Niklosamid hos pediatriske pasienter med tilbakefall og refraktær AML

Inklusjonskriterier:

• Tidligere morfologisk bekreftet diagnose av AML basert på WHOs kriterier
• Har tidligere sviktet alle tilgjengelige og egnede behandlinger for tilbakefall av AML-sykdom eller tilstedeværelse av refraktær sykdom etter ≥ 2 sykluser med kjemoterapi, må dokumenteres ved benmargsundersøkelse (BM) som viser > 5 % blaster i BM som ikke kan tilskrives annen årsak. Administrering av hydroksyurea 10 til 20 mg/kg/dag PO (maksimalt 1000 mg PO BID) for å kontrollere høyt antall hvite blodlegemer er tillatt.
• Alder ≥ 2 og ≤ 25 år
• Kroppsoverflate (BSA) ≤ 2,10 m2, beregnet i henhold til Mostellar-formelen
• Må kunne tåle po eller ng medisiner.
• Ytelsesstatus:

• Emnets alder

  ≤ 16 år gammel: Lansky score ≥ 50 > 16 år gammel: Karnofsky score ≥ 50 %

• Forventet levealder over 4 uker
• Blodplater ≥ 10 000/mm3 (for personer med blodplater < 10 000/mm3 ved baseline, er blodplatetransfusjonsstøtte tillatt)
• Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL eller estimert kreatininclearance ≥ 30 mL/min (Cockcroft Gault) innen 14 dager før behandlingsstart
• Total bilirubin ≤ 2,0 x Institusjonell øvre normalgrense (ULN) innen 14 dager før behandlingsstart, med mindre økningen primært skyldes forhøyet ukonjugert hyperbilirubinemi sekundært til Gilberts syndrom eller hemolyse eller ikke-hepatisk opprinnelse, og ikke leverdysfunksjon
• SGOT (AST) ≤ 3,0 x ULN og SGPT (ALT) ≤ 3,0 x ULN innen 14 dager før behandlingsstart
• Kvinner med reproduktivt potensial (WOCBP) må ha en negativ graviditetstest innen 14 dager før studiebehandling.
• WOCBP må godta å bruke adekvat prevensjon (f.eks. hormonelle eller barrieremetoder for prevensjon, avholdenhet, sterilisert partner) så lenge studiedeltakelsen varer
• Kun menn: Menn må godta å bruke adekvat prevensjon (f.eks. hormonelle prevensjonsmetoder eller barrieremetoder for prevensjon; abstinens, sterilisert partner) før studiebehandlingen (fra samtykkedato), så lenge studiedeltakelsen varer og 30 dager etter fullføring av niklosamidadministrasjon
• Evne til å forstå formålet med og risikoene ved studien og viljen til å signere et skriftlig informert samtykkedokument som inneholder en autorisasjon til å bruke beskyttet helseinformasjon (i samsvar med nasjonale og lokale personvernforskrifter

Ekskluderingskriterier:

• Mottok kreftbehandling (kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller forsøksbehandling) innen 2 uker før studiebehandlingen startet. Administrering av hydroksyurea 10 til 20 mg/kg/dag PO (maksimalt 1000 mg PO BID) for å kontrollere høye WBC er tillatt.
• Mottar andre undersøkelsesmidler.
• Uløste toksisiteter på grunn av tidligere kreftbehandling, definert som ikke å ha løst seg til grad 0 eller 1 (ved CTCAE versjon 5-kriterier), med mindre annet er definert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene med unntak av alopecia
• Akutt promyelocytisk leukemi (fransk amerikansk britisk klasse M3 AML)
• Kjent aktiv sentralnervesystem (CNS) leukemi; forsøkspersoner kan melde seg på studie hvis CNS-sykdom kan fjernes med intratekal kjemoterapi, etter den behandlende legens vurdering
• Tidligere benmargstransplantasjon med aktiv ukontrollert graft versus host sykdom (GvHD)
• Kjente medfødte blødningsforstyrrelser, inkludert men ikke begrenset til hemofili
• Kjent aktiv ukontrollert systemisk infeksjon
• Malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm, ukontrollert symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom eller ulcerøs kolitt, eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon, på tidspunktet for studiestart
• Manglende evne til å få administrering av niklosamid i tilgjengelig(e) formulering(er)
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert aktiv infeksjon, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Ammende eller gravid kvinne
• Kjent aktiv hepatitt C