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Stoffwechseloptimiertes, nicht zytotoxisches, niedrig dosiertes Decitabin/Venetoclax in niedriger Dosierung bei MDS und AML

12. Dezember 2025 aktualisiert von: Montefiore Medical Center

Myeloische Malignome, zu denen AML (akute myeloische Leukämie) und MDS (myelodysplatisches Syndrom) gehören, sind Krebserkrankungen des Knochenmarks, die zu Knochenmarkversagen führen. Das Knochenmark ist der Ort oder die Fabrik im Körper, wo Blutbestandteile wie rote Blutkörperchen, Blutplättchen und weiße Blutkörperchen hergestellt werden. Bei Knochenmarkversagen ist die Fähigkeit des Knochenmarks, diese Zellen zu bilden, verringert. Die verminderte Knochenmarkfunktion ist das Ergebnis von Anomalien, die sich in bösartigen Zellen entwickeln und den normalen Reifungsprozess verhindern, durch den sich Knochenmarkszellen zu roten Blutkörperchen, weißen Blutkörperchen und Blutplättchen entwickeln. Die bösartigen Zellen im Knochenmark können nicht gut reifen, um die benötigten Blutbestandteile herzustellen, sie nehmen Platz im Knochenmark ein und verhindern die Funktion der verbleibenden normalen Knochenmarkzellen.

DNA ist eine chemische Substanz in Zellen, die Informationen speichert, die für Zellwachstum und Zellverhalten benötigt werden. Ein Ansatz zur Behandlung der bösartigen Zellen besteht darin, eine Chemotherapie zu verabreichen, die die DNA in diesen Zellen schädigt und ihren Tod verursacht. Leider hat eine solche Therapie Nebenwirkungen, da auch normale Zellen von der Behandlung betroffen sein können.

Decitabine ist von der FDA für die Behandlung von MDS und AML zugelassen. Venetoclax ist für AML in Kombination mit Azacitidin für Patienten mit AML oder über 75 Jahren oder für eine Chemotherapie ungeeignet zugelassen. In dieser Studie werden Decitabin und Venetoclax in einem wöchentlichen Schema mit niedriger Dosis verabreicht, um die Wirksamkeit zu verbessern, indem die Nebenwirkungen verringert werden, die häufig auftreten, wenn diese Medikamente in Standarddosierung verabreicht werden.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Kombination von Azacitidin und Venetoclax (Aza/Ven) ist von der FDA für Patienten mit AML > 75 und/oder für eine Induktionschemotherapie nicht geeignet. Die Mehrheit der Patienten, die Aza/Ven in Standarddosierung erhalten, erfordert jedoch Dosisunterbrechungen, Behandlungsverzögerungen und Dosisreduktionen. Darüber hinaus hat Aza/ven eine begrenzte Aktivität in verschiedenen Untergruppen von malignen myeloischen Erkrankungen wie der P53-Mutante MDS/AML.

Die schweren Zytopenien, die bei Aza/ven auftreten, sind besonders schwierig für Patienten mit schlechter hämatopoetischer Knochenmarksreserve wie MDS und MF (Myelofibrose). Auch einige ältere Patienten mit Komorbiditäten können die durch Aza/ven verursachten anhaltenden Zytopenien nicht tolerieren. Diese klinische Pilotstudie wird die Verträglichkeit einer nicht zytotoxischen Therapie bei Patienten mit myeloischen Malignomen untersuchen, die entweder die Standarddosierung von Aza/ven nicht vertragen oder von der bekannt ist, dass sie nicht davon profitieren.

Dies wird eine einarmige, offene Pilotstudie zur wöchentlichen subkutanen Verabreichung von Decitabin und Venetoclax sein

Die Patienten werden mindestens 12 Wochen lang behandelt, sofern keine eindeutigen Anzeichen für eine fortschreitende Erkrankung vorliegen. Patienten, die darauf ansprechen, dürfen die Behandlung bis zum Rückfall oder Fortschreiten der Krankheit fortsetzen. Der primäre Endpunkt ist der Prozentsatz der Patienten, die aufgrund von Zytopenien eine Unterbrechung der Behandlung benötigen. Zu den sekundären Endpunkten gehören die Bewertung der Ansprechraten, Transfusionsabhängigkeit, Lebensqualität, Infektionsrate und Krankenhauseinweisungen.

Decitabin wird in einer Dosis von 0,1-0,2 gegeben mg/kg/Tag für 1-2 Tage pro Woche. Alle Patienten erhalten jede Woche mindestens eine Dosis Decitabine. Wenn der behandelnde Arzt entscheidet, dass der Patient einen schnelleren Abbau der hohen Krankheitslast benötigt, kann eine zweite Dosis hinzugefügt werden. Wenn Decitabine zweimal wöchentlich gegeben wird, sollte es vorzugsweise an zwei aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht werden.

Venetoclax wird einmal pro Woche täglich vor der ersten Decitabin-Dosis mit 400 mg oral eingenommen. Wenn Patienten einen anderen CYP3A4-Hemmer einnehmen, sollten Dosisanpassungen vorgenommen werden, wie vom Apotheker empfohlen, um eine Venetoclax-Zieldosis von 400 mg zu erreichen.

Wenn der Patient zwei Tage lang Decitabin pro Woche erhält, nimmt er Venetoclax dennoch nur am Tag vor der ersten Decitabin-Dosis ein.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

91

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • Rekrutierung
        • University of California Davis Health (UC Davis Health)
    • New York
      • The Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10467
        • Rekrutierung
        • Montefiore Medical Center
        • Kontakt:
          • Mendel Goldfinger, MD
          • Telefonnummer: 718-920-4257
      • White Plains, New York, Vereinigte Staaten, 10601
        • Rekrutierung
        • White Plains Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der Patient muss eine Diagnose von MDS (myelodysplastisches Syndrom), AML (akute myeloische Leukämie) oder MDS/MPN (myelodysplastische/myeloproliferative Neoplasmen) mit einer histopathologischen Diagnose haben, die durch eine hämatopathologische Überprüfung bestätigt wurde
  • Indikation für eine Therapie mit potenzieller Empfindlichkeit gegenüber einer HMA-Therapie (hypomethylierende Wirkstoffe), definiert als früher veröffentlichter Nachweis eines Ansprechens auf HMA.
  • Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein
  • Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus (Eastern Cooperative Oncology Group) von ≥ 3 haben

  • Die Patienten müssen eine angemessene Endorganfunktion haben, definiert als.

    • AST (Aspartat-Aminotransferase) und ALT (Alanin-Transaminase) < 4 × die obere Grenze des Normalwerts (ULN)
    • Bilirubin ≤ 2× ULN (Obergrenze des Normalwerts). Wenn erhöhtes Bilirubin auf eine gestörte Konjugation (z. B. Gilbert-Krankheit oder begleitende Medikation) oder krankheitsbedingte Hämolyse zurückzuführen ist, dann direktes Bilirubin ≤ 1,5-facher ULN.
    • Da Decitabin und Venetoclax nur wenig renal metabolisiert werden und sich auch bei Dialysepatienten als sicher erwiesen haben, ist eine Nierenfunktion mit einer Kreatinin-Clearance von ≥ 30 ml/min oder unter Dialyse erlaubt.18
  • Die Probanden müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen und studienbezogene Verfahren abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

  • APL (akute Promyelozytenleukämie)
  • Kernbindungsfaktor AML, die Kandidaten für eine Chemotherapie sind
  • Vorherige Behandlung mit Azacitidin, Decitabin oder Venetoclax
  • Keine andere krankheitsgerichtete Therapie, außer Hydroxyharnstoff, einschließlich experimenteller oder experimenteller medikamentöser Therapie für 14 Tage vor Studieneintritt.
  • Derzeit schwanger oder stillend. Frauen im gebärfähigen Alter (FOCBP) müssen innerhalb von 72 Stunden nach Behandlungsbeginn einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben. (HINWEIS: FOCBP ist jede biologische Frau, unabhängig von ihrer sexuellen oder geschlechtlichen Orientierung, die sich einer Tubenligatur unterzogen hat oder freiwillig zölibatär geblieben ist, die sich keiner dokumentierten Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen hat oder in den vorangegangenen 12 Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation hatte ( daher nicht natürlich postmenopausal für > 12 Monate)

  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, die die Lebenserwartung oder die Fähigkeit einschränken könnte, das Studium abzuschließen, korreliert. Dies beinhaltet, ist aber nicht beschränkt auf:

    1. Laufende oder aktive Infektion. Da Patienten mit myeloischen malignen Erkrankungen anfällig für Infektionen sind, werden sie als für die Studie geeignet erachtet, wenn Patienten aktiv mit geeigneten Antibiotika oder einer antimykotischen Therapie mit klinischem Nachweis einer Infektionskontrolle behandelt werden.
    2. Unkontrollierte gleichzeitige Malignität
    3. Herzinsuffizienz der NYHA (New York Heart Association) Klasse III/IV. Patienten mit kompensierter Herzinsuffizienz sind zugelassen.
    4. Instabile Angina pectoris
    5. Neue oder instabile Herzrhythmusstörungen. Stabile oder kontrollierte Arrhythmien sind zulässig
    6. Dekompensierte Leberzirrhose (Child-Pugh-Score ≥12 oder MELD-Score (Model for Enst-Stage Liver Disease) ≥21
    7. Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden.
    8. Jede andere frühere oder anhaltende Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen oder die Bewertung der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte.
  • WOCBP (Women of Child-Bearing Potential) und Männer, die nicht bereit sind, der Anwendung dualer Verhütungsmethoden (d. h. hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz, Kondom) vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme zuzustimmen. Sollte eine weibliche Probandin während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie den behandelnden Arzt unverzüglich informieren
  • Sexuell aktiver Mann, der nicht bereit ist, bei sexuellem Kontakt mit einer Frau im gebärfähigen Alter ein Kondom zu verwenden, beginnend mit dem Screening-Besuch und fortgesetzt bis 4 Wochen nach Einnahme der letzten Dosis von Decitabine/Venetoclax.
  • Patienten mit unkontrollierter aktiver HIV-Infektion, da dies das Risiko für opportunistische Infektionen weiter erhöht. Allerdings wären Patienten mit HIV mit nicht nachweisbarer Viruslast durch PCR (Polymerase-Kettenreaktion), ohne opportunistische Infektion und mit einer stabilen antiretroviralen Therapie geeignet.
  • Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Decitabin- oder Venetoclax-Formulierungen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Decitabin/Venetoclax (einarmig)
Verabreichung: Decitabin wird mit 5 ml sterilem Wasser rekonstituiert, um die subkutane Verabreichung zu erleichtern. Decitaboin wird durch subkutane Injektion verabreicht. Venetoclax wird als Tablette in der Apotheke des Patienten eingenommen. Venetoclax wird in einer Dosis von 400 mg p.o. einmal pro Woche gleichzeitig mit der Decitabin-Dosis (+/- 1 zulässiger Tag) verabreicht.
Arzneimittel: Venetoklax
Venetoclax 400 mg PO an den Tagen 1, 8, 15 und 22 jedes Zyklus (28-Tage-Zyklus)
Arzneimittel: Decitabin
Decitabin 0,2 mg/kg subkutan (SQ) an den Tagen 2, 9, 16, 23 (bei aggressiver Erkrankung wird Decitabin zusätzlich an den Tagen 3, 10, 17, 24 verabreicht)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer, die in der Lage sind, die Behandlung ohne Dosisunterbrechungen oder Verzögerungen fortzusetzen
Zeitfenster: Bis zu 12 Wochen
Der Prozentsatz der Teilnehmer, die in der Lage sind, ohne Dosisunterbrechungen oder Verzögerungen die Behandlung fortzusetzen, wurde definiert, dass sie aufgrund von Toxizität oder Unverträglichkeit für länger als zwei Wochen während der 12-wöchigen Induktionsperiode nicht verzögert oder unterbrechen mussten.
Bis zu 12 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständiger Remission (CR) und vollständiger Remission mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRI)
Zeitfenster: Bis zu 3 Monate
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit CR + CRI wird auf der Grundlage der aktuellen Kriterien für internationale Arbeitsgruppen (IWG) berechnet. CR ist definiert als absolute Neutrophilenanzahl (ANC)> 1000/Mikroliter (MCL), Blutplättchen> 100.000/MCL, Unabhängigkeit der roten Zelltransfusion und Knochenmark mit <5% Explosion. CRI wird als Knochenmark mit weniger als 5% Explosion und absoluten Neutrophilen von ≤ 1000/mCl oder Blutplättchen ≤ 100.000/mcl definiert.
Bis zu 3 Monate
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
EFs werden als die Anzahl der Tage von der Randomisierung bis zum Datum fortschreitender Krankheiten, Rückfälle von CR oder CRI, Behandlungsversagen oder Tod aus irgendeinem Ursache definiert.
Bis zu 12 Monate
Vollständige Remission oder vollständige Remission mit teilweise hämatologischer Erholungsrate (CR+CRH)
Zeitfenster: 3 Monate
Eine Reaktion von CRH ist definiert als Knochenmark mit <5% Explosion, peripherer Blutneutrophilenzahl> 0,5*10^3/mcl und peripherer Blutplättchenzahl> 0,5*10^5/mcl.
3 Monate
Post -Basis -Transfusions -Unabhängigkeitsrate
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
Die Transfusionsunabhängigkeit ist definiert als eine Periode von 56 Tagen ohne Transfusion zwischen der ersten Dosis von Studienmedikamenten und der letzten Dosis von Studienmedikamenten + 30 Tagen. Die Umwandlungsrate für rote Blutkörperchen (RBC) und Blutplättchen wird als Prozentsatz der Teilnehmer nach der Baseline-Transfusion unabhängig von der Abhängigkeit von der Basislinientransfusion definiert.
Bis zu 12 Monate
Krankenhausrate
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
Die Rate des Krankenhausaufenthalts wird als Krankenhausaufenthalt für Komplikationen im Zusammenhang mit myeloider Malignität oder Behandlung definiert. Die anfängliche Zulassung zur Diagnose oder Einleitung einer Therapie wird nicht als Ereignis angesehen. Für die Zwecke dieser Studie wird die Krankenhausrate als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die diese Kriterien erfüllen.
Bis zu 12 Monate
Infektionsrate, die Krankenhausaufenthalte erfordert
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
Die Infektionsrate, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert, wird aufgrund einer diagnostizierten Infektion oder Sepsis als ins Krankenhaus eingeliefert. Für die Zwecke dieser Studie wird die Infektionsrate als Prozentsatz der Patienten mit einer Infektion oder Sepsis zusammengefasst.
Bis zu 12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Montefiore Medical Center

Mitarbeiter

Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Servier
The V Foundation for Cancer Research

Ermittler

  • Hauptermittler: Mendel Goldfinger, MD, Montefiore Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

23. März 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

20. Dezember 2023

Studienabschluss (Geschätzt)

1. März 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Dezember 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Dezember 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. Januar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Dezember 2025

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2021-13466

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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