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Décitabine/vénétoclax hebdomadaire à faible dose, métaboliquement optimisée et non cytotoxique dans le SMD et la LAM

12 décembre 2025 mis à jour par: Montefiore Medical Center

Les tumeurs malignes myéloïdes qui comprennent la LMA (leucémie myéloïde aiguë) et le SMD (syndrome myélodysplasique) sont des cancers de la moelle osseuse qui conduisent à une insuffisance médullaire. La moelle osseuse est l'endroit ou l'usine du corps où sont fabriqués les composants du sang tels que les globules rouges, les plaquettes et les globules blancs. En cas d'insuffisance médullaire, la capacité de la moelle osseuse à fabriquer ces cellules est réduite. La diminution de la fonction de la moelle osseuse est le résultat d'anomalies qui se développent dans les cellules malignes qui empêchent le processus normal de maturation par lequel les cellules de la moelle osseuse se transforment en globules rouges, globules blancs et plaquettes. Les cellules malignes de la moelle osseuse ne parviennent pas à mûrir pour fabriquer les composants du sang dont vous avez besoin, elles occupent de l'espace dans la moelle osseuse et empêchent le fonctionnement des cellules normales restantes de la moelle osseuse.

L'ADN est une substance chimique à l'intérieur des cellules qui stocke les informations nécessaires à la croissance et au comportement des cellules. Une approche pour traiter les cellules malignes consiste à administrer une chimiothérapie qui endommage l'ADN de ces cellules et provoque leur mort. Malheureusement, une telle thérapie a des effets secondaires, puisque même les cellules normales peuvent être affectées par le traitement.

La décitabine est approuvée par la FDA pour le traitement du SMD et de la LAM. Le vénétoclax est approuvé pour la LAM en association avec l'azacitidine pour les patients atteints de LAM ou âgés de plus de 75 ans ou inaptes à la chimiothérapie. Dans cette étude, la décitabine et le vénétoclax seront administrés selon un schéma hebdomadaire à faible dose dans le but d'améliorer l'efficacité en diminuant les effets secondaires souvent observés lorsque ces médicaments sont administrés à la posologie standard.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'association d'azacitidine et de vénétoclax (Aza/Ven) est approuvée par la FDA pour les patients LAM > 75 et/ou inaptes à la chimiothérapie d'induction. Cependant, la majorité des patients recevant une dose standard d'Aza/Ven nécessitent des interruptions de dose, des retards de traitement et des réductions de dose. De plus, Aza/ven a une activité limitée dans divers sous-groupes de tumeurs malignes myéloïdes telles que le mutant P53 MDS/AML.

Les cytopénies sévères rencontrées avec Aza/ven sont particulièrement difficiles pour les patients ayant une faible réserve de moelle osseuse hématopoïétique tels que le SMD et la MF (myélofibrose). De plus, certains patients âgés présentant des comorbidités ne peuvent pas tolérer les cytopénies prolongées causées par Aza/ven. Cet essai clinique pilote évaluera la tolérabilité d'un régime non cytotoxique pour les patients atteints de tumeurs malignes myéloïdes qui ne peuvent pas tolérer ou ne sont pas connus pour bénéficier d'un dosage standard d'Aza/ven.

Il s'agira d'une étude pilote ouverte à un seul bras sur l'administration hebdomadaire de décitabine sous-cutanée et de vénétoclax

Les patients seront traités pendant au moins 12 semaines en l'absence de signes clairs de progression de la maladie. Les patients qui ont une réponse seront autorisés à poursuivre le traitement jusqu'à la rechute ou la progression de la maladie. Le critère d'évaluation principal sera le pourcentage de patients qui nécessiteront des interruptions de dose en raison de cytopénies. Les critères d'évaluation secondaires comprendront l'évaluation des taux de réponse, la dépendance transfusionnelle, la qualité de vie, le taux d'infections et d'hospitalisations.

La décitabine est administrée à une dose de 0,1-0,2 mg/kg/jour pendant 1 à 2 jours par semaine. Tous les patients recevront au moins une dose de Decitabine chaque semaine. Si le médecin traitant décide que le patient a besoin d'une réduction plus rapide de la charge de morbidité élevée, une deuxième dose peut être ajoutée. Si Decitabine est administré deux fois par semaine, il doit être administré de préférence sur deux jours consécutifs.

Venetoclax est dosé à 400 mg par voie orale un jour par semaine un jour avant la première dose de décitabine. Si les patients prennent un autre inhibiteur du CYP3A4, des ajustements de dose doivent être effectués selon les recommandations du pharmacien pour une dose cible de vénétoclax de 400 mg.

Si le patient reçoit deux jours de décitabine par semaine, il ne prend toujours que du vénétoclax la veille de la première dose de décitabine.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

91

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • Recrutement
        • University of California Davis Health (UC Davis Health)
    • New York
      • The Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • Recrutement
        • Montefiore Medical Center
        • Contact:
          • Mendel Goldfinger, MD
          • Numéro de téléphone: 718-920-4257
      • White Plains, New York, États-Unis, 10601
        • Recrutement
        • White Plains Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Le patient doit avoir un diagnostic de SMD (syndrome myélodysplasique), AML (leucémie myéloïde aiguë) ou MDS/MPN (néoplasmes myélodysplasiques/myéloprolifératifs) avec un diagnostic histopathologique confirmé par un examen hématopathologique
  • Indication de traitement avec une sensibilité potentielle au traitement par HMA (agents hypométhylants), définie comme une preuve publiée antérieurement de la réponse au HMA.
  • Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus
  • Les patients doivent avoir un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≥ 3

  • Les patients doivent avoir une fonction d'organe cible adéquate définie comme.

    • AST (aspartate aminotransférase) et ALT (alanine transaminase) < 4 × la limite supérieure de la normale (LSN)
    • Bilirubine ≤ 2 × LSN (limite supérieure de la normale). Si la bilirubine élevée est due à une conjugaison altérée (par exemple, maladie de Gilbert ou traitement concomitant) ou à une hémolyse liée à la maladie, alors bilirubine directe ≤ 1,5 × LSN.
    • Étant donné que la décitabine et le vénétoclax ont un métabolisme rénal faible et que leur innocuité a été prouvée même chez les patients dialysés, la fonction rénale avec une clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min ou sous dialyse est autorisée.18
  • Les sujets doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit et de suivre les procédures liées à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • LAP (leucémie aiguë promyélocytaire)
  • Core binding factor AML qui sont candidats à la chimiothérapie
  • Traitement antérieur par azacitidine, décitabine ou vénétoclax
  • Aucune autre thérapie dirigée contre la maladie, à l'exception de l'hydroxyurée, y compris la pharmacothérapie expérimentale ou expérimentale pendant 14 jours avant l'entrée dans l'étude.
  • Actuellement enceinte ou allaitante. Les femmes en âge de procréer (FOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures suivant le début du traitement. (REMARQUE : FOCBP désigne toute femme biologique, quelle que soit son orientation sexuelle ou de genre, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix, qui n'a pas subi d'hystérectomie documentée ou d'ovariectomie bilatérale ou qui n'a pas eu de règles au cours des 12 mois précédents ( donc pas naturellement post-ménopausique depuis > 12 mois)

  • Maladie intercurrente non contrôlée qui pourrait limiter l'espérance de vie ou la capacité à compléter les corrélats de l'étude. Cela inclut, mais n'est pas limité à :

    1. Infection en cours ou active. Comme les patients atteints de tumeurs malignes myéloïdes sont sujets aux infections, si les patients sont activement traités avec des antibiotiques appropriés ou une thérapie antifongique avec des preuves cliniques de contrôle des infections, ils seront alors considérés comme éligibles pour l'étude.
    2. Tumeurs malignes concomitantes non contrôlées
    3. Insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA (New York Heart Association) III/IV. Les patients atteints d'insuffisance cardiaque compensée sont autorisés.
    4. Angine de poitrine instable
    5. Arythmie cardiaque nouvelle ou instable. Les arythmies stables ou contrôlées sont autorisées
    6. Cirrhose hépatique décompensée (score de Child-Pugh ≥12 ou score MELD (Model for Enst-Stage Liver Disease) ≥21
    7. Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
    8. Toute autre condition antérieure ou en cours, de l'avis de l'investigateur, qui pourrait nuire à la sécurité du patient ou altérer l'évaluation des résultats de l'étude.
  • WOCBP (femmes en âge de procréer) et les hommes qui ne veulent pas accepter d'utiliser des mesures contraceptives doubles (c. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement le médecin traitant.
  • Homme sexuellement actif qui refuse d'utiliser un préservatif lors de tout contact sexuel avec une femme en âge de procréer, en commençant à la visite de dépistage et en continuant jusqu'à 4 semaines après la prise de la dernière dose de Décitabine/vénétoclax.
  • Les patients atteints d'une infection à VIH active non contrôlée, car cela augmentera encore le risque d'infections opportunistes. Cependant, les patients séropositifs avec une charge virale indétectable par PCR (amplification en chaîne par polymérase), sans infection opportuniste et sous traitement antirétroviral stable seraient éligibles.
  • Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des composants des formulations de décitabine ou de vénétoclax

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Décitabine/Vénétoclax (bras unique)
Administration : La décitabine est reconstituée avec 5 ml d'eau stérile pour faciliter l'administration sous-cutanée. La décitaboïne est administrée par injection sous-cutanée. Venetoclax se prend sous forme de comprimé préparé par la pharmacie du patient. Le vénétoclax est administré à une dose de 400 mg po une fois par semaine en même temps que la dose de décitabine (+/- 1 jour autorisé).
Médicament: Vénitoclax
Venetoclax 400 mg PO les jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle (cycle de 28 jours)
Médicament: Décitabine
Décitabine 0,2 mg/kg par voie sous-cutanée (SC) les jours 2, 9, 16, 23 (pour une maladie agressive, ajouter de la décitabine les jours 3, 10, 17, 24)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants qui sont en mesure de poursuivre le traitement sans interruptions de dose ni retards
Délai: Jusqu'à 12 semaines
Le pourcentage de participants qui sont en mesure de poursuivre le traitement sans interruptions ou retards de dose ont été définis comme n'ayant pas à retarder ou à interrompre le traitement en raison d'une toxicité ou d'une intolérabilité pendant plus de deux semaines pendant la période d'induction de 12 semaines.
Jusqu'à 12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec rémission complète (CR) et rémission complète avec récupération hématologique incomplète (CRI)
Délai: Jusqu'à 3 mois
Le pourcentage de participants atteints de CR + CRI sera calculé sur la base des critères actuels du groupe de travail international (IWG). Le Cr est défini comme le nombre absolu des neutrophiles (ANC)> 1000 / microlitre (MCL), les plaquettes> 100 000 / MCL, l'indépendance de la transfusion des cellules rouges et la moelle osseuse avec <5% d'explosions. Le CRI est défini comme une moelle osseuse avec moins de 5% de souffle et des neutrophiles absolus ≤ 1000 / MCL ou des plaquettes ≤ 100 000 / MCL.
Jusqu'à 3 mois
Survie sans événement (EFS)
Délai: Jusqu'à 12 mois
Les EF seront définis comme le nombre de jours allant de la randomisation à la date de la maladie progressive, rechutent de CR ou de CRI, de défaillance du traitement ou de décès de toute cause.
Jusqu'à 12 mois
Remission complète ou rémission complète avec taux de récupération hématologique partiel (CR + CRH)
Délai: 3 mois
Une réponse de la CRH est définie comme la moelle osseuse avec <5% de souffles, le nombre de neutrophiles sanguins périphériques> 0,5 * 10 ^ 3 / MCL et le nombre de plaquettes sanguins périphériques> 0,5 * 10 ^ 5 / MCL.
3 mois
Taux d'indépendance de transfusion post-base
Délai: Jusqu'à 12 mois
L'indépendance de la transfusion est définie comme une période de 56 jours sans transfusion entre la première dose de médicament d'étude et la dernière dose de médicament à l'étude + 30 jours. Le taux de conversion pour les globules rouges (RBC) et les plaquettes est défini comme un pourcentage de participants étant transfusion post-bascule indépendants de la dépendance transfusiale de base.
Jusqu'à 12 mois
Taux d'hospitalisation
Délai: Jusqu'à 12 mois
Le taux d'hospitalisation sera défini comme toute hospitalisation pour une complication liée à la malignité ou au traitement myéloïde. L'admission initiale pour le diagnostic ou le début du traitement ne sera pas considérée comme un événement. Aux fins de cette étude, le taux d'hospitalisation sera défini comme un pourcentage de participants qui répondent à ces critères.
Jusqu'à 12 mois
Taux d'infection nécessitant une hospitalisation
Délai: Jusqu'à 12 mois
Le taux d'infection nécessitant une hospitalisation sera défini comme étant hospitalisé en raison d'une infection ou d'une septicémie diagnostiquée. Aux fins de cette étude, le taux d'infection sera résumé en pourcentage de patients diagnostiqués comme infection ou septicémie.
Jusqu'à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Montefiore Medical Center

Collaborateurs

Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Servier
The V Foundation for Cancer Research

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mendel Goldfinger, MD, Montefiore Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 mars 2022

Achèvement primaire (Réel)

20 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 décembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 décembre 2021

Première publication (Réel)

11 janvier 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2021-13466

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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