Auswirkungen der epigenetischen Regulation beim chronischen Beckenschmerzsyndrom

CPPS ist eine Erkrankung, die schätzungsweise bis zu 15 % der männlichen Bevölkerung betrifft, wobei die meisten Diagnosen im Alter zwischen 35 und 45 Jahren gestellt werden. Bezeichnet durch das Vorhandensein von Schmerzen ohne bakterielle Infektion für mehr als drei Monate, hat es eine unbekannte, wahrscheinlich komplexe Ätiologie, die bisher die Bemühungen um die Bestimmung wirksamer Behandlungsstrategien behindert hat. Die heterogene Natur der Symptome und die Dauer des Krankheitsverlaufs vor Erkennung, Präsentation oder Diagnose verschärfen diese Probleme nur noch weiter. Diese Studie versucht, Defekte in der Immunaktivierung oder -regulation zu identifizieren, die eine Untergruppe von Patienten mit CP/CPPS betreffen können. Diese Untergruppe scheint eine reduzierte Fähigkeit zu haben, eine regulatorische Immunantwort aufzubauen, während sie gleichzeitig eine übertrieben aktivierte Immunantwort hervorruft. Die Defekte, die wir zeigen, scheinen mit einer veränderten Methylierung von Genen verbunden zu sein, die sowohl an der Immunregulation als auch an der Immunaktivierung beteiligt sind. Die Ziele dieser Studie werden definitive Beweise für eine Rolle epigenetischer Veränderungen in Immunzellen bei Patienten mit CP/CPPS liefern. Dies ist konzeptionell ein großer Fortschritt, da eine Vielzahl von Faktoren, darunter Stressereignisse im frühen Leben, Prostata-Infektionserreger und Umweltvariablen, alle zu epigenetischen Veränderungen beitragen könnten und daher sowohl die bei diesem Syndrom beschriebenen anekdotischen Ätiologien als auch die Schwierigkeit der Lokalisierung erklären könnten ein präziser ätiologischer Mechanismus. Insbesondere führen uns unsere Daten zu der Hypothese, dass epigenetische Veränderungen in regulatorischen und proinflammatorischen Immunwegen die Entwicklung von chronischen Beckenschmerzen bei CPPS untermauern. In dieser Studie schlagen wir vor, unsere vorläufigen Ergebnisse in einer größeren Gruppe von CP/CPPS-Patienten und Kontrollpersonen zu validieren sowie murine Prostatitis-Modelle zu verwenden, um den Mechanismus zu verstehen, der die veränderten IL-10- und IL-7/LFA-1-vermittelten Immunantworten antreibt sowohl auf systemischer als auch auf Prostataebene. Wenn epigenetische Defekte und funktionelle Defizite nachgewiesen werden können, könnten Diagnose- und Behandlungsmethoden besser auf die Korrektur dieser chronischen Defizite ausgerichtet sein als auf ätiologische Erreger/Wege, die in der Vergangenheit liegen.

HINTERGRUND:

Etwa 2 Millionen ambulante Besuche pro Jahr sind in den Vereinigten Staaten auf Prostatitis zurückzuführen, darunter 1 % der Besuche bei Hausärzten. Das chronische Beckenschmerzsyndrom (CPPS) macht 90 % aller chronischen Prostatitis aus, hat aber keine genau definierte Ätiologie. Es ist klinisch gekennzeichnet durch die Symptome von Schmerzen im Damm, Hoden, Penis, im suprapubischen Bereich, Dysurie und starker Einschränkung der Lebensqualität des Patienten. Epidemiologische Beobachtungen zeigen, dass Prostatitis-Erkrankungen die häufigste urologische Diagnose bei jungen Männern und die dritthäufigste urologische Diagnose bei Männern über 50 Jahren sind, was 8-12 % der Besuche in urologischen Praxen ausmacht. Die NIH-Konsensdefinition und -klassifizierung identifiziert vier Kategorien von Prostatitis. Die Kategorien I und II haben bakterielle Ätiologien, während angenommen wird, dass der Rest in der Ätiologie nicht bakteriell ist.

Kategorie III wird in entzündliche (IIIa) und nicht entzündliche (IIIb) Subtypen unterteilt, basierend auf dem Vorhandensein von weißen Blutkörperchen in exprimierten Prostatasekreten (EPS). Prostatitis der Kategorie III oder chronisches Beckenschmerzsyndrom (CPPS) ist die häufigste in der medizinischen Praxis beobachtete Prostatitis mit einer Prävalenzrate in der Allgemeinbevölkerung von 5 % bis 14,2 %. CPPS ist eine kaum verstandene Entität, die durch Becken- oder Dammschmerzen, irritative Miktionssymptome und sexuelle Dysfunktion gekennzeichnet ist.