Effekter af epigenetisk regulering i kronisk bækkensmertesyndrom

CPPS er en tilstand, der skønnes at påvirke op til 15 % af den mandlige befolkning med de fleste diagnoser i alderen 35-45 år. Udpeget ved tilstedeværelsen af ​​smerte i fravær af bakteriel infektion i mere end tre måneder, har den ukendt, sandsynligvis kompleks ætiologi, som hidtil har hæmmet indsatsen for at bestemme effektive behandlingsstrategier. Symptomernes heterogene karakter og længden af ​​sygdomsforløbet forud for påvisning, præsentation eller diagnose forværrer kun disse problemer yderligere. Denne undersøgelse søger at identificere defekter i immunaktivering eller -regulering, der kan påvirke en undergruppe af patienter med CP/CPPS. Denne undergruppe ser ud til at have en reduceret evne til at igangsætte et regulatorisk immunrespons, samtidig med at det fremkalder et overdrevet aktiveret immunrespons. De defekter, som vi viser, ser ud til at være forbundet med ændret methylering af gener involveret i både immunregulering og immunaktivering. Formålet med denne undersøgelse vil give endelige beviser for en rolle for epigenetiske ændringer i immunceller hos patienter med CP/CPPS. Dette er konceptuelt et stort fremskridt - da en række faktorer, herunder tidlige livsstresshændelser, prostatainfektioner, miljøvariabler, alle kunne bidrage til epigenetiske forandringer og kan derfor forklare både de anekdotiske ætiologier beskrevet i dette syndrom såvel som vanskeligheden med at udpege en præcis ætiologisk mekanisme. Specifikt fører vores data os til at antage, at epigenetiske ændringer i regulatoriske og proinflammatoriske immunbaner understøtter udviklingen af ​​kronisk bækkensmerter i CPPS. I denne undersøgelse foreslår vi at validere vores foreløbige resultater i et større sæt af CP/CPPS-patienter og kontroller samt at bruge murine modeller af prostatitis til at forstå mekanismen, der driver ændrede IL-10 og IL-7/LFA-1-medierede immunresponser både på systemisk og prostataniveau. Hvis epigenetiske defekter og funktionelle mangler kan påvises, kunne diagnose- og behandlingsmetoder målrettes bedre mod korrektion af disse kroniske mangler frem for mod ætiologiske agenser/veje, der er i fortiden.

BAGGRUND:

Prostatitis tegner sig for cirka 2 millioner ambulante besøg om året i USA, inklusive 1 % af dem til primære læger. Kronisk bækkensmertesyndrom (CPPS) tegner sig for 90 % af al kronisk prostatitis, men har ingen veldefineret ætiologi. Det er klinisk karakteriseret ved symptomer på smerter i perineum, testikler, penis, suprapubic område, dysuri og dybtgående reduktioner i patientens livskvalitet. Epidemiologiske observationer indikerer, at prostatitistilstande er den hyppigste urologiske diagnose hos unge mænd og den tredjehyppigste urologiske diagnose hos mænd over 50 år, hvilket repræsenterer 8-12 % af urologiske kontorbesøg. NIH konsensus definition og klassificering identificerer fire kategorier af prostatitis. Kategori I og II har bakteriel ætiologi, mens resten menes at være ikke-bakteriel i ætiologi.

Kategori III er underopdelt i inflammatoriske (IIIa) og ikke-inflammatoriske (IIIb) undertyper, baseret på tilstedeværelsen af ​​hvide blodlegemer i udtrykt prostatisk sekretion (EPS). Kategori III prostatitis eller kronisk bækkensmertesyndrom (CPPS) er den mest almindelige prostatitis observeret i medicinsk praksis med en prævalensrate i den generelle befolkning fra 5 % til 14,2 %. CPPS er en dårligt forstået enhed karakteriseret ved bækken- eller perineal smerte, irritative tømningssymptomer og seksuel dysfunktion.