Niclosamide bij pediatrische patiënten met recidiverende en refractaire AML

Inclusiecriteria:

• Voorafgaande morfologisch bevestigde diagnose van AML op basis van WHO-criteria
• Heeft eerder gefaald bij alle beschikbare en geschikte therapieën voor AML Terugval van de ziekte of de aanwezigheid van refractaire ziekte na ≥ 2 kuren chemotherapie moet worden gedocumenteerd door middel van beenmergonderzoek waarbij > 5% blasten in de BM worden aangetoond die niet aan een andere oorzaak kunnen worden toegeschreven. Toediening van hydroxyureum 10 tot 20 mg/kg/dag oraal (maximaal 1000 mg oraal tweemaal daags) om een ​​hoog leukocytenaantal onder controle te houden, is toegestaan.
• Leeftijd ≥ 2 en ≤ 25 jaar
• Lichaamsoppervlak (BSA) ≤ 2,10 m2, berekend volgens de formule van Mostellar
• Moet po of ng medicijnen kunnen verdragen.
• Prestatiestatus:

• Onderwerp leeftijd

  ≤ 16 jaar: Lansky-score ≥ 50 > 16 jaar: Karnofsky-score ≥ 50%

• Levensverwachting van meer dan 4 weken
• Bloedplaatjes ≥ 10.000/mm3 (voor proefpersonen met bloedplaatjes < 10.000/mm3 bij aanvang is ondersteuning voor bloedplaatjestransfusie toegestaan)
• Serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dl of geschatte creatinineklaring ≥ 30 ml/min (Cockcroft Gault) binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling
• Totaal bilirubine ≤ 2,0 x Institutionele bovengrens van normaal (ULN) binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling, tenzij de verhoging voornamelijk het gevolg is van verhoogde ongeconjugeerde hyperbilirubinemie secundair aan het syndroom van Gilbert of hemolyse of niet-hepatische oorsprong, en niet aan leverdisfunctie
• SGOT (AST) ≤ 3,0 x ULN en SGPT (ALAT) ≤ 3,0 x ULN binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling
• Vrouwen met reproductief potentieel (WOCBP) moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
• WOCBP moet ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (bijv. hormonale of barrièremethodes voor anticonceptie; onthouding; gesteriliseerde partner) voor de duur van deelname aan het onderzoek
• Alleen mannen: mannen moeten overeenkomen om geschikte anticonceptie te gebruiken (bijv. hormonale of barrièremethoden voor anticonceptie; onthouding; gesteriliseerde partner) voorafgaand aan de studiebehandeling (vanaf de datum van toestemming), voor de duur van deelname aan de studie en 30 dagen na voltooiing toediening van niclosamide
• Het vermogen om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen dat een autorisatie bevat om beschermde gezondheidsinformatie te gebruiken (in overeenstemming met nationale en lokale onderwerpprivacyregelgeving

Uitsluitingscriteria:

• Kreeg antikankertherapie (chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of onderzoekstherapie) binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Toediening van hydroxyureum 10 tot 20 mg/kg/dag oraal (maximaal 1000 mg oraal tweemaal daags) om hoge leukocyten te controleren is toegestaan.
• Andere onderzoeksagenten ontvangen.
• Onopgeloste toxiciteit als gevolg van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als niet verdwenen naar Graad 0 of 1 (volgens CTCAE versie 5-criteria), tenzij anders gedefinieerd in de opname-/uitsluitingscriteria, met uitzondering van alopecia
• Acute promyelocytische leukemie (Frans-Amerikaanse Britse klasse M3 AML)
• Bekende actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS); proefpersonen kunnen zich inschrijven voor onderzoek als de CZS-ziekte kan worden verholpen met intrathecale chemotherapie, naar het oordeel van de behandelend arts
• Eerdere beenmergtransplantatie met actieve ongecontroleerde graft-versus-hostziekte (GvHD)
• Bekende aangeboren bloedingsstoornissen, inclusief maar niet beperkt tot hemofilie
• Bekende actieve ongecontroleerde systemische infectie
• Malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt, of resectie van de maag of dunne darm, ongecontroleerde symptomatische inflammatoire darmziekte of colitis ulcerosa, of gedeeltelijke of volledige darmobstructie, op het moment van aanvang van het onderzoek
• Onvermogen om toediening van niclosamide in de beschikbare formulering(en) te krijgen
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, ongecontroleerde actieve infectie, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zogende of zwangere vrouw
• Bekende actieve hepatitis C