Effets de la régulation épigénétique dans le syndrome de douleur pelvienne chronique

Le CPPS est une condition qui est estimée affecter jusqu'à 15% de la population masculine avec la plupart des diagnostics entre 35 et 45 ans. Désigné par la présence de douleur en l'absence d'infection bactérienne pendant plus de trois mois, il a une étiologie inconnue, probablement complexe, qui jusqu'à présent a entravé les efforts pour déterminer des stratégies de traitement efficaces. La nature hétérogène des symptômes et la durée de l'évolution de la maladie avant la détection, la présentation ou le diagnostic ne font qu'exacerber ces problèmes. Cette étude vise à identifier les défauts d'activation ou de régulation immunitaire qui peuvent affecter un sous-ensemble de patients atteints de CP/CPPS. Ce sous-ensemble semble avoir une capacité réduite à monter une réponse immunitaire régulatrice, tout en provoquant simultanément une réponse immunitaire activée exagérée. Les défauts que nous démontrons semblent être liés à une méthylation altérée de gènes impliqués à la fois dans la régulation immunitaire et dans l'activation immunitaire. Les objectifs de cette étude fourniront des preuves définitives du rôle des changements épigénétiques dans les cellules immunitaires chez les patients atteints de CP/CPPS. Il s'agit d'une avancée majeure sur le plan conceptuel - car une variété de facteurs, y compris les événements de stress au début de la vie, les agents infectieux de la prostate, les variables environnementales, pourraient tous contribuer au changement épigénétique et peuvent donc expliquer à la fois les étiologies anecdotiques décrites dans ce syndrome ainsi que la difficulté à identifier un mécanisme étiologique précis. Plus précisément, nos données nous amènent à émettre l'hypothèse que les altérations épigénétiques des voies immunitaires régulatrices et pro-inflammatoires sous-tendent le développement de la douleur pelvienne chronique dans le CPPS. Dans cette étude, nous proposons de valider nos résultats préliminaires dans un ensemble plus large de patients et de témoins CP/CPPS, ainsi que d'utiliser des modèles murins de prostatite pour comprendre le mécanisme à l'origine de l'altération des réponses immunitaires médiées par l'IL-10 et l'IL-7/LFA-1. tant au niveau systémique qu'au niveau prostatique. Si des défauts épigénétiques et des déficits fonctionnels peuvent être démontrés, les méthodologies de diagnostic et de traitement pourraient être mieux ciblées sur la correction de ces déficits chroniques plutôt que sur des agents/voies étiologiques qui appartiennent au passé.

CONTEXTE:

La prostatite représente environ 2 millions de visites ambulatoires par an aux États-Unis, dont 1% de celles chez les médecins de soins primaires. Le syndrome de douleur pelvienne chronique (CPPS) représente 90 % de toutes les prostatites chroniques, mais n'a pas d'étiologie bien définie. Elle se caractérise cliniquement par des symptômes de douleur au niveau du périnée, des testicules, du pénis, de la région sus-pubienne, une dysurie et de profondes réductions de la qualité de vie du patient. Les observations épidémiologiques indiquent que les prostatites sont le diagnostic urologique le plus fréquent chez les jeunes hommes et le troisième diagnostic urologique le plus fréquent chez les hommes de plus de 50 ans, représentant 8 à 12 % des visites en cabinet d'urologie. La définition et la classification consensuelles des NIH identifient quatre catégories de prostatite. Les catégories I et II ont des étiologies bactériennes tandis que les autres sont supposées être d'étiologie non bactérienne.

La catégorie III est subdivisée en sous-types inflammatoires (IIIa) et non inflammatoires (IIIb), basés sur la présence de globules blancs dans les sécrétions prostatiques exprimées (EPS). La prostatite de catégorie III ou syndrome de douleur pelvienne chronique (CPPS) est la prostatite la plus fréquemment observée en pratique médicale avec un taux de prévalence dans la population générale de 5% à 14,2%. Le CPPS est une entité mal comprise caractérisée par des douleurs pelviennes ou périnéales, des symptômes de miction irritatifs et un dysfonctionnement sexuel.