Метаболически оптимизированная, нецитотоксическая малая доза децитабина/венетоклакса еженедельно при МДС и ОМЛ

Критерии включения:

• Пациент должен иметь диагноз МДС (миелодиспластический синдром), ОМЛ (острый миелоидный лейкоз) или МДС/МПН (миелодиспластические/миелопролиферативные новообразования) с гистопатологическим диагнозом, подтвержденным гематологическим обзором.
• Показания к терапии с потенциальной чувствительностью к терапии HMA (гипометилирующими агентами), определяемой как ранее опубликованное свидетельство ответа на HMA.
• Пациенты должны быть старше 18 лет.
• Пациенты должны иметь статус работоспособности ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) ≥ 3.

• Пациенты должны иметь адекватную функцию конечного органа, определяемую как.

  • АСТ (аспартатаминотрансфераза) и АЛТ (аланинтрансаминаза) < в 4 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Билирубин ≤ 2× ВГН (верхняя граница нормы). Если повышенный билирубин вызван нарушением конъюгации (например, болезнью Жильбера или сопутствующим лечением) или гемолизом, связанным с заболеванием, то уровень прямого билирубина ≤ 1,5×ВГН.
  • Поскольку децитабин и венетоклакс практически не метаболизируются в почках и доказали свою безопасность даже у диализных пациентов, допускается нарушение функции почек при клиренсе креатинина ≥30 мл/мин или при диализе.18
• Субъекты должны иметь возможность понимать и быть готовыми подписать письменный документ об информированном согласии и выполнить процедуры, связанные с исследованием.

Критерий исключения:

• ОПЛ (острый промиелоцитарный лейкоз)
• Основной фактор связывания AML, которые являются кандидатами на химиотерапию
• Предшествующее лечение азацитидином, децитабином или венетоклаксом
• Никакой другой терапии, направленной на заболевание, за исключением гидроксимочевины, включая экспериментальную или экспериментальную лекарственную терапию в течение 14 дней до включения в исследование.
• В настоящее время беременна или кормит грудью. Женщины детородного возраста (FOCBP) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов после начала лечения. (ПРИМЕЧАНИЕ: FOCBP — это любая биологическая женщина, независимо от сексуальной или гендерной ориентации, перенесшая перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по выбору, которая не подвергалась задокументированной гистерэктомии или двусторонней овариэктомии или у которой были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев ( следовательно, не естественно постменопаузальный в течение > 12 месяцев)

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, которое может ограничить ожидаемую продолжительность жизни или способность завершить исследование. Это включает, но не ограничивается:

  1. Текущая или активная инфекция. Поскольку пациенты с миелоидными новообразованиями склонны к инфекциям, если пациенты активно лечатся соответствующими антибиотиками или противогрибковой терапией с клиническими признаками инфекционного контроля, они будут считаться подходящими для исследования.
  2. Неконтролируемое сопутствующее злокачественное новообразование
  3. Застойная сердечная недостаточность III/IV класса по NYHA (Нью-Йоркской кардиологической ассоциации). Допускаются пациенты с компенсированной сердечной недостаточностью.
  4. Нестабильная стенокардия
  5. Новая или нестабильная сердечная аритмия. Допускаются стабильные или контролируемые аритмии.
  6. Декомпенсированный цирроз печени (оценка по шкале Чайлд-Пью ≥12 или оценка по шкале MELD (модель болезни печени на начальной стадии) ≥21
  7. Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования.
  8. Любое другое предшествующее или текущее состояние, по мнению исследователя, которое может неблагоприятно повлиять на безопасность пациента или ухудшить оценку результатов исследования.
• WOCBP (Женщины детородного возраста) и мужчины, которые не желают соглашаться на использование двойных средств контрацепции (например, гормональный или барьерный метод контроля рождаемости, воздержание, презерватив) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если субъект женского пола забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом лечащему врачу.
• Сексуально активный мужчина, который не желает использовать презерватив при любом сексуальном контакте с женщиной с потенциалом деторождения, начиная с визита для скрининга и продолжая до 4 недель после приема последней дозы децитабина/венетоклакса.
• Пациенты с неконтролируемой активной ВИЧ-инфекцией, так как это еще больше повысит риск оппортунистических инфекций. Тем не менее, пациенты с ВИЧ с неопределяемой вирусной нагрузкой с помощью ПЦР (полимеразной цепной реакции), без условно-патогенной инфекции и со стабильным режимом антиретровирусной терапии будут иметь право на участие.
• Известная аллергия или гиперчувствительность к любому компоненту препаратов децитабина или венетоклакса.