- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05184842
Metabolisch geoptimaliseerde, niet-cytotoxische lage dosis wekelijks decitabine/venetoclax bij MDS en AML
Myeloïde maligniteiten waaronder AML (acute myeloïde leukemie) en MDS (myelodysplatisch syndroom) zijn kankers van het beenmerg die leiden tot beenmergfalen. Het beenmerg is de plaats of fabriek in het lichaam waar bloedbestanddelen zoals rode bloedcellen, bloedplaatjes en witte bloedcellen worden gemaakt. Bij beenmergfalen is het vermogen van het beenmerg om deze cellen aan te maken verminderd. De verminderde beenmergfunctie is het gevolg van afwijkingen die zich ontwikkelen in de kwaadaardige cellen die het normale rijpingsproces verhinderen, waarbij beenmergcellen zich ontwikkelen tot rode bloedcellen, witte bloedcellen en bloedplaatjes. De kwaadaardige cellen in het beenmerg zijn niet goed in het rijpen om de componenten van het bloed te maken die je nodig hebt, ze nemen ruimte in het beenmerg in beslag en belemmeren de functie van resterende normale beenmergcellen.
DNA is een chemische stof in cellen die informatie opslaat die nodig is voor celgroei en celgedrag. Een benadering om de kwaadaardige cellen te behandelen is het geven van chemotherapie die het DNA in deze cellen beschadigt en hun dood veroorzaakt. Helaas heeft een dergelijke therapie bijwerkingen, aangezien zelfs normale cellen door de behandeling kunnen worden aangetast.
Decitabine is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van MDS en AML. Venetoclax is goedgekeurd voor AML in combinatie met Azacitidine voor patiënten met AML of ouder dan 75 jaar of ongeschikt voor chemotherapie. In deze studie zullen Decitabine en venetoclax worden toegediend volgens een wekelijks schema met een lage dosis in een poging de werkzaamheid te verbeteren door de bijwerkingen te verminderen die vaak optreden wanneer deze geneesmiddelen in standaarddosering worden gegeven.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De combinatie van Azacitidine en venetoclax (Aza/Ven) is door de FDA goedgekeurd voor patiënten AML > 75 en/of ongeschikt voor inductiechemotherapie. De meeste patiënten die de standaarddosering Aza/Ven krijgen, hebben echter dosisonderbrekingen, uitstel van behandeling en dosisverlagingen nodig. Bovendien heeft Aza/ven beperkte activiteit in verschillende subgroepen van myeloïde maligniteiten zoals P53-mutant MDS/AML.
De ernstige cytopenieën waarmee Aza/ven wordt geconfronteerd, zijn met name een uitdaging voor patiënten met een slechte hematopoëtische beenmergreserve, zoals MDS en MF (myelofibrose). Ook kunnen sommige oudere patiënten met comorbiditeit de langdurige cytopenieën veroorzaakt door Aza/ven niet verdragen. Deze pilot klinische studie zal de verdraagbaarheid evalueren van een niet-cytotoxisch regime voor patiënten met myeloïde maligniteiten die de standaard Aza/ven-dosering niet kunnen verdragen of waarvan niet bekend is dat ze er baat bij hebben.
Dit wordt een eenarmige, open-label pilotstudie van wekelijkse dosering van subcutane decitabine en venetoclax
Patiënten zullen gedurende minimaal 12 weken worden behandeld bij gebrek aan duidelijk bewijs van progressieve ziekte. Patiënten die enige respons vertonen, mogen de behandeling voortzetten tot terugval of progressie van de ziekte. Het primaire eindpunt is het percentage patiënten bij wie dosisonderbrekingen nodig zijn vanwege cytopenieën. Secundaire eindpunten omvatten beoordeling van responspercentages, transfusieafhankelijkheid, kwaliteit van leven, aantal infecties en ziekenhuisopnames.
Decitabine wordt gegeven in een dosis van 0,1-0,2 mg/kg/dag gedurende 1-2 dagen per week. Alle patiënten krijgen wekelijks minimaal één dosis Decitabine. Als de behandelend arts beslist dat de patiënt een snellere debulking van hoge ziektelast nodig heeft, kan een tweede dosis worden toegevoegd. Als Decitabine tweemaal per week wordt gegeven, bij voorkeur op twee opeenvolgende dagen.
Venetoclax wordt één dag per week oraal gedoseerd op 400 mg per dag voorafgaand aan de eerste dosis decitabine. Als patiënten een andere CYP3A4-remmer gebruiken, moeten dosisaanpassingen worden gemaakt zoals aanbevolen door de apotheker voor een streefdosis venetoclax van 400 mg.
Als de patiënt twee dagen decitabine per week krijgt, neemt hij nog steeds alleen venetoclax op de dag voorafgaand aan de eerste dosis decitabine.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Mendel Goldfinger, MD
- Telefoonnummer: 718-920-4826
- E-mail: mgoldfin@montefiore.org
Studie Locaties
-
-
New York
-
Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
- Werving
- Montefiore Medical Center
-
Contact:
- Mendel Goldfinger, MD
- Telefoonnummer: 718-920-4257
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënt moet een diagnose hebben van MDS (myelodysplastisch syndroom), AML (acute myeloïde leukemie) of MDS/MPN (myelodysplastische/myeloproliferatieve neoplasmata) met een histopathologische diagnose bevestigd door hematopathologisch onderzoek
- Indicatie voor therapie met mogelijke gevoeligheid voor HMA-therapie (hypomethyleringsmiddelen), gedefinieerd als eerder gepubliceerd bewijs van respons op HMA.
- Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn
- Patiënten moeten een ECOG-performancestatus (Eastern Cooperative Oncology Group) van ≥ 3 hebben
Patiënten moeten een adequate eindorgaanfunctie hebben, gedefinieerd als.
- AST (aspartaataminotransferase) en ALT (alaninetransaminase) < 4× de bovengrens van normaal (ULN)
- Bilirubine ≤ 2× de ULN (bovengrens van normaal). Als verhoogd bilirubine het gevolg is van verminderde conjugatie (bijv. de ziekte van Gilbert of gelijktijdige medicatie) of ziektegerelateerde hemolyse, richt dan bilirubine ≤ 1,5 × de ULN.
- Aangezien decitabine en venetoclax weinig niermetabolisme hebben en bewezen veilig zijn, zelfs bij dialysepatiënten, is een nierfunctie met een creatinineklaring ≥30 ml/min of bij dialyse toegestaan.18
- Proefpersonen moeten het vermogen hebben om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid hebben om een schriftelijk toestemmingsdocument te ondertekenen en studiegerelateerde procedures te voltooien.
Uitsluitingscriteria:
- APL (acute promyelocytische leukemie)
- Kernbindende factor AML die kandidaat zijn voor chemotherapie
- Voorafgaande behandeling met azacitidine, decitabine of venetoclax
- Geen andere ziektegerichte therapie, behalve hydroxyurea, inclusief experimentele of experimentele medicamenteuze therapie gedurende 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
- Momenteel zwanger of borstvoeding. Vrouwen die zwanger kunnen worden (FOCBP) moeten binnen 72 uur na het begin van de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest hebben. (OPMERKING: FOCBP is elke biologische vrouw, ongeacht seksuele of geslachtsoriëntatie, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of naar eigen keuze celibatair is gebleven, die geen gedocumenteerde hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan of een menstruatie heeft gehad in de voorgaande 12 maanden ( daarom niet van nature postmenopauzaal gedurende > 12 maanden)
Ongecontroleerde bijkomende ziekte die de levensverwachting of het vermogen om studiecorrelaties te voltooien zou kunnen beperken. Dit omvat, maar is niet beperkt tot:
- Lopende of actieve infectie. Aangezien patiënten met myeloïde maligniteiten vatbaar zijn voor infecties, komen patiënten die actief worden behandeld met geschikte antibiotica of antischimmeltherapie met klinisch bewijs van infectiebeheersing, in aanmerking voor onderzoek.
- Ongecontroleerde gelijktijdige maligniteit
- Congestief hartfalen van NYHA (New York Heart Association) klasse III/IV. Patiënten met gecompenseerd hartfalen zijn toegestaan.
- Instabiele angina pectoris
- Nieuwe of onstabiele hartritmestoornissen. Stabiele of gecontroleerde aritmieën zijn toegestaan
- Gedecompenseerde levercirrose (Child-Pugh-score ≥12 of een MELD-score (Model for Enst-Stage Liver Disease) ≥21
- Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
- Elke andere eerdere of aanhoudende aandoening, naar de mening van de onderzoeker, die de veiligheid van de patiënt nadelig kan beïnvloeden of de beoordeling van de onderzoeksresultaten kan schaden.
- WOCBP (Women of Child-Bearing Potential) en mannen die niet bereid zijn in te stemmen met het gebruik van dubbele anticonceptiemaatregelen (d.w.z. hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding, condoom) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouwelijke proefpersoon zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze de behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte stellen
- Seksueel actieve man die geen condoom wil gebruiken bij seksueel contact met een vrouw die zwanger kan worden, te beginnen bij het screeningsbezoek en door te gaan tot 4 weken na inname van de laatste dosis Decitabine/venetoclax.
- Patiënten met een ongecontroleerde actieve HIV-infectie, omdat dit het risico op opportunistische infecties verder zal verhogen. Echter, patiënten met hiv met een niet-detecteerbare virale lading door PCR (polymerasekettingreactie), zonder opportunistische infectie en met een stabiel regime van antiretrovirale therapie zouden in aanmerking komen.
- Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van decitabine- of venetoclax-formuleringen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Decitabine/Venetoclax (enkele arm)
Toediening: Decitabine wordt gereconstitueerd met 5 ml steriel water om subcutane toediening te vergemakkelijken.
Decitaboïne wordt toegediend via subcutane injectie.
Venetoclax wordt ingenomen als een tablet die is bereid door de apotheek van de patiënt.
Venetoclax wordt gegeven in een dosis van 400 mg oraal eenmaal per week, gelijktijdig met de dosis decitabine (+/- 1 toegestane dag).
|
Venetoclax 400 mg po op dag 1, 8, 15 en 28 van elke cyclus (cyclus van 28 dagen)
Decitabine 0,2 mg/kg SQ (subcutaan) op dag 2, 9, 16, 23 (bij agressieve ziekte wordt decitabine toegevoegd op dag 3, 10, 17, 24)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
1. Percentage deelnemers dat de behandeling kan voortzetten zonder dosisonderbrekingen of -vertragingen
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Gedefinieerd als het uitstellen of onderbreken van de behandeling vanwege toxiciteit of intolerantie gedurende meer dan twee weken
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Percentage deelnemers met volledige remissie (CR) en volledige remissie met incompleet beenmergherstel (CRi)
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Dit wordt berekend op basis van de huidige criteria van de International Working Group (IWG).
CR wordt gedefinieerd als absoluut aantal neutrofielen > 1000/microliter (mcL), bloedplaatjes > 100k/mcL, onafhankelijkheid van transfusie van rode bloedcellen en beenmerg met < 5% blasten.
CRi wordt gedefinieerd als beenmerg met minder dan 5% blasten en absolute neutrofielen van <= 10.000/mcL of bloedplaatjes <= 100k/mcL
|
3 maanden
|
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
EFS wordt gedefinieerd als het aantal dagen vanaf randomisatie tot de datum van progressieve ziekte, terugval van CR of CRi, falen van de behandeling of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
12 maanden
|
Wereldwijde gezondheidsstatus/kwaliteit van leven (GHS/QoL) [Tijdsbestek: gemeten op dag 1 van cyclus 1 van de deelnemer (elke cyclus duurt 28 dagen) en op dag 1 van elke cyclus daarna]
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Verbetering van GHS/QoL zal worden beoordeeld met behulp van het Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) en de European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core (EORTC QLQ-C30).
|
12 maanden
|
Volledige remissie of volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstelpercentage (CR+CRh)
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Een respons van CRh wordt gedefinieerd als beenmerg met <5% blasten, aantal neutrofielen in het perifere bloed >0,5*10^3/mcl en aantal bloedplaatjes in het perifere bloed >0,5*10^5/mcl.
|
3 maanden
|
Post-baseline transfusie-onafhankelijkheidspercentage
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Transfusie-onafhankelijkheid wordt gedefinieerd als een periode van 56 dagen zonder transfusie tussen de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel + 30 dagen.
De omzettingssnelheid voor rode bloedcellen (RBC) en bloedplaatjes wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat post-baseline transfusie krijgt, onafhankelijk van baseline transfusieafhankelijkheid.
|
12 maanden
|
Percentage ziekenhuisopname
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Gedefinieerd als ziekenhuisopname voor complicaties gerelateerd aan myeloïde maligniteit of behandeling.
Een eerste opname voor diagnose of instelling van therapie wordt niet als een gebeurtenis beschouwd.
|
12 maanden
|
Infectiegraad waarvoor ziekenhuisopname nodig is
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Gedefinieerd als ziekenhuisopname vanwege een infectie of sepsis.
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mendel Goldfinger, MD, Montefiore Medical Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2021-13466
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op AML
-
H Scott BoswellTakedaBeëindigdAML | AML, volwassenVerenigde Staten
-
Technische Universität DresdenAbbVieActief, niet wervendRecidiverende volwassen AML | Vuurvaste AMLDuitsland
-
Carbiogene Therapeutics Co. Ltd.Zhejiang Provincial People's HospitalWerving
-
Daiichi Sankyo Co., Ltd.Voltooid
-
Eilean TherapeuticsWerving
-
National Research Center for Hematology, RussiaFederal Research Clinical Center of Federal Medical & Biological Agency, Russia en andere medewerkersWerving
-
Glycostem Therapeutics BVWerving
-
Etan OrgelAstellas Pharma Global Development, Inc.Niet meer beschikbaar
-
Chinese PLA General HospitalNavy General Hospital, BeijingVoltooid
-
University Hospital Inselspital, BerneIngetrokken
Klinische onderzoeken op Venetoclax
-
Virginia Commonwealth UniversityAbbVieIngetrokkenRecidiverende kleincellige longkanker | Refractair kleincellig longcarcinoom
-
PrECOG, LLC.Genentech, Inc.VoltooidFolliculair lymfoom | Folliculair non-Hodgkin-lymfoom | Non-Hodgkin-lymfoom, volwassen hooggradigVerenigde Staten
-
University of Maryland, BaltimoreActief, niet wervendRecidiverende of refractaire acute myeloïde leukemieVerenigde Staten
-
Yale UniversityVoltooid
-
Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'AdultoWerving
-
Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen NederlandNordic Lymphoma GroupActief, niet wervend
-
Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen NederlandNordic CLL Study GroupActief, niet wervendChronische lymfatische leukemie bij terugval | Chronische lymfatische leukemie in remissieNederland, België, Denemarken, Finland, Noorwegen, Zweden
-
BioSight Ltd.Werving
-
The Lymphoma Academic Research OrganisationInstitute of Cancer Research, United KingdomWervingStudie van Ibrutinib + CD20-antilichaam en Venetoclax bij patiënten met onbehandeld mantelcellymfoomMantelcellymfoomFrankrijk, Verenigd Koninkrijk, België
-
Aptose Biosciences Inc.WervingRecidiverende of refractaire acute myeloïde leukemieVerenigde Staten, Duitsland, Spanje, Korea, republiek van, Australië, Nieuw-Zeeland