Decitabina/Venetoclax de dose baixa semanal otimizada metabolicamente e não citotóxica em MDS e AML

Critério de inclusão:

• O paciente deve ter um diagnóstico de MDS (síndrome mielodisplásica), AML (leucemia mielóide aguda) ou MDS/MPN (neoplasias mielodisplásicas/mieloproliferativas) com diagnóstico histopatológico confirmado por revisão hematopatológica
• Indicação para terapia com sensibilidade potencial à terapia com HMA (agentes hipometilantes), definida como evidência publicada anteriormente de resposta ao HMA.
• Os pacientes devem ter 18 anos de idade ou mais
• Os pacientes devem ter um estado de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de ≥ 3

• Os pacientes devem ter função de órgão final adequada definida como.

  • AST (aspartato aminotransferase) e ALT (alanina transaminase) < 4× o limite superior do normal (LSN)
  • Bilirrubina ≤ 2× o LSN (limite superior do normal). Se a bilirrubina elevada for devida a conjugação prejudicada (por exemplo, doença de Gilbert ou medicação concomitante) ou hemólise relacionada à doença, então bilirrubina direta ≤ 1,5 × o LSN.
  • Como a decitabina e o venetoclax têm pouco metabolismo renal e têm segurança comprovada mesmo em pacientes em diálise, a função renal com depuração de creatinina ≥30 mL/min ou em diálise é permitida.18
• Os sujeitos devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito e concluir os procedimentos relacionados ao estudo.

Critério de exclusão:

• APL (leucemia promielocítica aguda)
• Core binding factor AML que são candidatos à quimioterapia
• Tratamento prévio com azacitidina, decitabina ou venetoclax
• Nenhuma outra terapia dirigida à doença, exceto para hidroxiureia, incluindo terapia medicamentosa experimental ou experimental por 14 dias antes da entrada no estudo.
• Atualmente grávida ou amamentando. Mulheres com potencial para engravidar (FOCBP) devem ter teste de gravidez sérico negativo dentro de 72 horas a partir do início do tratamento. (NOTA: FOCBP é qualquer mulher biológica, independentemente da orientação sexual ou de gênero, submetida a laqueadura tubária ou permanecendo celibatária por opção, que não tenha sido submetida a uma histerectomia documentada ou ooforectomia bilateral ou tenha menstruado em qualquer momento nos 12 meses anteriores ( portanto, não naturalmente pós-menopausa por > 12 meses)

• Doença intercorrente não controlada que pode limitar a expectativa de vida ou a capacidade de concluir estudos correlatos. Isso inclui, mas não está limitado a:

  1. Infecção contínua ou ativa. Como os pacientes com malignidades mielóides são propensos a infecções, se os pacientes estiverem sendo tratados ativamente com antibióticos apropriados ou terapia antifúngica com evidência clínica de controle da infecção, eles serão considerados elegíveis para o estudo.
  2. Malignidade concomitante descontrolada
  3. Insuficiência cardíaca congestiva classe III/IV da NYHA (New York Heart Association). Pacientes com insuficiência cardíaca compensada são permitidos.
  4. Angina de peito instável
  5. Arritmia cardíaca nova ou instável. Arritmias estáveis ​​ou controladas são permitidas
  6. Cirrose hepática descompensada (escore de Child-Pugh ≥12 ou MELD (modelo para doença hepática em estágio inicial) ≥21
  7. Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
  8. Qualquer outra condição anterior ou contínua, na opinião do investigador, que possa afetar adversamente a segurança do paciente ou prejudicar a avaliação dos resultados do estudo.
• WOCBP (Mulheres com Potencial para Ter Filhos) e homens que não estão dispostos a concordar em usar medidas anticoncepcionais duplas (ou seja, método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência, preservativo) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma participante do sexo feminino engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar o médico assistente imediatamente
• Homem sexualmente ativo que não deseja usar preservativo ao se envolver em qualquer contato sexual com uma mulher com potencial para engravidar, começando na consulta de triagem e continuando até 4 semanas após tomar a última dose de Decitabina/venetoclax.
• Pacientes com infecção ativa descontrolada pelo HIV, pois isso aumentará ainda mais o risco de infecções oportunistas. No entanto, pacientes com HIV com carga viral indetectável por PCR (reação em cadeia da polimerase), sem infecção oportunista e em regime estável de terapia antirretroviral seriam elegíveis.
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente das formulações de decitabina ou venetoclax