Niclosamid hos pædiatriske patienter med recidiverende og refraktær AML

Inklusionskriterier:

• Forudgående morfologisk bekræftet diagnose af AML baseret på WHO-kriterier
• Har tidligere svigtet alle tilgængelige og egnede behandlinger for tilbagefald af AML-sygdom eller tilstedeværelse af refraktær sygdom efter ≥ 2 cyklusser af kemoterapi, skal dokumenteres ved knoglemarvsundersøgelse (BM), der viser > 5 % blaster i BM, der ikke kan tilskrives en anden årsag. Administration af hydroxyurinstof 10 til 20 mg/kg/dag PO (maksimalt 1000 mg PO BID) for at kontrollere højt WBC-tal er tilladt.
• Alder ≥ 2 og ≤ 25 år
• Kropsoverfladeareal (BSA) ≤ 2,10 m2, beregnet efter Mostellar-formlen
• Skal kunne tåle po eller ng medicin.
• Ydeevnestatus:

• Emnets alder

  ≤ 16 år gammel: Lansky score ≥ 50 > 16 år gammel: Karnofsky score ≥ 50 %

• Forventet levetid på mere end 4 uger
• Blodplader ≥ 10.000/mm3 (for forsøgspersoner med blodplader < 10.000/mm3 ved baseline, er blodpladetransfusionsstøtte tilladt)
• Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL eller estimeret kreatininclearance ≥ 30 mL/min (Cockcroft Gault) inden for 14 dage før behandlingsstart
• Total bilirubin ≤ 2,0 x Institutionel øvre normalgrænse (ULN) inden for 14 dage før behandlingsstart, medmindre stigningen primært skyldes forhøjet ukonjugeret hyperbilirubinæmi sekundært til Gilberts syndrom eller hæmolyse eller ikke-hepatisk oprindelse, og ikke leverdysfunktion
• SGOT (AST) ≤ 3,0 x ULN og SGPT (ALT) ≤ 3,0 x ULN inden for 14 dage før behandlingsstart
• Kvinder med reproduktionspotentiale (WOCBP) skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage før undersøgelsesbehandling.
• WOCBP skal acceptere at bruge passende prævention (f.eks. hormonelle præventions- eller barrieremetoder til prævention; abstinens, steriliseret partner) i hele undersøgelsesdeltagelsen
• Kun mænd: Mænd skal acceptere at bruge passende prævention (f.eks. hormonelle præventions- eller barrieremetoder til prævention; abstinens, steriliseret partner) før undersøgelsesbehandlingen (fra samtykkedatoen), så længe undersøgelsesdeltagelsen varer og 30 dage efter afslutningen af niclosamid administration
• Evne til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og villigheden til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument, der indeholder en tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger (i overensstemmelse med nationale og lokale bestemmelser om beskyttelse af personlige oplysninger

Ekskluderingskriterier:

• Modtog anticancerterapi (kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller forsøgsbehandling) inden for 2 uger før start af studiebehandling. Administration af hydroxyurinstof 10 til 20 mg/kg/dag PO (maksimalt 1000 mg PO BID) for at kontrollere høje WBC er tilladt.
• Modtagelse af andre undersøgelsesmidler.
• Uafklarede toksiciteter på grund af tidligere kræftbehandling, defineret som ikke at være løst til grad 0 eller 1 (ved CTCAE version 5 kriterier), medmindre andet er defineret i inklusions-/eksklusionskriterierne med undtagelse af alopeci
• Akut promyelocytisk leukæmi (fransk amerikansk britisk klasse M3 AML)
• Kendt aktiv leukæmi i centralnervesystemet (CNS); forsøgspersoner kan tilmelde sig undersøgelse, hvis CNS-sygdom kan fjernes med intrathekal kemoterapi, efter den behandlende læges vurdering
• Tidligere knoglemarvstransplantation med aktiv ukontrolleret graft versus host sygdom (GvHD)
• Kendte medfødte blødningslidelser, herunder men ikke begrænset til hæmofili
• Kendt aktiv ukontrolleret systemisk infektion
• Malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af mave eller tyndtarm, ukontrolleret symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller colitis ulcerosa eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion, på tidspunktet for undersøgelsens start
• Manglende evne til at modtage administration af niclosamid i de(n) tilgængelige formulering(er)
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Ammende eller gravid kvinde
• Kendt aktiv hepatitis C