Никлозамид у детей с рецидивирующим и рефрактерным ОМЛ

Критерии включения:

• Предварительный морфологически подтвержденный диагноз ОМЛ на основании критериев ВОЗ
• Если ранее все доступные и подходящие методы лечения ОМЛ оказались безуспешными. Рецидив заболевания или наличие рефрактерного заболевания после ≥ 2 циклов химиотерапии должно быть подтверждено исследованием костного мозга (КМ), демонстрирующим > 5% бластов в КМ, не связанных с другой причиной. Разрешено введение гидроксимочевины от 10 до 20 мг/кг/день перорально (максимум 1000 мг перорально два раза в день) для контроля высокого количества лейкоцитов.
• Возраст ≥ 2 и ≤ 25 лет
• Площадь поверхности тела (ППТ) ≤ 2,10 м2, рассчитанная по формуле Мостеллара
• Должен быть в состоянии переносить лекарства po или ng.
• Состояние производительности:

• Возраст субъекта

  ≤ 16 лет: оценка по Лански ≥ 50 > 16 лет: оценка по шкале Карновски ≥ 50%

• Ожидаемая продолжительность жизни более 4 недель
• Тромбоциты ≥ 10 000/мм3 (для субъектов с исходным уровнем тромбоцитов < 10 000/мм3 разрешено переливание тромбоцитов)
• Креатинин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл или расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин (Cockcroft Gault) в течение 14 дней до начала лечения
• Общий билирубин ≤ 2,0 x Верхний предел нормы (ВГН) в течение 14 дней до начала лечения, за исключением случаев, когда повышение связано главным образом с повышенной неконъюгированной гипербилирубинемией, вторичной по отношению к синдрому Жильбера или гемолизу или непеченочного происхождения, а не дисфункции печени
• SGOT (AST) ≤ 3,0 x ULN и SGPT (ALT) ≤ 3,0 x ULN в течение 14 дней до начала лечения
• Женщины с репродуктивным потенциалом (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.
• WOCBP должен дать согласие на использование адекватной контрацепции (например, гормональные или барьерные методы контроля над рождаемостью, воздержание, стерилизованный партнер) на время участия в исследовании.
• Только мужчины: мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (например, гормональные или барьерные методы контроля над рождаемостью, воздержание, стерилизованный партнер) до лечения в исследовании (с даты согласия), на время участия в исследовании и через 30 дней после его завершения. введения никлозамида
• Способность понимать цель и риски исследования, а также готовность подписать письменный документ об информированном согласии, содержащий разрешение на использование защищенной медицинской информации (в соответствии с национальными и местными положениями о конфиденциальности).

Критерий исключения:

• Получали противораковую терапию (химиотерапию, иммунотерапию, лучевую терапию или экспериментальную терапию) в течение 2 недель до начала исследуемого лечения. Допускается введение гидроксимочевины от 10 до 20 мг/кг/день перорально (максимум 1000 мг перорально два раза в день) для контроля высокого уровня лейкоцитов.
• Получение любых других исследовательских агентов.
• Неразрешившаяся токсичность из-за предшествующей противоопухолевой терапии, определяемая как отсутствие разрешения до степени 0 или 1 (по критериям CTCAE версии 5), если иное не указано в критериях включения/исключения, за исключением алопеции.
• Острый промиелоцитарный лейкоз (французско-американский британский класс M3 AML)
• Известный активный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС); субъекты могут быть включены в исследование, если заболевание ЦНС может быть излечено с помощью интратекальной химиотерапии, по мнению лечащего врача.
• Предыдущая трансплантация костного мозга с активной неконтролируемой реакцией «трансплантат против хозяина» (GvHD)
• Известные врожденные нарушения свертываемости крови, включая гемофилию, но не ограничиваясь ею.
• Известная активная неконтролируемая системная инфекция
• Синдром мальабсорбции, заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, или резекция желудка или тонкой кишки, неконтролируемое симптоматическое воспалительное заболевание кишечника или язвенный колит, частичная или полная кишечная непроходимость на момент включения в исследование
• Невозможность введения никлозамида в доступной(ых) форме(ах)
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, неконтролируемую активную инфекцию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Кормящая или беременная женщина
• Известный активный гепатит С