MDS および AML における代謝的に最適化された、細胞毒性のない低用量の毎週のデシタビン/ベネトクラクス

包含基準:

• -患者はMDS（骨髄異形成症候群）、AML（急性骨髄性白血病）またはMDS / MPN（骨髄異形成/骨髄増殖性腫瘍）の診断を受けている必要があり、血液病理学レビューによって組織病理学的診断が確認されている
• HMA（低メチル化剤）療法に対する潜在的な感受性を伴う治療の適応。HMA に対する反応の以前に公開された証拠として定義されます。
• 患者は18歳以上でなければなりません
• -患者はECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）のパフォーマンスステータスが3以上でなければなりません

• 患者は、定義された適切な末端器官機能を持っている必要があります。

  • AST（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ）およびALT（アラニントランスアミナーゼ）が正常上限の4倍未満（ULN）
  • ビリルビン≦ULNの2倍（正常値の上限）。 上昇したビリルビンが抱合障害（例：ギルバート病または併用薬）または疾患関連の溶血によるものである場合、直接ビリルビンは ULN の 1.5 倍以下。
  • デシタビンとベネトクラクスは腎代謝がほとんどなく、透析患者でも安全性が証明されているため、クレアチニンクリアランスが 30 mL/分以上または透析中の腎機能は許容されます.18
• 被験者は、書面によるインフォームドコンセント文書に署名し、研究関連の手順を完了する能力と意欲を持っている必要があります。

除外基準:

• APL（急性前骨髄球性白血病）
• 化学療法の候補であるコア結合因子AML
• -アザシチジン、デシタビンまたはベネトクラクスによる前治療
• 研究登録前の14日間の実験的または治験的薬物療法を含む、ヒドロキシ尿素を除いて、他の疾患に向けられた治療はありません。
• 現在妊娠中または授乳中。 出産の可能性のある女性（FOCBP）は、治療開始から72時間以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 （注：FOCBPは、性的または性別の指向に関係なく、卵管結紮を受けたか、選択により禁欲を維持し、文書化された子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない、または過去12か月間に月経があった生物学的女性です（したがって、閉経後 12 か月を超える自然な状態ではない）

• -平均余命または研究を完了する能力を制限する可能性のある制御されていない併発疾患は相関します。 これには以下が含まれますが、これらに限定されません。

  1. 進行中または活動中の感染。 骨髄性悪性腫瘍の患者は感染症にかかりやすいため、患者が適切な抗生物質または抗真菌療法で積極的に治療されており、感染制御の臨床的証拠がある場合、研究の対象と見なされます。
  2. コントロールされていない併発性悪性腫瘍
  3. NYHA (ニューヨーク心臓協会) クラス III/IV のうっ血性心不全。 代償性心不全の患者は許可されます。
  4. 不安定狭心症
  5. 新規または不安定な心不整脈。 安定したまたは制御された不整脈は許可されます
  6. -非代償性肝硬変（Child-Pughスコア≥12またはMELD（Enst-Stage Liver Diseaseのモデル）スコア≥21
  7. -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況。
  8. -治験責任医師の意見では、患者の安全に悪影響を及ぼす可能性がある、または研究結果の評価を損なう可能性のあるその他の以前または進行中の状態。
• -WOCBP（出産の可能性のある女性）および二重避妊手段（すなわち、避妊のホルモンまたはバリア法;禁欲、コンドーム）の使用に同意したくない男性 研究への参加前および期間中。 この研究に参加している間に女性被験者が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに担当医師に通知する必要があります。
• -出産の可能性がある女性との性的接触に従事するときにコンドームを使用することを望まない性的に活発な男性。スクリーニング訪問から始まり、デシタビン/ベネトクラックスの最後の用量を服用してから4週間後まで続きます。
• 日和見感染症のリスクがさらに高まるため、制御されていないアクティブな HIV 感染症の患者。 ただし、PCR (ポリメラーゼ連鎖反応) によるウイルス量が検出されず、日和見感染がなく、安定した抗レトロウイルス療法を受けている HIV 患者は対象となります。
• -デシタビンまたはベネトクラクス製剤の成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症