Skutki regulacji epigenetycznej w zespole przewlekłego bólu miednicy

Szacuje się, że CPPS to schorzenie, które dotyka do 15% męskiej populacji, przy czym większość rozpoznań występuje w wieku od 35 do 45 lat. Charakteryzuje się występowaniem bólu przy braku infekcji bakteryjnej przez ponad 3 miesiące, ma nieznaną, prawdopodobnie złożoną etiologię, co dotychczas utrudniało ustalenie skutecznych strategii leczenia. Niejednorodny charakter objawów i długość przebiegu choroby przed wykryciem, prezentacją lub postawieniem diagnozy tylko dodatkowo pogarszają te problemy. To badanie ma na celu zidentyfikowanie defektów aktywacji lub regulacji immunologicznej, które mogą wpływać na podgrupę pacjentów z CP/CPPS. Wydaje się, że ten podzbiór ma zmniejszoną zdolność do generowania regulacyjnej odpowiedzi immunologicznej, jednocześnie wywołując przesadnie aktywowaną odpowiedź immunologiczną. Defekty, które wykazaliśmy, wydają się być związane ze zmienioną metylacją genów zaangażowanych zarówno w regulację immunologiczną, jak i aktywację immunologiczną. Cele tego badania dostarczą ostatecznych dowodów na rolę zmian epigenetycznych w komórkach odpornościowych u pacjentów z CP/CPPS. Jest to koncepcyjnie duży postęp - ponieważ wiele czynników, w tym zdarzenia stresowe we wczesnym okresie życia, czynniki zakaźne prostaty, zmienne środowiskowe, wszystkie mogą przyczynić się do zmian epigenetycznych i dlatego mogą wyjaśniać zarówno anegdotyczne etiologie opisane w tym zespole, jak i trudności w określeniu precyzyjny mechanizm etiologiczny. W szczególności nasze dane prowadzą nas do postawienia hipotezy, że zmiany epigenetyczne w regulacyjnych i prozapalnych szlakach immunologicznych leżą u podstaw rozwoju przewlekłego bólu miednicy w CPPS. W tym badaniu proponujemy zweryfikować nasze wstępne wyniki w większej grupie pacjentów i kontroli CP / CPPS, a także wykorzystać mysie modele zapalenia gruczołu krokowego, aby zrozumieć mechanizm napędzający zmienione odpowiedzi immunologiczne, w których pośredniczą IL-10 i IL-7 / LFA-1 zarówno na poziomie ogólnoustrojowym, jak i prostaty. Jeśli można wykazać defekty epigenetyczne i deficyty funkcjonalne, metodologie diagnozy i leczenia mogłyby być lepiej ukierunkowane na korekcję tych przewlekłych deficytów, a nie na czynniki/ścieżki etiologiczne, które istnieją w przeszłości.

TŁO:

Zapalenie gruczołu krokowego odpowiada za około 2 miliony wizyt ambulatoryjnych rocznie w Stanach Zjednoczonych, w tym 1% wizyt u lekarzy podstawowej opieki zdrowotnej. Zespół przewlekłego bólu miednicy mniejszej (CPPS) stanowi 90% wszystkich przewlekłych zapaleń gruczołu krokowego, ale nie ma dobrze określonej etiologii. Klinicznie charakteryzuje się objawami bólowymi w okolicy krocza, jąder, prącia, okolicy nadłonowej, dyzurią i głębokim obniżeniem jakości życia pacjentów. Obserwacje epidemiologiczne wskazują, że stany zapalne gruczołu krokowego są najczęstszym rozpoznaniem urologicznym u młodych mężczyzn i trzecim co do częstości rozpoznaniem urologicznym u mężczyzn po 50. Konsensusowa definicja i klasyfikacja NIH określa cztery kategorie zapalenia gruczołu krokowego. Kategorie I i II mają etiologię bakteryjną, podczas gdy uważa się, że pozostałe mają etiologię niebakteryjną.

Kategoria III jest podzielona na podtypy zapalne (IIIa) i niezapalne (IIIb), w oparciu o obecność białych krwinek w eksprymowanych wydzielinach gruczołu krokowego (EPS). Zapalenie gruczołu krokowego kategorii III lub zespół przewlekłego bólu miednicy mniejszej (CPPS) jest najczęstszym zapaleniem gruczołu krokowego obserwowanym w praktyce lekarskiej z częstością występowania w populacji ogólnej od 5% do 14,2%. CPPS jest słabo poznaną jednostką charakteryzującą się bólem miednicy lub krocza, objawami drażniącego oddawania moczu i dysfunkcjami seksualnymi.