Metabolisesti optimoitu, sytotoksinen pieniannoksinen viikoittainen desitabiini/venetoklaksi MDS:ssä ja AML:ssä
Myeloidiset pahanlaatuiset kasvaimet, joihin kuuluvat AML (akuutti myelooinen leukemia) ja MDS (myelodysplaattinen oireyhtymä), ovat luuytimen syöpiä, jotka johtavat luuytimen vajaatoimintaan. Luuydin on paikka tai tehdas kehossa, jossa valmistetaan veren komponentteja, kuten punasoluja, verihiutaleita ja valkosoluja. Luuytimen vajaatoiminnassa luuytimen kyky tuottaa näitä soluja on heikentynyt. Luuytimen toiminnan heikkeneminen johtuu pahanlaatuisissa soluissa kehittyvistä poikkeavuuksista, jotka estävät normaalin kypsymisprosessin, jossa luuytimen solut kehittyvät punasoluiksi, valkosoluiksi ja verihiutaleiksi. Luuytimen pahanlaatuiset solut eivät kypsy kunnolla valmistamaan tarvitsemiasi veren komponentteja, ne vievät tilaa luuytimessä ja estävät jäljellä olevien normaalien luuydinsolujen toiminnan.
DNA on soluissa oleva kemiallinen aine, joka tallentaa solujen kasvuun ja käyttäytymiseen tarvittavaa tietoa. Yksi lähestymistapa pahanlaatuisten solujen hoitoon on antaa kemoterapiaa, joka vahingoittaa näiden solujen DNA:ta ja aiheuttaa niiden kuoleman. Valitettavasti tällaisella hoidolla on sivuvaikutuksia, koska hoito voi vaikuttaa normaaleihinkin soluihin.
Desitabiini on FDA:n hyväksymä MDS:n ja AML:n hoitoon. Venetoclax on hyväksytty AML:n hoitoon yhdessä atsasitidiinin kanssa potilaille, joilla on AML tai jotka ovat yli 75-vuotiaita tai kelpaamattomia kemoterapiaan. Tässä tutkimuksessa desitabiinia ja venetoklaksia annetaan pieniannoksisella viikoittainen aikataululla, jotta tehoa yritetään parantaa vähentämällä sivuvaikutuksia, joita usein havaitaan, kun näitä lääkkeitä annetaan normaaleina annoksina.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Atsasitidiinin ja venetoklaksin (Aza/Ven) yhdistelmä on FDA:n hyväksymä potilaille, joiden AML on > 75 ja/tai ei sovellu induktiokemoterapiaan. Suurin osa potilaista, jotka saavat standardinmukaista Aza/Ven-annosta, tarvitsevat kuitenkin annoksen keskeyttämistä, hoidon viivästymistä ja annoksen pienentämistä. Lisäksi Aza/venillä on rajoitettu aktiivisuus useissa myeloidisten pahanlaatuisten kasvainten alaryhmissä, kuten P53-mutantti MDS/AML.
Aza/venin aiheuttamat vakavat sytopeniat ovat erityisen haastavia potilaille, joilla on heikko hematopoieettinen luuydinvarasto, kuten MDS ja MF (myelofibroosi). Myös jotkut iäkkäät potilaat, joilla on samanaikaisia sairauksia, eivät siedä Aza/venin aiheuttamia pitkittyneitä sytopenioita. Tämä kliininen pilottitutkimus arvioi ei-sytotoksisen hoito-ohjelman siedettävyyttä potilailla, joilla on myeloidisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka joko eivät siedä tai joiden ei tiedetä hyötyvän normaalista Aza/ven-annostuksesta.
Tämä on yksihaarainen, avoin pilottitutkimus ihonalaisen desitabiinin ja venetoklaksin viikoittaisesta annostelusta
Potilaita hoidetaan vähintään 12 viikon ajan, jos etenevän taudin selkeää näyttöä ei ole. Potilaat, joilla on vaste, saavat jatkaa hoitoa taudin uusiutumiseen tai etenemiseen saakka. Ensisijainen päätetapahtuma on niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka tarvitsevat annoksen keskeyttämistä sytopenioiden vuoksi. Toissijaisia päätepisteitä ovat vasteen, verensiirtoriippuvuuden, elämänlaadun, infektioiden ja sairaalahoitojen määrän arviointi.
Desitabiinia annetaan annoksena 0,1-0,2 mg/kg/vrk 1-2 päivää viikossa. Kaikki potilaat saavat vähintään yhden Decitabine-annoksen joka viikko. Jos hoitava lääkäri päättää, että potilas tarvitsee nopeamman suuren sairaustaakan poistamisen, voidaan lisätä toinen annos. Jos Decitabinea annetaan kahdesti viikossa, se tulisi mieluiten antaa kahtena peräkkäisenä päivänä.
Venetoclaxia annetaan 400 mg suun kautta kerran viikossa joka päivä ennen ensimmäistä desitabiiniannosta. Jos potilas käyttää toista CYP3A4-estäjää, annosta on muutettava apteekkihenkilökunnan suositusten mukaisesti venetoklaksin tavoiteannoksen ollessa 400 mg.
Jos potilas saa kaksi päivää desitabiinia viikossa, hän ottaa venetoklaxia silti vain ensimmäistä desitabiiniannosta edeltävänä päivänä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Mendel Goldfinger, MD
- Puhelinnumero: 718-920-4826
- Sähköposti: mgoldfin@montefiore.org
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- Rekrytointi
- University of California Davis Health (UC Davis Health)
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467
- Rekrytointi
- Montefiore Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Mendel Goldfinger, MD
- Puhelinnumero: 718-920-4257
-
White Plains, New York, Yhdysvallat, 10601
- Rekrytointi
- White Plains Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaalla on oltava diagnoosi MDS (myelodysplastinen oireyhtymä), AML (akuutti myelooinen leukemia) tai MDS/MPN (myelodysplastiset/myeloproliferatiiviset kasvaimet) ja histopatologinen diagnoosi on vahvistettu hematopatologisessa tarkastelussa
- Käyttöaihe hoidolle, joka voi olla herkkä HMA-hoidolle (hypometylointiaine), joka määritellään aiemmin julkaistuna todisteena vasteesta HMA:lle.
- Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita
- Potilaiden ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) -suorituskykytason on oltava ≥ 3
Potilailla on oltava riittävä pääteelimen toiminta, joka määritellään.
- AST (aspartaattiaminotransferaasi) ja ALT (alaniinitransaminaasi) < 4 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Bilirubiini ≤ 2 x ULN (normaalin yläraja). Jos kohonnut bilirubiini johtuu heikentyneestä konjugaatiosta (esim. Gilbertin taudista tai samanaikaisesta lääkityksestä) tai sairauteen liittyvästä hemolyysistä, ohjaa bilirubiinia ≤ 1,5 kertaa ULN.
- Koska desitabiinilla ja venetoklaxilla on vähän munuaisaineenvaihduntaa ja niiden turvallisuus on todistettu myös dialyysipotilailla, munuaisten toiminta sallitaan kreatiniinipuhdistuman ollessa ≥30 ml/min tai dialyysihoidossa.18
- Koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja suorittaa tutkimukseen liittyvät menettelyt.
Poissulkemiskriteerit:
- APL (akuutti promyelosyyttinen leukemia)
- Ydin sitova tekijä AML, jotka ovat ehdokkaita kemoterapiaan
- Aikaisempi hoito atsasitidiinilla, desitabiinilla tai venetoklaxilla
- Ei muuta sairauteen kohdistettua hoitoa, lukuun ottamatta hydroksiureaa, mukaan lukien kokeellinen tai tutkittava lääkehoito 14 päivää ennen tutkimukseen tuloa.
- Tällä hetkellä raskaana tai imetät. Naisilla, jotka voivat tulla raskaaksi (FOCBP), on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa hoidon aloittamisesta. (HUOM: FOCBP on mikä tahansa biologinen nainen, seksuaalisesta tai sukupuolisuuntautuneisuudesta riippumatta, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on valinnan mukaan pysynyt selibaatissa, jolle ei ole tehty dokumentoitua kohdun tai molemminpuolista munanpoistoa tai jolla on ollut kuukautisia edellisten 12 kuukauden aikana ( siksi ei luonnollisesti postmenopausaalisesti yli 12 kuukauden ajan)
Hallitsematon väliaikainen sairaus, joka voi rajoittaa elinajanodotetta tai kykyä suorittaa tutkimus, korreloi. Tämä sisältää, mutta ei rajoitu näihin:
- Jatkuva tai aktiivinen infektio. Koska potilaat, joilla on myeloidisia pahanlaatuisia kasvaimia, ovat alttiita infektioille, jos potilaita hoidetaan aktiivisesti asianmukaisilla antibiooteilla tai sienilääkkeillä, joilla on kliinisiä todisteita infektioiden hallinnasta, heidän katsotaan olevan kelvollisia tutkimukseen.
- Hallitsematon samanaikainen pahanlaatuisuus
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, NYHA (New York Heart Association) luokka III/IV. Potilaat, joilla on kompensoitu sydämen vajaatoiminta, ovat sallittuja.
- Epästabiili angina pectoris
- Uusi tai epävakaa sydämen rytmihäiriö. Vakaat tai hallitut rytmihäiriöt ovat sallittuja
- Dekompensoitunut maksakirroosi (Child-Pugh-pistemäärä ≥12 tai MELD (Enst-vaiheen maksasairauden malli) pisteet ≥21
- Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
- Mikä tahansa muu aiempi tai käynnissä oleva sairaus, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa haitallisesti potilaan turvallisuuteen tai heikentää tutkimustulosten arviointia.
- WOCBP (Women of Child-Bearing Potential) ja miehet, jotka eivät halua suostua käyttämään kaksoisehkäisykeinoja (eli hormonaalista ehkäisymenetelmää tai ehkäisymenetelmää; raittiutta, kondomi) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
- Seksuaalisesti aktiivinen mies, joka ei halua käyttää kondomia ollessaan seksuaalisessa kanssakäymisessä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa alkaen seulontakäynnistä ja jatkuen 4 viikkoa viimeisen Decitabine/Venetoklax-annoksen ottamisen jälkeen.
- Potilaat, joilla on hallitsematon aktiivinen HIV-infektio, koska tämä lisää entisestään opportunististen infektioiden riskiä. Kuitenkin HIV-potilaat, joiden viruskuormitusta ei voida havaita PCR:llä (polymeraasiketjureaktio), joilla ei ole opportunistista infektiota ja jotka saavat vakaata antiretroviraalista hoitoa, ovat kelvollisia.
- Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin desitabiini- tai venetoklax-valmisteen aineosalle
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Desitabiini/Venetoklaksi (yksihaarainen)
Anto: Desitabiini saatetaan käyttövalmiiksi 5 ml:aan steriiliä vettä ihonalaisen annon helpottamiseksi.
Desitaboiini annetaan ihonalaisena injektiona.
Venetoclax otetaan potilaiden apteekin valmistamana tablettina.
Venetoclaxia annetaan 400 mg:n annoksena kerran viikossa samanaikaisesti desitabiiniannoksen kanssa (+/- 1 päivä sallittu).
|
Venetoclax 400 mg PO päivinä 1, 8, 15 ja 22 jokaisesta syklistä (28 päivän sykli)
Decitabiini 0,2 mg/kg ihonalainen (SQ) päivinä 2, 9, 16, 23 (aggressiivisen taudin tapauksessa lisätään decitabiini päivinä 3, 10, 17, 24)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka pystyvät jatkamaan hoitoa ilman annos keskeytyksettä tai viivästyksiä
Aikaikkuna: Jopa 12 viikkoa
|
Osallistujien prosenttiosuus, jotka kykenevät jatkamaan hoitoa ilman annos keskeytyksettä tai viivästyksiä, määritettiin, että heidän ei tarvitse viivästyttää tai keskeyttää hoitoa myrkyllisyyden tai suvaitsemattomuuden vuoksi yli kahden viikon ajan 12 viikon induktiojakson aikana.
|
Jopa 12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien prosenttiosuus täydellisellä remissiolla (CR) ja täydellinen remissio epätäydellisellä hematologisella palautumisella (CRI)
Aikaikkuna: Enintään 3 kuukautta
|
CR + CRI -yrityksen osallistujien prosenttiosuus lasketaan nykyisten kansainvälisen työryhmän (IWG) kriteerien perusteella.
CR määritellään absoluuttiseksi neutrofiilimäärällä (ANC)> 1000/mikrolitrana (MCL), verihiutaleina> 100 000/mcl, punasolujen verensiirron riippumattomuudessa ja luuydin <5% räjähdyksissä.
CRI määritellään luuytimeksi, jossa on alle 5% räjähdyksiä, ja absoluuttiset neutrofiilit ovat ≤ 1000/mcl tai verihiutaleet ≤ 100 000/mcl.
|
Enintään 3 kuukautta
|
|
Tapahtumavapaa selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
EFS määritellään päivien lukumääränä satunnaistamisesta progressiivisen sairauden päivämäärään, uusiutumiseen CR: n tai CRI: n, hoidon epäonnistumisen tai kuoleman vuoksi mistä tahansa syystä.
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
Täydellinen remissio tai täydellinen remissio osittaisella hematologisella palautumisnopeudella (CR+CRH)
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
CRH: n vaste määritellään luuytimeksi, jossa on <5% räjähdyksiä, perifeerisen veren neutrofiilimäärän> 0,5*10^3/mcl ja perifeerisen verihiutaleiden lukumäärä> 0,5*10^5/mcl.
|
3 kuukautta
|
|
Perustan jälkeinen verensiirron riippumattomuusaste
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Verensiirron riippumattomuus määritellään 56 päivän ajanjaksoksi ilman verensiirtoa ensimmäisen tutkimuslääkkeen ja viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen + 30 päivän välillä.
Punasolujen (RBC) ja verihiutaleiden muuntamisnopeus määritellään prosentteina siitä, että osallistujat ovat alkion jälkeistä verensiirtoa, joka on riippumaton lähtötilanteen verensiirtoriippuvuudesta.
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
Sairaalahoito
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Sairaalahoidonopeus määritellään minkä tahansa sairaalahoitoon myeloidiseen pahanlaatuisuuteen tai hoitoon liittyvään komplikaatioon.
Alkuperäistä pääsyä hoidon diagnoosiin tai aloittamiseen ei pidetä tapahtumana.
Tätä tutkimusta varten sairaalahoitoaste määritellään prosentteina osallistujista, jotka täyttävät nämä kriteerit.
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
Tartuntaaste, joka vaatii sairaalahoitoa
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Infektioaste, joka vaatii sairaalahoitoa, määritellään sairaalahoidossa diagnosoidun infektion tai sepsiksen vuoksi.
Tätä tutkimusta varten tartuntaaste on yhteenveto potilaiden osuutena, joilla diagnosoidaan infektio tai sepsis.
|
Jopa 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Mendel Goldfinger, MD, Montefiore Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Leukemia, myeloidi
- Myelodysplastiset-myeloproliferatiiviset sairaudet
- Luuydinsairaudet
- Leukemia
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Hemic- ja imusuutteet
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Leukemia, myelomonosyyttinen, krooninen
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Nukleiinihapot, nukleotidit ja nukleosidit
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- AZA -yhdisteet
- Nukleosidit
- Ribonukleosidit
- Atsakitidiini
- Desitabiini
- Venetoclax
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2021-13466
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .