Effekter av epigenetisk regulering ved kronisk bekkensmertesyndrom

CPPS er en tilstand som anslås å ramme opptil 15 % av den mannlige befolkningen med de fleste diagnoser mellom 35-45 år. Utpekt av tilstedeværelsen av smerte i fravær av bakteriell infeksjon i mer enn tre måneder, har den ukjent, sannsynligvis kompleks etiologi, som så langt har hemmet innsatsen for å bestemme effektive behandlingsstrategier. Den heterogene karakteren til symptomene og lengden på sykdomsforløpet før påvisning, presentasjon eller diagnose forverrer disse problemene ytterligere. Denne studien søker å identifisere defekter i immunaktivering eller -regulering som kan påvirke en undergruppe av pasienter med CP/CPPS. Denne undergruppen ser ut til å ha en redusert evne til å sette i gang en regulatorisk immunrespons, samtidig som den fremkaller en overdreven aktivert immunrespons. Defektene som vi viser ser ut til å være knyttet til endret metylering av gener involvert i både immunregulering og immunaktivering. Målet med denne studien vil gi definitive bevis på en rolle for epigenetiske endringer i immunceller hos pasienter med CP/CPPS. Dette er konseptuelt et stort fremskritt - ettersom en rekke faktorer, inkludert tidlige livsstresshendelser, prostatainfeksjoner, miljøvariabler, alle kan bidra til epigenetisk endring og kan derfor forklare både de anekdotiske etiologiene beskrevet i dette syndromet, så vel som vanskeligheten med å finne en presis etiologisk mekanisme. Spesielt fører dataene våre oss til å anta at epigenetiske endringer i regulatoriske og proinflammatoriske immunveier underbygger utviklingen av kroniske bekkensmerter i CPPS. I denne studien foreslår vi å validere våre foreløpige funn i et større sett med CP/CPPS-pasienter og kontroller, samt bruke musemodeller av prostatitt for å forstå mekanismen som driver endrede IL-10 og IL-7/LFA-1 medierte immunresponser både på systemisk og prostatanivå. Hvis epigenetiske defekter og funksjonsmangler kan påvises, kan diagnose- og behandlingsmetodologier være bedre målrettet mot korrigering av disse kroniske defektene i stedet for på etiologiske midler/veier som er i fortiden.

BAKGRUNN:

Prostatitt står for omtrent 2 millioner polikliniske besøk per år i USA, inkludert 1 % av de til primærleger. Kronisk bekkensmertesyndrom (CPPS) utgjør 90 % av all kronisk prostatitt, men har ingen veldefinert etiologi. Det er klinisk preget av symptomene på smerte i perineum, testikler, penis, suprapubisk område, dysuri og dyp reduksjon i pasientens livskvalitet. Epidemiologiske observasjoner indikerer at prostatitttilstander er den hyppigste urologiske diagnosen hos unge menn og den tredje hyppigste urologiske diagnosen hos menn eldre enn 50 år, og representerer 8-12 % av urologiske kontorbesøk. NIH-konsensusdefinisjonen og klassifiseringen identifiserer fire kategorier av prostatitt. Kategori I og II har bakterielle etiologier, mens resten antas å være ikke-bakterielle i etiologi.

Kategori III er delt inn i inflammatoriske (IIIa) og ikke-inflammatoriske (IIIb) undertyper, basert på tilstedeværelsen av hvite blodlegemer i uttrykt prostatisk sekret (EPS). Kategori III prostatitt eller kronisk bekkensmertesyndrom (CPPS) er den vanligste prostatitten som er observert i medisinsk praksis med en prevalensrate i den generelle befolkningen fra 5 % til 14,2 %. CPPS er en dårlig forstått enhet preget av bekken- eller perineal smerte, irritative tømmesymptomer og seksuell dysfunksjon.