Zoptymalizowana metabolicznie, niecytotoksyczna mała dawka tygodniowa decytabiny/wenetoklaksu w MDS i AML
Nowotwory szpikowe, do których zalicza się AML (ostra białaczka szpikowa) i MDS (zespół mielodysplastyczny) to nowotwory szpiku kostnego, które prowadzą do niewydolności szpiku kostnego. Szpik kostny to miejsce lub fabryka w organizmie, w której wytwarzane są składniki krwi, takie jak krwinki czerwone, płytki krwi i krwinki białe. W niewydolności szpiku kostnego zdolność szpiku kostnego do wytwarzania tych komórek jest zmniejszona. Zmniejszona czynność szpiku kostnego jest wynikiem nieprawidłowości rozwijających się w komórkach złośliwych, które uniemożliwiają normalny proces dojrzewania, w którym komórki szpiku kostnego przekształcają się w krwinki czerwone, krwinki białe i płytki krwi. Złośliwe komórki szpiku kostnego nie dojrzewają do wytworzenia potrzebnych składników krwi, zajmują miejsce w szpiku kostnym i uniemożliwiają funkcjonowanie pozostałych normalnych komórek szpiku kostnego.
DNA to substancja chemiczna w komórkach, która przechowuje informacje potrzebne do wzrostu i zachowania komórek. Jednym ze sposobów leczenia złośliwych komórek jest podawanie chemioterapii, która uszkadza DNA w tych komórkach i powoduje ich śmierć. Niestety, taka terapia ma skutki uboczne, ponieważ leczenie może mieć wpływ nawet na normalne komórki.
Decytabina jest zatwierdzona przez FDA do leczenia MDS i AML. Wenetoklaks jest zatwierdzony do leczenia AML w skojarzeniu z azacytydyną u pacjentów z AML lub w wieku powyżej 75 lat lub niekwalifikujących się do chemioterapii. W tym badaniu decytabina i wenetoklaks będą podawane z zastosowaniem tygodniowego schematu niskich dawek w celu poprawy skuteczności poprzez zmniejszenie działań niepożądanych często obserwowanych podczas podawania tych leków w standardowych dawkach.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Połączenie azacytydyny i wenetoklaksu (Aza/Ven) zostało zatwierdzone przez FDA dla pacjentów z AML > 75 i/lub niekwalifikujących się do chemioterapii indukcyjnej. Jednak większość pacjentów otrzymujących standardowe dawkowanie Aza/Ven wymaga przerwania podawania, opóźnienia leczenia i zmniejszenia dawki. Ponadto Aza/ven ma ograniczoną aktywność w różnych podgrupach nowotworów złośliwych szpiku, takich jak MDS/AML z mutacją P53.
Ciężkie cytopenie występujące w przypadku Aza/ven stanowią szczególne wyzwanie dla pacjentów ze słabą rezerwą hematopoetyczną szpiku kostnego, takich jak MDS i MF (zwłóknienie szpiku). Również niektórzy starsi pacjenci z chorobami współistniejącymi nie tolerują przedłużających się cytopenii wywołanych przez Aza/ven. To pilotażowe badanie kliniczne oceni tolerancję schematu niecytotoksycznego u pacjentów ze złośliwymi nowotworami szpiku, którzy albo nie tolerują, albo nie wiadomo, czy odnoszą korzyści ze standardowego dawkowania Aza/ven.
Będzie to jednoramienne, otwarte badanie pilotażowe dotyczące cotygodniowego podawania podskórnie decytabiny i wenetoklaksu
Pacjenci będą leczeni przez co najmniej 12 tygodni w przypadku braku wyraźnych dowodów na postępującą chorobę. Pacjenci, u których wystąpi jakakolwiek odpowiedź, będą mogli kontynuować leczenie do czasu nawrotu lub progresji choroby. Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie odsetek pacjentów, u których konieczne będzie przerwanie podawania leku z powodu cytopenii. Drugorzędowe punkty końcowe będą obejmować ocenę wskaźników odpowiedzi, uzależnienia od transfuzji, jakości życia, częstości zakażeń i hospitalizacji.
Decytabinę podaje się w dawce 0,1-0,2 mg/kg/dzień przez 1-2 dni w tygodniu. Wszyscy pacjenci będą otrzymywać co tydzień co najmniej jedną dawkę leku Decitabine. Jeśli lekarz prowadzący zdecyduje, że pacjent potrzebuje szybszego usunięcia dużego obciążenia chorobą, można dodać drugą dawkę. Jeśli Decitabine jest podawana dwa razy w tygodniu, najlepiej podawać ją przez dwa kolejne dni.
Wenetoklaks podaje się w dawce 400 mg doustnie jeden dzień w tygodniu przed podaniem pierwszej dawki decytabiny. Jeśli pacjenci przyjmują inny inhibitor CYP3A4, należy dostosować dawkę zgodnie z zaleceniami farmaceuty, tak aby docelowa dawka wenetoklaksu wynosiła 400 mg.
Jeśli pacjent otrzymuje decytabinę dwa dni w tygodniu, nadal przyjmuje wenetoklaks tylko w dniu poprzedzającym pierwszą dawkę decytabiny.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Mendel Goldfinger, MD
- Numer telefonu: 718-920-4826
- E-mail: mgoldfin@montefiore.org
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
- Rekrutacyjny
- University of California Davis Health (UC Davis Health)
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
- Rekrutacyjny
- Montefiore Medical Center
-
Kontakt:
- Mendel Goldfinger, MD
- Numer telefonu: 718-920-4257
-
White Plains, New York, Stany Zjednoczone, 10601
- Rekrutacyjny
- White Plains Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent musi mieć rozpoznanie MDS (zespół mielodysplastyczny), AML (ostra białaczka szpikowa) lub MDS/MPN (nowotwory mielodysplastyczne/mieloproliferacyjne) z rozpoznaniem histopatologicznym potwierdzonym przez badanie hematopatologiczne
- Wskazanie do terapii z potencjalną wrażliwością na terapię HMA (środki hipometylujące), zdefiniowane jako wcześniej opublikowane dowody odpowiedzi na HMA.
- Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat
- Stan sprawności pacjentów w skali ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) musi wynosić ≥ 3
Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję narządów końcowych zdefiniowaną jako.
- AspAT (aminotransferaza asparaginianowa) i ALT (transaminaza alaninowa) < 4 × górna granica normy (GGN)
- Bilirubina ≤ 2× GGN (górna granica normy). Jeśli podwyższone stężenie bilirubiny jest spowodowane upośledzoną koniugacją (np. chorobą Gilberta lub jednocześnie przyjmowanymi lekami) lub hemolizą związaną z chorobą, wówczas bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 × GGN.
- Ponieważ decytabina i wenetoklaks mają niewielki metabolizm w nerkach i udowodniono bezpieczeństwo nawet u pacjentów dializowanych, czynność nerek z klirensem kreatyniny ≥30 ml/min lub podczas dializy jest dozwolona.18
- Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody oraz wypełnienia procedur związanych z badaniem.
Kryteria wyłączenia:
- APL (ostra białaczka promielocytowa)
- Core wiążący czynnik AML, którzy są kandydatami do chemioterapii
- Wcześniejsze leczenie azacytydyną, decytabiną lub wenetoklaksem
- Żadna inna terapia ukierunkowana na chorobę, z wyjątkiem hydroksymocznika, w tym eksperymentalna lub eksperymentalna terapia lekowa przez 14 dni przed włączeniem do badania.
- Obecnie w ciąży lub karmi piersią. Kobiety w wieku rozrodczym (FOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin od rozpoczęcia leczenia. (UWAGA: FOCBP to każda biologiczna kobieta, niezależnie od orientacji seksualnej lub płci, która przeszła podwiązanie jajowodów lub pozostała w celibacie z wyboru, która nie przeszła udokumentowanej histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników ani nie miała miesiączki w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 12 miesięcy ( w związku z tym nie naturalnie po menopauzie przez > 12 miesięcy)
Niekontrolowana współistniejąca choroba, która może ograniczyć oczekiwaną długość życia lub zdolność do ukończenia studiów koreluje. Obejmuje to między innymi:
- Trwająca lub aktywna infekcja. Ponieważ pacjenci z nowotworami złośliwymi szpiku są podatni na infekcje, jeśli pacjenci są aktywnie leczeni odpowiednimi antybiotykami lub terapią przeciwgrzybiczą z klinicznymi dowodami kontroli infekcji, zostaną uznani za kwalifikujących się do badania.
- Niekontrolowany współistniejący nowotwór złośliwy
- Zastoinowa niewydolność serca klasy III/IV NYHA (New York Heart Association). Dopuszcza się pacjentów z wyrównaną niewydolnością serca.
- Niestabilna dusznica bolesna
- Nowa lub niestabilna arytmia serca. Dozwolone są stabilne lub kontrolowane zaburzenia rytmu
- Niewyrównana marskość wątroby (≥12 punktów w skali Childa-Pugha lub ≥21 punktów w skali MELD (Model for Enst-Stage Liver Disease)
- Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
- Wszelkie inne wcześniejsze lub trwające stany, które w opinii badacza mogą niekorzystnie wpłynąć na bezpieczeństwo pacjenta lub zakłócić ocenę wyników badania.
- WOCBP (kobiety w wieku rozrodczym) i mężczyźni, którzy nie chcą wyrazić zgody na stosowanie podwójnych środków antykoncepcyjnych (tj. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego
- Aktywny seksualnie mężczyzna, który nie chce używać prezerwatywy podczas jakiegokolwiek kontaktu seksualnego z kobietą w wieku rozrodczym, rozpoczynając od wizyty przesiewowej i kontynuując do 4 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki Decitabine/venetoklaks.
- Pacjenci z niekontrolowanym czynnym zakażeniem wirusem HIV, ponieważ zwiększa to ryzyko zakażeń oportunistycznych. Jednak pacjenci z HIV z niewykrywalnym wiremią metodą PCR (reakcja łańcuchowa polimerazy), bez infekcji oportunistycznych i na stabilnym schemacie terapii przeciwretrowirusowej byliby kwalifikowani.
- Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatów decytabiny lub wenetoklaksu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Decytabina/Wenetoklaks (Jednoramienne)
Podawanie: Decytabinę rozpuszcza się w 5 ml sterylnej wody, aby ułatwić podanie podskórne.
Decytaboinę podaje się we wstrzyknięciu podskórnym.
Wenetoklaks przyjmuje się w postaci tabletki przygotowanej przez pacjenta w aptece.
Wenetoklaks podaje się w dawce 400 mg doustnie raz w tygodniu, jednocześnie z dawką decytabiny (dopuszczalny +/- 1 dzień).
|
Venetoclax 400 mg PO w dniach 1, 8, 15 i 22 każdego cyklu (cykl 28-dniowy)
Decitabina 0,2 mg/kg podskórnie (SQ) w dniach 2, 9, 16, 23 (w przypadku agresywnej choroby dodaje się decitabinę w dniach 3, 10, 17, 24)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procent uczestników, którzy mogą kontynuować leczenie bez zakłóceń lub opóźnień
Ramy czasowe: Do 12 tygodni
|
Odsetek uczestników, którzy są w stanie kontynuować leczenie bez zakłóceń dawki lub opóźnień, został zdefiniowany jako nie musiał opóźniać lub przerywać leczenia z powodu toksyczności lub nietoleracyjności przez dłuższe niż dwa tygodnie w 12-tygodniowym okresie indukcji.
|
Do 12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procent uczestników z całkowitą remisją (CR) i całkowitą remisję z niepełnym odzyskiem hematologicznym (CRI)
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
|
Odsetek uczestników z CR + CRI zostanie obliczony na podstawie obecnych kryteriów międzynarodowej grupy roboczej (IWG).
CR jest definiowany jako bezwzględna liczba neutrofili (ANC)> 1000/Microliter (MCL), płytki krwi> 100 000/Mcl, niezależność transfuzji czerwonych krwinek i szpik kostny z <5%.
CRI definiuje się jako szpik kostny z mniej niż 5% wybuchami i bezwzględnymi neutrofiliami ≤ 1000/mcl lub płytki krwi ≤ 100 000/mcl.
|
Do 3 miesięcy
|
|
Przetrwanie wolne od wydarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
EFS zostanie zdefiniowany jako liczba dni od randomizacji do daty postępującej choroby, nawrotu z CR lub CRI, niewydolności leczenia lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
|
Do 12 miesięcy
|
|
Całkowita remisja lub całkowita remisja z częściowym wskaźnikiem odzysku hematologicznego (CR+CRH)
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Odpowiedź CRH definiuje się jako szpik kostny z <5% wybuchami, liczbą neutrofili krwi obwodowej> 0,5*10^3/mcl i liczba płytek krwi obwodowej> 0,5*10^5/mcl.
|
3 miesiące
|
|
Po wyjściowym wskaźnik niezależności transfuzji
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Niezależność transfuzji jest definiowana jako okres 56 dni bez transfuzji między pierwszą dawką badania badanego a ostatnią dawką badania badanego + 30 dni.
Szybkość konwersji czerwonych krwinek (RBC) i płytek krwi definiuje się jako procent uczestników po transfuzji po bazie niezależnej od podstawowej zależności transfuzji.
|
Do 12 miesięcy
|
|
Wskaźnik hospitalizacji
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Wskaźnik hospitalizacji zostanie zdefiniowany jako każda hospitalizacja w zakresie powikłań związanych z nowotworami szpikowymi lub leczeniem.
Wstępne przyjęcie do diagnozy lub inicjacji terapii nie będzie uważane za zdarzenie.
Do celów tego badania wskaźnik hospitalizacji zostanie zdefiniowany jako odsetek uczestników, którzy spełniają te kryteria.
|
Do 12 miesięcy
|
|
Wskaźnik infekcji wymagający hospitalizacji
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Wskaźnik infekcji wymagający hospitalizacji zostanie zdefiniowany jako hospitalizowany z powodu zdiagnozowanej infekcji lub posocznicy.
Do celów tego badania wskaźnik zakażenia zostanie podsumowany jako odsetek pacjentów, u których zdiagnozowano infekcję lub sepsę.
|
Do 12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Mendel Goldfinger, MD, Montefiore Medical Center
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory
- Przewlekła choroba
- Atrybuty choroby
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Białaczka, mieloidalna
- Choroby mielodysplastyczno-mieloproliferacyjne
- Choroby szpiku kostnego
- Białaczka
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Białaczka, szpikowa, ostra
- Białaczka, mielomonocytowa, przewlekła
- Zespoły mielodysplastyczne
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Kwasy nukleinowe, nukleotydy i nukleozydy
- Cytydyna
- Nukleozydy pirymidynowe
- Pirymidyn
- Związki AZA
- Nukleozydy
- Rybonukleozydy
- Azacytydyna
- Decytabina
- Venetoclax
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2021-13466
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .