Efeitos da Regulação Epigenética na Síndrome de Dor Pélvica Crônica

CPPS é uma condição que se estima afetar até 15% da população masculina com a maioria dos diagnósticos entre as idades de 35-45. Designada pela presença de dor na ausência de infecção bacteriana por mais de três meses, tem etiologia desconhecida, provavelmente complexa, o que até agora tem dificultado os esforços para determinar estratégias de tratamento eficazes. A natureza heterogênea dos sintomas e a duração do curso da doença antes da detecção, apresentação ou diagnóstico apenas exacerbam ainda mais esses problemas. Este estudo procura identificar defeitos na ativação ou regulação imunológica que podem afetar um subconjunto de pacientes com CP/CPPS. Este subconjunto parece ter uma capacidade reduzida de montar uma resposta imune regulatória, ao mesmo tempo em que provoca uma resposta imune ativada exagerada. Os defeitos que demonstramos parecem estar ligados à metilação alterada de genes envolvidos na regulação imune e na ativação imune. Os objetivos deste estudo fornecerão evidências definitivas de um papel para alterações epigenéticas em células imunes em pacientes com CP/CPPS. Este é conceitualmente um grande avanço - como uma variedade de fatores, incluindo eventos de estresse no início da vida, agentes infecciosos da próstata, variáveis ​​ambientais, todos podem contribuir para a mudança epigenética e, portanto, podem explicar tanto as etiologias anedóticas descritas nesta síndrome quanto a dificuldade em identificar um mecanismo etiológico preciso. Especificamente, nossos dados nos levam a supor que alterações epigenéticas nas vias imunes regulatórias e pró-inflamatórias sustentam o desenvolvimento da dor pélvica crônica na SDPC. Neste estudo, propomos validar nossos achados preliminares em um conjunto maior de pacientes e controles com CP/CPPS, bem como utilizar modelos murinos de prostatite para entender o mecanismo que conduz a respostas imunes mediadas por IL-10 e IL-7/LFA-1 alteradas tanto a nível sistêmico quanto prostático. Se defeitos epigenéticos e déficits funcionais puderem ser demonstrados, as metodologias de diagnóstico e tratamento poderiam ser mais bem direcionadas à correção desses déficits crônicos do que aos agentes etiológicos/vias que estão no passado.

FUNDO:

A prostatite é responsável por aproximadamente 2 milhões de consultas ambulatoriais por ano nos Estados Unidos, incluindo 1% das visitas a médicos de cuidados primários. A síndrome da dor pélvica crônica (SDPC) é responsável por 90% de todas as prostatites crônicas, mas não tem etiologia bem definida. Caracteriza-se clinicamente pelos sintomas de dor no períneo, testículos, pênis, região suprapúbica, disúria e redução profunda da qualidade de vida do paciente. Observações epidemiológicas indicam que as condições de prostatite são o diagnóstico urológico mais frequente em homens jovens e o terceiro diagnóstico urológico mais frequente em homens com mais de 50 anos, representando 8-12% das consultas de urologia. A definição e classificação de consenso do NIH identifica quatro categorias de prostatite. As categorias I e II têm etiologia bacteriana, enquanto as demais são consideradas de etiologia não bacteriana.

A categoria III é subdividida em subtipos inflamatórios (IIIa) e não inflamatórios (IIIb), baseados na presença de glóbulos brancos nas secreções prostáticas expressas (SEP). A prostatite de categoria III ou síndrome da dor pélvica crônica (SDPC) é a prostatite mais comum observada na prática médica, com prevalência na população geral de 5% a 14,2%. A SDPC é uma entidade mal compreendida caracterizada por dor pélvica ou perineal, sintomas miccionais irritativos e disfunção sexual.