Metabolisch geoptimaliseerde, niet-cytotoxische lage dosis wekelijks decitabine/venetoclax bij MDS en AML

Inclusiecriteria:

• Patiënt moet een diagnose hebben van MDS (myelodysplastisch syndroom), AML (acute myeloïde leukemie) of MDS/MPN (myelodysplastische/myeloproliferatieve neoplasmata) met een histopathologische diagnose bevestigd door hematopathologisch onderzoek
• Indicatie voor therapie met mogelijke gevoeligheid voor HMA-therapie (hypomethyleringsmiddelen), gedefinieerd als eerder gepubliceerd bewijs van respons op HMA.
• Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn
• Patiënten moeten een ECOG-performancestatus (Eastern Cooperative Oncology Group) van ≥ 3 hebben

• Patiënten moeten een adequate eindorgaanfunctie hebben, gedefinieerd als.

  • AST (aspartaataminotransferase) en ALT (alaninetransaminase) < 4× de bovengrens van normaal (ULN)
  • Bilirubine ≤ 2× de ULN (bovengrens van normaal). Als verhoogd bilirubine het gevolg is van verminderde conjugatie (bijv. de ziekte van Gilbert of gelijktijdige medicatie) of ziektegerelateerde hemolyse, richt dan bilirubine ≤ 1,5 × de ULN.
  • Aangezien decitabine en venetoclax weinig niermetabolisme hebben en bewezen veilig zijn, zelfs bij dialysepatiënten, is een nierfunctie met een creatinineklaring ≥30 ml/min of bij dialyse toegestaan.18
• Proefpersonen moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijk toestemmingsdocument te ondertekenen en studiegerelateerde procedures te voltooien.

Uitsluitingscriteria:

• APL (acute promyelocytische leukemie)
• Kernbindende factor AML die kandidaat zijn voor chemotherapie
• Voorafgaande behandeling met azacitidine, decitabine of venetoclax
• Geen andere ziektegerichte therapie, behalve hydroxyurea, inclusief experimentele of experimentele medicamenteuze therapie gedurende 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Momenteel zwanger of borstvoeding. Vrouwen die zwanger kunnen worden (FOCBP) moeten binnen 72 uur na het begin van de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest hebben. (OPMERKING: FOCBP is elke biologische vrouw, ongeacht seksuele of geslachtsoriëntatie, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of naar eigen keuze celibatair is gebleven, die geen gedocumenteerde hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan of een menstruatie heeft gehad in de voorgaande 12 maanden ( daarom niet van nature postmenopauzaal gedurende > 12 maanden)

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte die de levensverwachting of het vermogen om studiecorrelaties te voltooien zou kunnen beperken. Dit omvat, maar is niet beperkt tot:

  1. Lopende of actieve infectie. Aangezien patiënten met myeloïde maligniteiten vatbaar zijn voor infecties, komen patiënten die actief worden behandeld met geschikte antibiotica of antischimmeltherapie met klinisch bewijs van infectiebeheersing, in aanmerking voor onderzoek.
  2. Ongecontroleerde gelijktijdige maligniteit
  3. Congestief hartfalen van NYHA (New York Heart Association) klasse III/IV. Patiënten met gecompenseerd hartfalen zijn toegestaan.
  4. Instabiele angina pectoris
  5. Nieuwe of onstabiele hartritmestoornissen. Stabiele of gecontroleerde aritmieën zijn toegestaan
  6. Gedecompenseerde levercirrose (Child-Pugh-score ≥12 of een MELD-score (Model for Enst-Stage Liver Disease) ≥21
  7. Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
  8. Elke andere eerdere of aanhoudende aandoening, naar de mening van de onderzoeker, die de veiligheid van de patiënt nadelig kan beïnvloeden of de beoordeling van de onderzoeksresultaten kan schaden.
• WOCBP (Women of Child-Bearing Potential) en mannen die niet bereid zijn in te stemmen met het gebruik van dubbele anticonceptiemaatregelen (d.w.z. hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding, condoom) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouwelijke proefpersoon zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze de behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte stellen
• Seksueel actieve man die geen condoom wil gebruiken bij seksueel contact met een vrouw die zwanger kan worden, te beginnen bij het screeningsbezoek en door te gaan tot 4 weken na inname van de laatste dosis Decitabine/venetoclax.
• Patiënten met een ongecontroleerde actieve HIV-infectie, omdat dit het risico op opportunistische infecties verder zal verhogen. Echter, patiënten met hiv met een niet-detecteerbare virale lading door PCR (polymerasekettingreactie), zonder opportunistische infectie en met een stabiel regime van antiretrovirale therapie zouden in aanmerking komen.
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van decitabine- of venetoclax-formuleringen