Efectos de la regulación epigenética en el síndrome de dolor pélvico crónico

CPPS es una condición que se estima que afecta hasta el 15% de la población masculina con la mayoría de los diagnósticos entre las edades de 35-45. Designado por la presencia de dolor en ausencia de infección bacteriana durante más de tres meses, tiene una etiología desconocida, probablemente compleja, que hasta el momento ha dificultado los esfuerzos para determinar estrategias de tratamiento efectivas. La naturaleza heterogénea de los síntomas y la duración del curso de la enfermedad antes de la detección, presentación o diagnóstico solo exacerban aún más estos problemas. Este estudio busca identificar defectos en la activación o regulación inmunitaria que puedan afectar a un subconjunto de pacientes con CP/SDPC. Este subconjunto parece tener una capacidad reducida para montar una respuesta inmunitaria reguladora, al mismo tiempo que provoca una respuesta inmunitaria activada exagerada. Los defectos que demostramos parecen estar relacionados con la metilación alterada de genes involucrados tanto en la regulación inmunológica como en la activación inmunológica. Los objetivos de este estudio proporcionarán pruebas definitivas del papel de los cambios epigenéticos en las células inmunitarias de los pacientes con CP/SDPC. Este es un gran avance conceptual, ya que una variedad de factores que incluyen eventos de estrés en la vida temprana, agentes infecciosos de la próstata, variables ambientales, todos podrían contribuir al cambio epigenético y, por lo tanto, pueden explicar tanto las etiologías anecdóticas descritas en este síndrome como la dificultad para identificar un mecanismo etiológico preciso. Específicamente, nuestros datos nos llevan a plantear la hipótesis de que las alteraciones epigenéticas en las vías inmunitarias reguladoras y proinflamatorias sustentan el desarrollo del dolor pélvico crónico en el SDPC. En este estudio, proponemos validar nuestros hallazgos preliminares en un conjunto más grande de pacientes y controles con CP/SDPC, así como utilizar modelos murinos de prostatitis para comprender el mecanismo que impulsa las respuestas inmunitarias mediadas por IL-10 e IL-7/LFA-1 alteradas. tanto a nivel sistémico como prostático. Si se pueden demostrar los defectos epigenéticos y los déficits funcionales, las metodologías de diagnóstico y tratamiento podrían estar mejor dirigidas a la corrección de estos déficits crónicos que a los agentes/vías etiológicos que están en el pasado.

ANTECEDENTES:

La prostatitis representa aproximadamente 2 millones de visitas ambulatorias por año en los Estados Unidos, incluido el 1% de las visitas a médicos de atención primaria. El síndrome de dolor pélvico crónico (SDPC) representa el 90% de todas las prostatitis crónicas, pero no tiene una etiología bien definida. Se caracteriza clínicamente por los síntomas de dolor en el perineo, testículos, pene, área suprapúbica, disuria y profundas reducciones en la calidad de vida del paciente. Las observaciones epidemiológicas indican que las condiciones de prostatitis son el diagnóstico urológico más frecuente en hombres jóvenes y el tercer diagnóstico urológico más frecuente en hombres mayores de 50 años, lo que representa el 8-12% de las visitas al consultorio de urología. La definición y clasificación de consenso del NIH identifica cuatro categorías de prostatitis. Las categorías I y II tienen etiologías bacterianas, mientras que se cree que el resto es de etiología no bacteriana.

La categoría III se subdivide en subtipos inflamatorios (IIIa) y no inflamatorios (IIIb), según la presencia de glóbulos blancos en las secreciones prostáticas expresadas (EPS). La prostatitis de categoría III o síndrome de dolor pélvico crónico (SDPC) es la prostatitis más común observada en la práctica médica con una tasa de prevalencia en la población general del 5% al ​​14,2%. El SDPC es una entidad poco conocida caracterizada por dolor pélvico o perineal, síntomas de micción irritativa y disfunción sexual.