Effetti della regolazione epigenetica nella sindrome del dolore pelvico cronico

La CPPS è una condizione che si stima colpisca fino al 15% della popolazione maschile con la maggior parte delle diagnosi di età compresa tra 35 e 45 anni. Designato dalla presenza di dolore in assenza di infezione batterica per più di tre mesi, ha un'eziologia sconosciuta, probabilmente complessa, che finora ha ostacolato gli sforzi per determinare strategie di trattamento efficaci. La natura eterogenea dei sintomi e la durata del decorso della malattia prima del rilevamento, della presentazione o della diagnosi non fanno che esacerbare ulteriormente questi problemi. Questo studio cerca di identificare i difetti nell'attivazione o regolazione immunitaria che possono interessare un sottogruppo di pazienti con CP/CPPS. Questo sottoinsieme sembra avere una capacità ridotta di montare una risposta immunitaria regolatrice, suscitando contemporaneamente una risposta immunitaria attivata esagerata. I difetti che dimostriamo sembrano essere collegati alla metilazione alterata dei geni coinvolti sia nella regolazione immunitaria che nell'attivazione immunitaria. Gli obiettivi di questo studio forniranno prove definitive di un ruolo per i cambiamenti epigenetici nelle cellule immunitarie nei pazienti con CP/CPPS. Questo è concettualmente un grande progresso - poiché una varietà di fattori tra cui eventi di stress della prima infanzia, agenti infettivi della prostata, variabili ambientali, tutti potrebbero contribuire al cambiamento epigenetico e possono quindi spiegare sia le eziologie aneddotiche descritte in questa sindrome sia la difficoltà nell'individuare un preciso meccanismo eziologico. Nello specifico, i nostri dati ci portano a ipotizzare che le alterazioni epigenetiche nelle vie immunitarie regolatorie e proinfiammatorie siano alla base dello sviluppo del dolore pelvico cronico nella CPPS. In questo studio, proponiamo di convalidare i nostri risultati preliminari in un insieme più ampio di pazienti e controlli con CP/CPPS, nonché di utilizzare modelli murini di prostatite per comprendere il meccanismo che guida le risposte immunitarie mediate da IL-10 e IL-7/LFA-1 alterate sia a livello sistemico che prostatico. Se i difetti epigenetici e i deficit funzionali possono essere dimostrati, le metodologie diagnostiche e terapeutiche potrebbero essere più mirate alla correzione di questi deficit cronici piuttosto che agli agenti/percorsi eziologici che sono nel passato.

SFONDO:

La prostatite rappresenta circa 2 milioni di visite ambulatoriali all'anno negli Stati Uniti, di cui l'1% ai medici di base. La sindrome del dolore pelvico cronico (CPPS) rappresenta il 90% di tutte le prostatiti croniche ma non ha un'eziologia ben definita. È clinicamente caratterizzata dai sintomi del dolore nel perineo, nei testicoli, nel pene, nell'area sovrapubica, nella disuria e in profonde riduzioni della qualità della vita del paziente. Le osservazioni epidemiologiche indicano che le condizioni di prostatite sono la diagnosi urologica più frequente nei giovani uomini e la terza diagnosi urologica più frequente negli uomini di età superiore ai 50 anni, rappresentando l'8-12% delle visite ambulatoriali di urologia. La definizione e la classificazione del consenso NIH identifica quattro categorie di prostatite. Le categorie I e II hanno eziologia batterica, mentre si ritiene che le altre siano non batteriche nell'eziologia.

La categoria III è suddivisa in sottotipi infiammatori (IIIa) e non infiammatori (IIIb), in base alla presenza di globuli bianchi nelle secrezioni prostatiche espresse (EPS). La prostatite di categoria III o sindrome da dolore pelvico cronico (CPPS) è la prostatite più comune osservata nella pratica medica con un tasso di prevalenza nella popolazione generale dal 5% al ​​14,2%. La CPPS è un'entità poco conosciuta caratterizzata da dolore pelvico o perineale, sintomi di svuotamento irritativo e disfunzione sessuale.