Epigeneettisen säätelyn vaikutukset krooniseen lantion kipuoireyhtymään

CPPS on sairaus, jonka arvioidaan vaikuttavan jopa 15 prosenttiin miesväestöstä, ja useimmat diagnoosit ovat 35–45-vuotiailla. Kivun esiintyminen ilman bakteeri-infektiota yli kolmen kuukauden ajan, sillä on tuntematon, luultavasti monimutkainen etiologia, mikä on tähän asti estänyt pyrkimyksiä määrittää tehokkaita hoitostrategioita. Oireiden heterogeeninen luonne ja taudin kulun pituus ennen havaitsemista, esittämistä tai diagnoosia vain pahentavat näitä ongelmia. Tässä tutkimuksessa pyritään tunnistamaan immuuniaktivaatiossa tai -säätelyssä esiintyviä vikoja, jotka voivat vaikuttaa CP/CPPS-potilaiden alaryhmään. Tällä alajoukolla näyttää olevan heikentynyt kyky saada aikaan säätelevä immuunivaste, samalla kun se saa aikaan liioiteltua aktivoitua immuunivastetta. Osoittamamme viat näyttävät liittyvän sekä immuunisäätelyyn että immuuniaktivaatioon osallistuvien geenien muuttuneeseen metylaatioon. Tämän tutkimuksen tavoitteet tarjoavat lopullisen näytön epigeneettisten muutosten roolista immuunisoluissa potilailla, joilla on CP/CPPS. Tämä on käsitteellisesti suuri edistysaskel - koska monet tekijät, mukaan lukien varhaisen elämän stressitapahtumat, eturauhasen infektioiden aiheuttajat, ympäristömuuttujat, voivat kaikki vaikuttaa epigeneettiseen muutokseen ja voivat siksi selittää sekä tässä oireyhtymässä kuvatut anekdoottiset etiologiat että paikantamisen vaikeudet. tarkka etiologinen mekanismi. Erityisesti tietomme saavat meidät olettamaan, että epigeneettiset muutokset säätely- ja proinflammatorisissa immuunipoluissa tukevat kroonisen lantion kivun kehittymistä CPPS:ssä. Tässä tutkimuksessa ehdotamme alustavien löytöjemme validointia suuremmassa joukossa CP/CPPS-potilaita ja kontrolleja sekä eturauhastulehduksen hiiren malleja ymmärtääksemme mekanismia, joka ohjaa muuttuneita IL-10- ja IL-7/LFA-1-välitteisiä immuunivasteita. sekä systeemisellä että eturauhasen tasolla. Jos epigeneettiset viat ja toiminnalliset puutteet voidaan osoittaa, diagnoosi- ja hoitomenetelmät voitaisiin paremmin kohdentaa näiden kroonisten puutteiden korjaamiseen menneisyydessä olevien etiologisten tekijöiden/reittien sijaan.

TAUSTA:

Eturauhastulehdus aiheuttaa noin 2 miljoonaa avohoitokäyntiä vuodessa Yhdysvalloissa, mukaan lukien 1 % perusterveydenhuollon lääkäreistä. Krooninen lantion kipuoireyhtymä (CPPS) muodostaa 90 % kaikista kroonisista eturauhastulehduksista, mutta sillä ei ole tarkkaa etiologiaa. Sille on kliinisesti tunnusomaista kivun oireet välilihassa, kiveksissä, peniksessä, suprapubisessa alueella, dysuria ja potilaan elämänlaadun syvällinen heikkeneminen. Epidemiologiset havainnot osoittavat, että eturauhastulehdus on yleisin urologinen diagnoosi nuorilla miehillä ja kolmanneksi yleisin urologinen diagnoosi yli 50-vuotiailla miehillä, mikä edustaa 8-12 % urologian vastaanotolla käynneistä. NIH:n konsensusmääritelmä ja -luokitus tunnistaa neljä eturauhastulehduksen luokkaa. Kategorioilla I ja II on bakteeriperäinen etiologia, kun taas muiden uskotaan olevan ei-bakteeriperäisiä.

Kategoria III jaetaan tulehduksellisiin (IIIa) ja ei-inflammatorisiin (IIIb) alatyyppeihin perustuen valkosolujen esiintymiseen ekspressoiduissa eturauhasen eritteissä (EPS). Kategorian III eturauhastulehdus tai krooninen lantion kivun oireyhtymä (CPPS) on yleisin lääketieteellisessä käytännössä havaittu eturauhastulehdus, jonka esiintyvyys yleisväestössä on 5–14,2 %. CPPS on huonosti ymmärretty kokonaisuus, jolle on ominaista lantion tai välilihan kipu, ärsyttävät tyhjennysoireet ja seksuaalinen toimintahäiriö.