MDS および AML における代謝的に最適化された、細胞毒性のない低用量の毎週のデシタビン/ベネトクラクス
AML (急性骨髄性白血病) および MDS (骨髄異形成症候群) を含む骨髄性悪性腫瘍は、骨髄不全を引き起こす骨髄の癌です。 骨髄は、赤血球、血小板、白血球などの血液の成分が作られる体内の場所または工場です。 骨髄不全では、これらの細胞を作る骨髄の能力が低下します。 骨髄機能の低下は、骨髄細胞が赤血球、白血球、血小板に発達する正常な成熟プロセスを妨げる悪性細胞に発生する異常の結果です。 骨髄中の悪性細胞は、必要な血液の成分を作るために成熟するのが苦手で、骨髄内のスペースを占有し、正常な骨髄細胞が残る機能を妨げます。
DNA は、細胞の成長と細胞の挙動に必要な情報を保存する細胞内の化学物質です。 悪性細胞を治療する 1 つのアプローチは、これらの細胞内の DNA に損傷を与え、細胞を死に至らしめる化学療法を行うことです。 残念なことに、このような治療には副作用があります。なぜなら、正常な細胞でさえ治療によって影響を受ける可能性があるからです。
デシタビンは、MDS および AML の治療薬として FDA に承認されています。 Venetoclax は、AML 患者、75 歳以上または化学療法に不適格な患者のアザシチジンとの併用で AML に対して承認されています。 この研究では、デシタビンとベネトクラクスは、これらの薬物が標準用量で投与されたときによく見られる副作用を減らすことによって有効性を改善するために、低用量の毎週のスケジュールを使用して投与されます.
調査の概要
詳細な説明
アザシチジンとベネトクラクスの併用(Aza/Ven)は、AML > 75 および/または導入化学療法に不適格な患者に対して FDA に承認されています。 しかし、Aza/Ven の標準的な投与を受けている患者の大多数は、投与の中断、治療の遅延、および投与量の減量を必要とします。 さらに、Aza/ven は、P53 変異型 MDS/AML などの骨髄性悪性腫瘍のさまざまなサブグループでの活性が制限されています。
Aza/ven で発生する重度の血球減少症は、MDS や MF (骨髄線維症) などの造血骨髄予備能が乏しい患者にとって特に困難です。 また、併存疾患のある高齢患者の中には、Aza/ven によって引き起こされる長期の血球減少症に耐えられない人もいます。 このパイロット臨床試験では、標準的な Aza/ven 投与に耐えられない、または恩恵を受けることが知られていない骨髄性悪性腫瘍患者に対する非細胞毒性レジメンの忍容性を評価します。
これは、デシタビンとベネトクラクスの皮下投与を週 1 回行う単群の非盲検パイロット試験です。
患者は、進行性疾患の明確な証拠がない場合、最低12週間治療されます。 なんらかの反応が見られた患者は、疾患が再発または進行するまで治療を続けることが許可されます。 主要評価項目は、血球減少のために投与中断が必要になる患者の割合です。 副次評価項目には、奏効率、輸血依存、生活の質、感染率および入院率の評価が含まれます。
デシタビンは 0.1 ~ 0.2 の用量で投与されます mg/kg/日を週に 1 ~ 2 日。 すべての患者は、毎週少なくとも 1 回の投与量のデシタビンを受け取ります。 担当医師が、患者が高い疾患負荷をより迅速に減量する必要があると判断した場合は、2 回目の投与を追加できます。 デシタビンを週に 2 回投与する場合は、できれば 2 日間連続して投与する必要があります。
ベネトクラクスは、最初のデシタビン投与前に、1 週間に 1 日 1 日、400 mg を経口投与します。 患者が別の CYP3A4 阻害剤を服用している場合は、ベネトクラクスの目標用量 400 mg に対して薬剤師の推奨に従って用量調整を行う必要があります。
患者が週に 2 日間デシタビンを投与された場合でも、デシタビンの初回投与の前日にのみベネトクラクスを服用します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Mendel Goldfinger, MD
- 電話番号:718-920-4826
- メール:mgoldfin@montefiore.org
研究場所
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10467
- 募集
- Montefiore Medical Center
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コンタクト:
- Mendel Goldfinger, MD
- 電話番号:718-920-4257
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -患者はMDS(骨髄異形成症候群)、AML(急性骨髄性白血病)またはMDS / MPN(骨髄異形成/骨髄増殖性腫瘍)の診断を受けている必要があり、血液病理学レビューによって組織病理学的診断が確認されている
- HMA(低メチル化剤)療法に対する潜在的な感受性を伴う治療の適応。HMA に対する反応の以前に公開された証拠として定義されます。
- 患者は18歳以上でなければなりません
- -患者はECOG(Eastern Cooperative Oncology Group)のパフォーマンスステータスが3以上でなければなりません
患者は、定義された適切な末端器官機能を持っている必要があります。
- AST(アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ)およびALT(アラニントランスアミナーゼ)が正常上限の4倍未満(ULN)
- ビリルビン≦ULNの2倍(正常値の上限)。 上昇したビリルビンが抱合障害(例:ギルバート病または併用薬)または疾患関連の溶血によるものである場合、直接ビリルビンは ULN の 1.5 倍以下。
- デシタビンとベネトクラクスは腎代謝がほとんどなく、透析患者でも安全性が証明されているため、クレアチニンクリアランスが 30 mL/分以上または透析中の腎機能は許容されます.18
- 被験者は、書面によるインフォームドコンセント文書に署名し、研究関連の手順を完了する能力と意欲を持っている必要があります。
除外基準:
- APL(急性前骨髄球性白血病)
- 化学療法の候補であるコア結合因子AML
- -アザシチジン、デシタビンまたはベネトクラクスによる前治療
- 研究登録前の14日間の実験的または治験的薬物療法を含む、ヒドロキシ尿素を除いて、他の疾患に向けられた治療はありません。
- 現在妊娠中または授乳中。 出産の可能性のある女性(FOCBP)は、治療開始から72時間以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 (注:FOCBPは、性的または性別の指向に関係なく、卵管結紮を受けたか、選択により禁欲を維持し、文書化された子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない、または過去12か月間に月経があった生物学的女性です(したがって、閉経後 12 か月を超える自然な状態ではない)
-平均余命または研究を完了する能力を制限する可能性のある制御されていない併発疾患は相関します。 これには以下が含まれますが、これらに限定されません。
- 進行中または活動中の感染。 骨髄性悪性腫瘍の患者は感染症にかかりやすいため、患者が適切な抗生物質または抗真菌療法で積極的に治療されており、感染制御の臨床的証拠がある場合、研究の対象と見なされます。
- コントロールされていない併発性悪性腫瘍
- NYHA (ニューヨーク心臓協会) クラス III/IV のうっ血性心不全。 代償性心不全の患者は許可されます。
- 不安定狭心症
- 新規または不安定な心不整脈。 安定したまたは制御された不整脈は許可されます
- -非代償性肝硬変(Child-Pughスコア≥12またはMELD(Enst-Stage Liver Diseaseのモデル)スコア≥21
- -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況。
- -治験責任医師の意見では、患者の安全に悪影響を及ぼす可能性がある、または研究結果の評価を損なう可能性のあるその他の以前または進行中の状態。
- -WOCBP(出産の可能性のある女性)および二重避妊手段(すなわち、避妊のホルモンまたはバリア法;禁欲、コンドーム)の使用に同意したくない男性 研究への参加前および期間中。 この研究に参加している間に女性被験者が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに担当医師に通知する必要があります。
- -出産の可能性がある女性との性的接触に従事するときにコンドームを使用することを望まない性的に活発な男性。スクリーニング訪問から始まり、デシタビン/ベネトクラックスの最後の用量を服用してから4週間後まで続きます。
- 日和見感染症のリスクがさらに高まるため、制御されていないアクティブな HIV 感染症の患者。 ただし、PCR (ポリメラーゼ連鎖反応) によるウイルス量が検出されず、日和見感染がなく、安定した抗レトロウイルス療法を受けている HIV 患者は対象となります。
- -デシタビンまたはベネトクラクス製剤の成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:デシタビン/ベネトクラクス (シングルアーム)
投与: デシタビンは皮下投与を容易にするために 5 ml の滅菌水で再構成されます。
デシタボインは皮下注射によって投与されます。
ベネトクラクスは、患者の薬局で調製された錠剤として服用されます。
ベネトクラクスは、週に 1 回、デシタビンの用量と同時に 400 mg 経口投与されます (+/- 1 日許容)。
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各サイクルの 1、8、15、28 日目にベネトクラクス 400 mg po(28 日サイクル)
2、9、16、23 日目にデシタビン 0.2 mg/kg SQ (皮下) (進行性の疾患の場合、3、10、17、24 日目にデシタビンを追加します)
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1. 投与の中断や遅延なしに治療を継続できる参加者の割合
時間枠:12ヶ月
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2週間以上の毒性または不耐性による治療の遅延または中断と定義
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全寛解(CR)および不完全な骨髄回復を伴う完全寛解(CRi)の参加者の割合
時間枠:3ヶ月
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これは、現在の国際作業部会 (IWG) の基準に基づいて計算されます。
CR は、絶対好中球数 > 1000/マイクロリットル (mcL)、血小板 > 100k/mcL、赤血球輸血非依存、および芽球が 5% 未満の骨髄として定義されます。
CRi は、骨髄の芽球が 5% 未満で、絶対好中球が <= 10000/mcL または血小板が <= 100k/mcL であると定義されます
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3ヶ月
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イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠:12ヶ月
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EFS は、無作為化から疾患の進行、CR または CRi からの再発、治療の失敗、または何らかの原因による死亡の日までの日数として定義されます。
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12ヶ月
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グローバルな健康状態/生活の質(GHS / QoL)
時間枠:12ヶ月
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GHS/QoL の改善は、患者報告アウトカム測定情報システム (PROMIS) および欧州がん研究治療機構 QOL アンケート コア (EORTC QLQ-C30) を使用して評価されます。
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12ヶ月
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完全寛解または血液学的部分回復率を伴う完全寛解 (CR+CRh)
時間枠:3ヶ月
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CRh の応答は、芽球が 5% 未満、末梢血好中球数が 0.5*10^3/mcL を超え、末梢血血小板数が 0.5*10^5/mcL を超える骨髄として定義されます。
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3ヶ月
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ベースライン後の輸血非依存率
時間枠:12ヶ月
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輸血非依存性は、治験薬の初回投与から治験薬の最終投与までの 56 日間の輸血のない期間 + 30 日間として定義されます。
赤血球 (RBC) と血小板の変換率は、ベースライン輸血依存とは無関係にベースライン輸血後の参加者の割合として定義されます。
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12ヶ月
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入院率
時間枠:12ヶ月
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骨髄性悪性腫瘍または治療に関連する合併症による入院と定義されています。
診断のための最初の入院または治療の開始はイベントとは見なされません。
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12ヶ月
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入院が必要な感染率
時間枠:12ヶ月
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感染症または敗血症による入院と定義されています。
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12ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Mendel Goldfinger, MD、Montefiore Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
AMLの臨床試験
-
H Scott BoswellTakeda終了しました
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Technische Universität DresdenAbbVie積極的、募集していない
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Carbiogene Therapeutics Co. Ltd.Zhejiang Provincial People's Hospital募集
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National Research Center for Hematology, RussiaFederal Research Clinical Center of Federal Medical & Biological Agency, Russia; St. Petersburg... と他の協力者募集
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Chinese PLA General HospitalNavy General Hospital, Beijing完了
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University Hospital Inselspital, Berne引きこもった
ベネトクラクスの臨床試験
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Aprea Therapeutics終了しましたマントル細胞リンパ腫 | 慢性リンパ性白血病 | 非ホジキンリンパ腫アメリカ
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The First Affiliated Hospital of Soochow University募集