Stoffwechseloptimiertes, nicht zytotoxisches, niedrig dosiertes Decitabin/Venetoclax in niedriger Dosierung bei MDS und AML

Einschlusskriterien:

• Der Patient muss eine Diagnose von MDS (myelodysplastisches Syndrom), AML (akute myeloische Leukämie) oder MDS/MPN (myelodysplastische/myeloproliferative Neoplasmen) mit einer histopathologischen Diagnose haben, die durch eine hämatopathologische Überprüfung bestätigt wurde
• Indikation für eine Therapie mit potenzieller Empfindlichkeit gegenüber einer HMA-Therapie (hypomethylierende Wirkstoffe), definiert als früher veröffentlichter Nachweis eines Ansprechens auf HMA.
• Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein
• Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus (Eastern Cooperative Oncology Group) von ≥ 3 haben

• Die Patienten müssen eine angemessene Endorganfunktion haben, definiert als.

  • AST (Aspartat-Aminotransferase) und ALT (Alanin-Transaminase) < 4 × die obere Grenze des Normalwerts (ULN)
  • Bilirubin ≤ 2× ULN (Obergrenze des Normalwerts). Wenn erhöhtes Bilirubin auf eine gestörte Konjugation (z. B. Gilbert-Krankheit oder begleitende Medikation) oder krankheitsbedingte Hämolyse zurückzuführen ist, dann direktes Bilirubin ≤ 1,5-facher ULN.
  • Da Decitabin und Venetoclax nur wenig renal metabolisiert werden und sich auch bei Dialysepatienten als sicher erwiesen haben, ist eine Nierenfunktion mit einer Kreatinin-Clearance von ≥ 30 ml/min oder unter Dialyse erlaubt.18
• Die Probanden müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen und studienbezogene Verfahren abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

• APL (akute Promyelozytenleukämie)
• Kernbindungsfaktor AML, die Kandidaten für eine Chemotherapie sind
• Vorherige Behandlung mit Azacitidin, Decitabin oder Venetoclax
• Keine andere krankheitsgerichtete Therapie, außer Hydroxyharnstoff, einschließlich experimenteller oder experimenteller medikamentöser Therapie für 14 Tage vor Studieneintritt.
• Derzeit schwanger oder stillend. Frauen im gebärfähigen Alter (FOCBP) müssen innerhalb von 72 Stunden nach Behandlungsbeginn einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben. (HINWEIS: FOCBP ist jede biologische Frau, unabhängig von ihrer sexuellen oder geschlechtlichen Orientierung, die sich einer Tubenligatur unterzogen hat oder freiwillig zölibatär geblieben ist, die sich keiner dokumentierten Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen hat oder in den vorangegangenen 12 Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation hatte ( daher nicht natürlich postmenopausal für > 12 Monate)

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, die die Lebenserwartung oder die Fähigkeit einschränken könnte, das Studium abzuschließen, korreliert. Dies beinhaltet, ist aber nicht beschränkt auf:

  1. Laufende oder aktive Infektion. Da Patienten mit myeloischen malignen Erkrankungen anfällig für Infektionen sind, werden sie als für die Studie geeignet erachtet, wenn Patienten aktiv mit geeigneten Antibiotika oder einer antimykotischen Therapie mit klinischem Nachweis einer Infektionskontrolle behandelt werden.
  2. Unkontrollierte gleichzeitige Malignität
  3. Herzinsuffizienz der NYHA (New York Heart Association) Klasse III/IV. Patienten mit kompensierter Herzinsuffizienz sind zugelassen.
  4. Instabile Angina pectoris
  5. Neue oder instabile Herzrhythmusstörungen. Stabile oder kontrollierte Arrhythmien sind zulässig
  6. Dekompensierte Leberzirrhose (Child-Pugh-Score ≥12 oder MELD-Score (Model for Enst-Stage Liver Disease) ≥21
  7. Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden.
  8. Jede andere frühere oder anhaltende Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen oder die Bewertung der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte.
• WOCBP (Women of Child-Bearing Potential) und Männer, die nicht bereit sind, der Anwendung dualer Verhütungsmethoden (d. h. hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz, Kondom) vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme zuzustimmen. Sollte eine weibliche Probandin während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie den behandelnden Arzt unverzüglich informieren
• Sexuell aktiver Mann, der nicht bereit ist, bei sexuellem Kontakt mit einer Frau im gebärfähigen Alter ein Kondom zu verwenden, beginnend mit dem Screening-Besuch und fortgesetzt bis 4 Wochen nach Einnahme der letzten Dosis von Decitabine/Venetoclax.
• Patienten mit unkontrollierter aktiver HIV-Infektion, da dies das Risiko für opportunistische Infektionen weiter erhöht. Allerdings wären Patienten mit HIV mit nicht nachweisbarer Viruslast durch PCR (Polymerase-Kettenreaktion), ohne opportunistische Infektion und mit einer stabilen antiretroviralen Therapie geeignet.
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Decitabin- oder Venetoclax-Formulierungen