge. Hvis den behandlende læge beslutter, at patienten har behov for en hurtigere fjernelse af høj sygdomsbyrde, kan en anden dosis tilføjes. Hvis Decitabine gives to gange om ugen, skal det helst gives to på hinanden følgende dage.

Venetoclax doseres med 400 mg gennem munden én dag om ugen om dagen før den første decitabindosis. Hvis patienter tager en anden CYP3A4-hæmmer, skal dosisjusteringer foretages som anbefalet af apoteket til en måldosis af venetoclax på 400 mg.

Hvis patienten får to dage med decitabin om ugen, tager de stadig kun venetoclax dagen før den første dosis decitabin.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

91

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • Rekruttering
        • University of California Davis Health (UC Davis Health)
    • New York
      • The Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Rekruttering
        • Montefiore Medical Center
        • Kontakt:
          • Mendel Goldfinger, MD
          • Telefonnummer: 718-920-4257
      • White Plains, New York, Forenede Stater, 10601
        • Rekruttering
        • White Plains Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienten skal have en diagnose af MDS (myelodysplastisk syndrom), AML (akut myeloid leukæmi) eller MDS/MPN (myelodysplastisk/myeloproliferative neoplasmer) med en histopatologisk diagnose bekræftet ved hæmatopatologisk gennemgang
  • Indikation for behandling med potentiel følsomhed over for HMA-behandling (hypomethylerende midler), defineret som tidligere offentliggjorte beviser for respons på HMA.
  • Patienter skal være 18 år eller ældre
  • Patienter skal have en ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus på ≥ 3

  • Patienter skal have tilstrækkelig slutorganfunktion defineret som.

    • ASAT (aspartat aminotransferase) og ALT (alanin transaminase) < 4× den øvre grænse for normal (ULN)
    • Bilirubin ≤ 2× ULN (øvre grænse for normal). Hvis forhøjet bilirubin skyldes svækket konjugation (f.eks. Gilberts sygdom eller samtidig medicin) eller sygdomsrelateret hæmolyse, så direkte bilirubin ≤ 1,5× ULN.
    • Da decitabin og venetoclax har ringe nyremetabolisme og har dokumenteret sikkerhed selv hos dialysepatienter, tillades nyrefunktion med en kreatininclearance ≥30 ml/min eller i dialyse.18
  • Forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument og gennemføre undersøgelsesrelaterede procedurer.

Ekskluderingskriterier:

  • APL (akut promyelocytisk leukæmi)
  • Core binding factor AML, som er kandidater til kemoterapi
  • Tidligere behandling med azacitidin, decitabin eller venetoclax
  • Ingen anden sygdomsrettet terapi, bortset fra hydroxyurinstof, inklusive eksperimentel eller forsøgsmedicinsk behandling i 14 dage før studiestart.
  • Er i øjeblikket gravid eller ammer. Kvinder i den fødedygtige alder (FOCBP) skal have negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer fra behandlingsstart. (BEMÆRK: FOCBP er enhver biologisk kvinde, uanset seksuel eller køn orientering, som har gennemgået tubal ligering eller forbliver cølibat efter eget valg, som ikke har gennemgået en dokumenteret hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller har haft menstruation på noget tidspunkt inden for de foregående 12 måneder ( derfor ikke naturligt post-menopausal i > 12 måneder)

  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, der kan begrænse den forventede levetid eller evnen til at gennemføre undersøgelsen korrelerer. Dette inkluderer, men er ikke begrænset til:

    1. Igangværende eller aktiv infektion. Da patienter med myeloid malignitet er tilbøjelige til infektioner, vil de blive betragtet som kvalificerede til undersøgelse, hvis patienter aktivt behandles med passende antibiotika eller antifungal terapi med klinisk bevis for infektionskontrol.
    2. Ukontrolleret samtidig malignitet
    3. Kongestiv hjertesvigt af NYHA (New York Heart Association) klasse III/IV. Patienter med kompenseret hjertesvigt er tilladt.
    4. Ustabil angina pectoris
    5. Ny eller ustabil hjertearytmi. Stabile eller kontrollerede arytmier er tilladt
    6. Dekompenseret levercirrhose (Child-Pugh score ≥12 eller en MELD (Model for Enst-Stage Liver Disease) score ≥21
    7. Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
    8. Enhver anden tidligere eller igangværende tilstand, efter investigators mening, der kan påvirke patientens sikkerhed negativt eller forringe vurderingen af ​​undersøgelsesresultater.
  • WOCBP (Women of Child-Bearing Potential) og mænd, der ikke er villige til at acceptere at bruge dobbelte præventionsforanstaltninger (dvs. hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed, kondom) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvindelig forsøgsperson bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere den behandlende læge.
  • Seksuelt aktiv mand, som ikke er villig til at bruge kondom, når han er i seksuel kontakt med en kvinde med den fødedygtige alder, begyndende ved screeningsbesøget og fortsætter indtil 4 uger efter indtagelse af den sidste dosis Decitabine/venetoclax.
  • Patienter med ukontrolleret aktiv HIV-infektion, da dette yderligere vil øge risikoen for opportunistiske infektioner. Patienter med HIV med upåviselig viral belastning ved PCR (polymerasekædereaktion), uden opportunistisk infektion og på et stabilt regime med antiretroviral terapi ville være berettigede.
  • Kendt allergi eller overfølsomhed over for enhver komponent i decitabin- eller venetoclax-formuleringer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Decitabin/Venetoclax (enkeltarm)
Administration: Decitabin rekonstitueres med 5 ml sterilt vand for at lette subkutan administration. Decitaboin gives ved subkutan injektion. Venetoclax tages som en tablet fremstillet af patientens apotek. Venetoclax gives i en dosis på 400 mg po en gang om ugen samtidig med Decitabin-dosis (+/- 1 dag tilladt).
Medicin: Venetoclax
Venetoclax 400 mg PO på dag 1, 8, 15 og 22 af hver cyklus (28-dages cyklus)
Medicin: Decitabin
Decitabin 0,2 mg/kg subkutant (SQ) på dag 2, 9, 16, 23 (ved aggressiv sygdom vil der tilføjes decitabin på dag 3, 10, 17, 24)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der er i stand til at fortsætte med behandling uden dosisafbrydelser eller forsinkelser
Tidsramme: Op til 12 uger
Procentdelen af ​​deltagere, der er i stand til at fortsætte med behandling uden dosisafbrydelser eller forsinkelser, blev defineret som ikke at skulle forsinke eller afbryde behandlingen på grund af toksicitet eller intolerabilitet i mere end to uger i den 12-ugers induktionsperiode.
Op til 12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med komplet remission (CR) og fuldstændig remission med ufuldstændig hæmatologisk bedring (CRI)
Tidsramme: Op til 3 måneder
Procentdel af deltagere med CR + CRI beregnes baseret på nuværende internationale arbejdsgruppe (IWG) kriterier. CR er defineret som absolut neutrofilantal (ANC)> 1000/mikroliter (MCL), blodplader> 100.000/MCL, rødcelletransfusionsuafhængighed og knoglemarv med <5% sprængninger. CRI er defineret som knoglemarv med mindre end 5% sprængninger og absolutte neutrofiler på ≤ 1000/MCL eller blodplader ≤ 100.000/MCL.
Op til 3 måneder
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Op til 12 måneder
EFS defineres som antallet af dage fra randomisering til datoen for progressiv sygdom, tilbagefald fra CR eller CRI, behandlingssvigt eller død af enhver årsag.
Op til 12 måneder
Komplet remission eller komplet remission med delvis hæmatologisk genvindingsgrad (CR+CRH)
Tidsramme: 3 måneder
Et respons fra CRH er defineret som knoglemarv med <5% sprængninger, perifert blodneutrofil tælling> 0,5*10^3/MCL og perifert blodpladeantælling> 0,5*10^5/MCL.
3 måneder
Post Baseline Transfusion Independence Rate
Tidsramme: Op til 12 måneder
Transfusionsuafhængighed defineres som en periode på 56 dage uden transfusion mellem første dosis af undersøgelsesmedicin og den sidste dosis af undersøgelsesmedicin + 30 dage. Konverteringshastigheden for røde blodlegemer (RBC) og blodplader er defineret som procentdel af deltagerne, der er post-baseline-transfusion uafhængig af baseline-transfusionsafhængighed.
Op til 12 måneder
Hastighed for indlæggelse
Tidsramme: Op til 12 måneder
Hastighed for indlæggelse vil blive defineret som enhver indlæggelse for komplikation relateret til myeloid malignitet eller behandling. Indledende adgang til diagnose eller initiering af terapi vil ikke blive betragtet som en begivenhed. Med henblik på denne undersøgelse defineres hospitaliseringshastigheden som en procentdel af deltagere, der opfylder disse kriterier.
Op til 12 måneder
Infektionshastighed, der kræver indlæggelse
Tidsramme: Op til 12 måneder
Infektionshastighed, der kræver indlæggelse, vil blive defineret som indlagt på grund af en diagnosticeret infektion eller sepsis. Med henblik på denne undersøgelse vil infektionshastighed blive opsummeret som procentdelen af ​​patienter, der diagnosticeres for at have en infektion eller sepsis.
Op til 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Montefiore Medical Center

Samarbejdspartnere

Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Servier
The V Foundation for Cancer Research

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mendel Goldfinger, MD, Montefiore Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. marts 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. december 2023

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. december 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. december 2021

Først opslået (Faktiske)

11. januar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2021-13466

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner