Эффекты эпигенетической регуляции при синдроме хронической тазовой боли

СХТБ — это состояние, которое, по оценкам, затрагивает до 15% мужского населения, при этом большинство диагнозов приходится на возраст от 35 до 45 лет. Обозначается наличием боли при отсутствии бактериальной инфекции более трех месяцев, имеет неизвестную, вероятно, сложную этиологию, что до сих пор затрудняло попытки определить эффективные стратегии лечения. Гетерогенный характер симптомов и продолжительность течения болезни до выявления, проявления или постановки диагноза только усугубляют эти проблемы. Это исследование направлено на выявление дефектов в иммунной активации или регуляции, которые могут повлиять на подгруппу пациентов с ХП/СХТБ. Это подмножество, по-видимому, имеет сниженную способность вызывать регуляторный иммунный ответ, одновременно вызывая преувеличенный активированный иммунный ответ. Дефекты, которые мы демонстрируем, по-видимому, связаны с измененным метилированием генов, участвующих как в иммунной регуляции, так и в иммунной активации. Целью этого исследования является предоставление окончательных доказательств роли эпигенетических изменений в иммунных клетках у пациентов с ХП/СХТБ. Концептуально это большое достижение, поскольку множество факторов, включая стрессовые события в раннем возрасте, инфекционные агенты предстательной железы, переменные среды, могут способствовать эпигенетическим изменениям и, следовательно, могут объяснить как анекдотичную этиологию, описанную для этого синдрома, так и трудности в точном определении. четкий этиологический механизм. В частности, наши данные приводят нас к гипотезе о том, что эпигенетические изменения в регуляторных и провоспалительных иммунных путях лежат в основе развития хронической тазовой боли при СХТБ. В этом исследовании мы предлагаем проверить наши предварительные результаты на большем количестве пациентов с ХП/СХТБ и контрольной группы, а также использовать мышиные модели простатита, чтобы понять механизм, управляющий измененными IL-10 и IL-7/LFA-1-опосредованными иммунными реакциями. как на системном уровне, так и на уровне предстательной железы. Если могут быть продемонстрированы эпигенетические дефекты и функциональные дефициты, методы диагностики и лечения могут быть лучше нацелены на коррекцию этих хронических дефицитов, а не на этиологические агенты/пути, которые остались в прошлом.

ЗАДНИЙ ПЛАН:

На простатит приходится около 2 миллионов амбулаторных посещений в год в Соединенных Штатах, в том числе 1% обращений к врачам первичной медико-санитарной помощи. Синдром хронической тазовой боли (СХТБ) составляет 90% всех хронических простатитов, но не имеет четко определенной этиологии. Клинически он характеризуется симптомами болей в промежности, яичках, половом члене, надлобковой области, дизурией и глубоким снижением качества жизни больных. Эпидемиологические наблюдения показывают, что состояния простатита являются наиболее частым урологическим диагнозом у молодых мужчин и третьим наиболее частым урологическим диагнозом у мужчин старше 50 лет, что составляет 8-12% посещений урологического кабинета. Согласованное определение и классификация NIH выделяют четыре категории простатита. Категории I и II имеют бактериальную этиологию, в то время как остальные считаются небактериальными по этиологии.

Категория III подразделяется на воспалительные (IIIa) и невоспалительные (IIIb) подтипы в зависимости от наличия лейкоцитов в секрете предстательной железы (EPS). Простатит III категории или синдром хронической тазовой боли (СХТБ) является наиболее частым простатитом, наблюдаемым в медицинской практике, с показателем распространенности в общей популяции от 5% до 14,2%. СХТБ — плохо изученное состояние, характеризующееся тазовой или промежностной болью, симптомами раздражения при мочеиспускании и сексуальной дисфункцией.