Effecten van epigenetische regulatie bij chronisch bekkenpijnsyndroom

CPPS is een aandoening die naar schatting tot 15% van de mannelijke bevolking treft, met de meeste diagnoses tussen de 35 en 45 jaar. Aangeduid door de aanwezigheid van pijn in de afwezigheid van bacteriële infectie gedurende meer dan drie maanden, heeft het een onbekende, waarschijnlijk complexe etiologie, die tot nu toe de pogingen om effectieve behandelstrategieën te bepalen hebben belemmerd. De heterogene aard van de symptomen en de duur van het ziekteverloop voorafgaand aan detectie, presentatie of diagnose verergeren deze problemen alleen maar. Deze studie probeert defecten in immuunactivatie of -regulatie te identificeren die een subgroep van patiënten met CP/CPPS kunnen treffen. Deze subset lijkt een verminderd vermogen te hebben om een ​​regulerende immuunrespons op te wekken, terwijl het tegelijkertijd een overdreven geactiveerde immuunrespons opwekt. De defecten die we aantonen, lijken verband te houden met veranderde methylering van genen die betrokken zijn bij zowel immuunregulatie als immuunactivering. De doelstellingen van deze studie zullen definitief bewijs leveren van een rol voor epigenetische veranderingen in immuuncellen bij patiënten met CP/CPPS. Dit is conceptueel gezien een grote vooruitgang - aangezien een verscheidenheid aan factoren, waaronder stressgebeurtenissen in het vroege leven, prostaatinfectieuze agentia, omgevingsvariabelen, allemaal kunnen bijdragen aan epigenetische verandering en daarom zowel de anekdotische etiologieën kunnen verklaren die in dit syndroom worden beschreven als de moeilijkheid om te lokaliseren een nauwkeurig etiologisch mechanisme. Concreet leiden onze gegevens ertoe dat we veronderstellen dat epigenetische veranderingen in regulerende en pro-inflammatoire immuunroutes de ontwikkeling van chronische bekkenpijn bij CPPS ondersteunen. In deze studie stellen we voor om onze voorlopige bevindingen te valideren bij een grotere groep CP/CPPS-patiënten en -controles, en om muismodellen van prostatitis te gebruiken om het mechanisme te begrijpen dat veranderde IL-10- en IL-7/LFA-1-gemedieerde immuunresponsen veroorzaakt. zowel op systemisch als op prostaatniveau. Als epigenetische defecten en functionele tekorten kunnen worden aangetoond, zouden diagnose- en behandelingsmethoden beter gericht kunnen zijn op correctie van deze chronische tekorten in plaats van op etiologische agentia/routes die in het verleden liggen.

ACHTERGROND:

Prostatitis is goed voor ongeveer 2 miljoen poliklinische bezoeken per jaar in de Verenigde Staten, waaronder 1% van die aan huisartsen. Chronisch bekkenpijnsyndroom (CPPS) is verantwoordelijk voor 90% van alle chronische prostatitis, maar heeft geen goed gedefinieerde etiologie. Het wordt klinisch gekenmerkt door de symptomen van pijn in het perineum, de teelballen, de penis, het suprapubische gebied, dysurie en een sterke vermindering van de levenskwaliteit van de patiënt. Epidemiologische waarnemingen geven aan dat prostatitis de meest voorkomende urologische diagnose is bij jonge mannen en de op twee na meest voorkomende urologische diagnose bij mannen ouder dan 50 jaar, wat neerkomt op 8-12% van de bezoeken aan het urologiebureau. De NIH-consensusdefinitie en -classificatie identificeert vier categorieën prostatitis. Categorieën I en II hebben bacteriële etiologieën, terwijl de rest verondersteld wordt niet-bacterieel te zijn in etiologie.

Categorie III is onderverdeeld in inflammatoire (IIIa) en niet-inflammatoire (IIIb) subtypen, gebaseerd op de aanwezigheid van witte bloedcellen in tot expressie gebrachte prostaatsecreties (EPS). Categorie III prostatitis of chronisch bekkenpijnsyndroom (CPPS) is de meest voorkomende prostatitis die wordt waargenomen in de medische praktijk met een prevalentie in de algemene bevolking van 5% tot 14,2%. CPPS is een slecht begrepen entiteit die wordt gekenmerkt door bekken- of perineale pijn, irriterende mictiesymptomen en seksuele disfunctie.